En studie för att utvärdera effekterna av ACT-541468 på andning hos patienter med måttlig kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år
• Kroppsmassaindex på 18,0 till 35,0 kg/m2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid screeningbesök 2 och på dag 1 före dosen av den första mens. De måste konsekvent och korrekt använda en pålitlig preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, vara sexuellt inaktiva eller ha en vasektomerad partner.
• Kvinnor i icke-fertil ålder, dvs postmenopausala

• Diagnos av måttlig KOL dokumenterad av medicinsk historia (inklusive riskfaktorer och familjehistoria) och bekräftad av bedömningen av dyspné med hjälp av frågeformuläret Modified British Medical Research Council (mMRC), COPD assessment test (CATTM) och post bronkodilator lungfunktionstester som bör uppfylla det modifierade Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) kriteriet för måttlig obstruktionsgrad:

  • Måttlig KOL: Forcerad utandningsvolym på 1 sek (FEV1) / Forcerad vitalkapacitet (FVC) ratio ≤ 70 % och 40 % ≤ FEV1 < 80 % av förutspått
  • Försökspersoner med 0 till 1 (som inte leder till sjukhusinläggning) exacerbation under det senaste året (dvs som tillhör grupp A och B i GULD-klassificeringen)

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Historik med allvarliga medicinska eller kirurgiska störningar som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandlingen
• Alla kända faktorer eller sjukdomar som kan störa behandlingsefterlevnad, studieuppförande eller tolkning av resultaten, såsom historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling, psykiatrisk sjukdom, neurologiska störningar som kan påverka sömn, motorisk prestation eller kognition
• Behov av kontinuerlig syrgasbehandling eller icke-invasiv ventilation som skulle störa studieutvärderingen (t.ex. krävs under natten), enligt utredarens bedömning
• Patienter med kliniskt signifikanta abnormiteter på screeningkvällen PSG enligt utredarens bedömning, inklusive bevis på periodisk rörelsestörning i armar och ben med upphetsningsindex ≥ 15/h, restless legs syndrome, dygnsrytmstörning, beteendestörning för snabba ögonrörelser (REM), parasomni inklusive mardröm störning, sömnskräckstörning och/eller sömngångsstörning men exklusive alla KOL-relaterade abnormiteter
• Akutbehandling med antibiotika eller systemiska kortikosteroider eller någon sjukhusvistelse på grund av KOL inom 2 månader före screening
• SaO2 < 90 % under vakenhet och/eller SaO2 < 85 % under > 5 minuter i följd under visningsnatten PSG
• AHI > 10 under de senaste 3 månaderna före screening, eller vid polygrafi (PG) bedömd efter screeningbesök 1 och före screeningbesök 2 (om inga tidigare data endast är tillgängliga) eller på screeningkvällen PSG (endast för försökspersoner med AHI< 10 vid visningsbesök 1 eller efter PG)