En undersøgelse til evaluering af virkningerne af ACT-541468 på respiration hos patienter med moderat kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år
• Kropsmasseindeks på 18,0 til 35,0 kg/m2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøg 2 og på dag 1 før dosis af den første menstruation. De skal konsekvent og korrekt anvende en pålidelig præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året, være seksuelt inaktive eller have en vasektomiseret partner.
• Kvinder i ikke-fertil alder, dvs. postmenopausale

• Diagnose af moderat KOL dokumenteret ved sygehistorie (herunder risikofaktorer og familiær historie) og bekræftet ved vurdering af dyspnø ved hjælp af spørgeskemaet Modified British Medical Research Council (mMRC), COPD assessment test (CATTM) og post bronkodilaterende lungefunktionstest som bør opfylde det modificerede Global Initiative for Obstructive Lung Disease (GOLD) kriterium for moderat obstruktions sværhedsgrad:

  • Moderat KOL: Forceret eksspiratorisk volumen på 1 sek (FEV1) / Forceret vitalkapacitet (FVC) ratio ≤ 70 % og 40 % ≤ FEV1 < 80 % af forventet
  • Forsøgspersoner med 0 til 1 (ikke fører til hospitalsindlæggelse) eksacerbation inden for det sidste år (dvs. som tilhører gruppe A og B i GULD-klassifikationen)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med større medicinske eller kirurgiske lidelser, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver kendt faktor eller sygdom, der kan forstyrre behandlingsoverholdelse, undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultaterne, såsom historie med manglende overholdelse af medicinsk regime, psykiatrisk sygdom, neurologiske lidelser, der kan påvirke søvn, motorisk ydeevne eller kognition
• Behov for kontinuerlig iltbehandling eller ikke-invasiv ventilation, der ville forstyrre undersøgelsesevalueringen (f.eks. påkrævet i løbet af natten), i henhold til efterforskerens vurdering
• Forsøgspersoner med klinisk signifikant abnormitet på screeningsaftenen PSG i henhold til efterforskerens vurdering, inklusive tegn på periodisk lemmerbevægelsesforstyrrelse med ophidselsesindeks ≥ 15/t, rastløse ben-syndrom, døgnrytmeforstyrrelse, adfærdsforstyrrelse i hurtige øjenbevægelser (REM), parasomni inklusive mareridt lidelse, søvnterrorforstyrrelse og/eller søvngængerorden, men med undtagelse af KOL-relaterede abnormiteter
• Akut behandling med antibiotika eller systemiske kortikosteroider eller enhver indlæggelse på grund af KOL inden for 2 måneder før screening
• SaO2 < 90 % under vågenhed og/eller SaO2 < 85 % i > 5 på hinanden følgende minutter under screeningsnatten PSG
• AHI > 10 inden for de sidste 3 måneder før screening eller ved polygrafi (PG) vurderet efter screeningbesøg 1 og før screeningbesøg 2 (hvis ingen tidligere data kun er tilgængelige) eller på screeningnatten PSG (kun for forsøgspersoner med AHI< 10 ved screeningsbesøg 1 eller efter PG)