Nivolumab sozinho ou mais Relatlimab ou Ipilimumab para pacientes com carcinoma basocelular metastático ou irressecável localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado

   1. Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do paciente.
   2. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo

2. Tipo de Participante e Características da Doença Alvo

   1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
   2. Participantes com carcinoma basocelular confirmado histologicamente com doença considerada irressecável ou metastática pelo investigador.

   eu. ARM A: os pacientes podem ter recebido até duas terapias sistêmicas anteriores, incluindo inibidores da via hedgehog.

   ii. BRA B: os pacientes podem ter recebido até duas terapias sistêmicas anteriores, incluindo inibidores da via hedgehog. Além disso, o Carcinoma Basocelular deve ter progredido após a terapia anti-PD-1, a dose mais recente administrada dentro de 3 meses após o início da terapia neste estudo. Nenhuma outra terapia pode ter sido recebida entre a terapia anti-PD-1 anterior e ipi + nivo no estudo.

   iii. ARM C: os pacientes devem ter BCC refratário (definido como DP ou SD em curso em 36 semanas por RECIST v1.1) após receber monoterapia anti-PD-(L)1 em CA209-8DP (Coorte A) ou fora do estudo. c. Os pacientes podem não ter recebido agentes moduladores de células T anteriores (por exemplo, anti-CTLA-4, anti-PD-L1, anti-LAG-3, anti-KIR, etc.), exceto anti-PD-1 por especificações ARM B, acima.

   d. Pelo menos uma lesão mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta revisados ​​em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) e. Os participantes com síndrome de Gorlin serão autorizados a se inscrever no estudo. f. Masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos

3. Requisitos de Teste de Laboratório

   Os valores laboratoriais de triagem obtidos dentro de -28 +/- 3 dias após a primeira dose devem atender aos seguintes critérios:

   1. Glóbulos brancos maiores ou iguais a 2000/μL
   2. Neutrófilos maiores ou iguais a 1500/μL
   3. Plaquetas maiores ou iguais a 100 x 10³/μL
   4. Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
   5. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) ou depuração de creatinina (CrCl) maior ou igual a 40 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault)
   6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x LSN, exceto em pacientes com metástases hepáticas cujos valores podem ser menores ou iguais a 5 x LSN
   7. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total menor ou igual a 3,0 mg/dL)

4. Estado reprodutivo

   1. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes da administração inicial do medicamento do estudo, então a cada 4 semanas +/- 1 semana posteriormente, durante o tratamento com o(s) fármaco(s) do estudo.
   2. As mulheres não devem estar amamentando.
   3. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção desde o momento da inscrição para a duração do tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais aproximadamente 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) por um total de 5 meses após a conclusão do tratamento.
   4. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais aproximadamente 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma ) por um total de 7 meses após a conclusão do tratamento.
   5. Homens azoospérmicos e aqueles que não são continuamente heterossexuais estão isentos de requisitos contraceptivos.
   6. WOCBP que continuamente não são heterossexuais estão isentos de requisitos contraceptivos, no entanto, eles ainda devem passar por testes de gravidez conforme descrito nesta seção.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas

   1. Mulheres grávidas ou amamentando
   2. Metástases do sistema nervoso central, a menos que estejam estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e não necessitem mais de terapia com esteroides.
   3. Pacientes com uma doença autoimune ou com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores podem ser autorizados a se inscrever somente após discussão com o P.I. do estudo.
   4. Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
   5. Hepatite viral

   eu. Participantes com hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg] ou vírus da hepatite C (HCV) (RNA do HCV positivo) são excluídos ii. Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) não são elegíveis, mas a quantificação do DNA do HBV deve ser realizada e os resultados discutidos com o P.I.

   iii. Portadores de HBV ou participantes que necessitam de terapia antiviral não são elegíveis para participar.

   4. Pacientes positivos para anticorpo de HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA de HCV após discussão com o estudo P.I.

   f. Os participantes com uma malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos podem ser autorizados a se inscrever somente após discussão com o estudo P.I. Os exemplos podem incluir cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.

   g. Receptores de transplante de órgão com aloenxerto funcional serão excluídos deste estudo.

   h. Para as Coortes B e C, os pacientes podem ser excluídos do estudo se tiverem experimentado anteriormente uma toxicidade à imunoterapia que, na opinião do investigador, tornaria inseguro reiniciar a terapia. Os exemplos podem incluir um evento adverso imunomediado de Grau 3 ou superior que foi considerado relacionado à imunoterapia anterior e necessitou de terapia imunossupressora, ou um evento adverso imunomediado que foi considerado relacionado à imunoterapia anterior e ainda é > grau 1 apesar da administração de terapia imunossupressora. As exceções podem incluir eventos imunomediados oftalmológicos de Grau 3 que melhoraram para Grau 1 dentro de 2 semanas após a terapia tópica apenas, ou eventos imunomediados endócrinos de Grau 3 que não resultaram em sintomas com duração > 6 semanas e não requerem > 7,5 mg de prednisona ou equivalente por dia.

2. Alergias e reações adversas a medicamentos

   1. História de alergia grave ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.
   2. Pacientes com histórico de toxicidade grave a um medicamento bloqueador de ponto de verificação imunológico podem ser autorizados a se inscrever somente após discussão com o estudo P.I.

3. Outros critérios de exclusão

   1. Prisioneiros ou participantes que estão encarcerados podem ser autorizados a se inscrever somente após discussão com o PI do estudo.
   2. Participantes detidos para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).