Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärnans dopaminfunktion i mänsklig fetma

22 juni 2023 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Bakgrund:

Dopamin är en naturlig kemikalie i hjärnan som kan påverka ätbeteende och fysisk aktivitet. Forskare vill mäta hjärnans dopaminaktivitet och förstå hur den skiljer sig hos personer med fetma.

Mål:

För att bättre förstå hur hjärnans funktion, särskilt dopaminaktivitet, relaterar till kroppsvikt och ätbeteende.

Individer kan ha möjlighet att delta om de:

Ha ett BMI på minst 18,5 kg/m2

Är viktstabila och allmänt friska

Är mellan 18-45 år

Har normalt blodtryck

Använder inte illegala droger (baserat på urindrogskärm)

Följer ingen speciell diet

Har inga metallimplantat

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

  • Medicinsk historia
  • Fysisk undersökning
  • Frågeformulär och en intervju för att se om det är säkert att göra en PET/MRT-undersökning
  • Fastande blod- och urinprov
  • Deltagarna kommer att äta en specialdiet som ges till dem under 5 dagar före deras slutenvårdsbesök.

Deltagarna kommer att ha ett 5-dagars slutenvårdsbesök. Vissa dagar inkluderar blod- och urinprov. Varje dag innehåller undersökningar och tester för att mäta vanor och gilla/ogillar. Ett exempelschema kan vara:

Dag 1: Deltagarna kommer att bära en monitor som använder en nål under huden för att mäta glukos. Deras kroppsfett kommer att mätas med lågdosröntgen

Dag 2: Deltagarna kommer att göra en PET-skanning. De kommer att ligga på ett bord som glider in och ut ur en munkformad scanner. De kommer att injiceras med en liten mängd av ett radioaktivt ämne och bära en keps på huvudet.

Dag 3: Deltagarna kommer att ha en MRT. De kommer att ligga på ett bord som glider in och ut ur en skanner.

Dag 4: Deltagarna kommer att göra ytterligare en PET-skanning. Den här gången kommer de att dricka en milkshake under en paus från skannern. Sedan kommer de att gå tillbaka in i skannern för att avsluta sin skanning.

Dag 5: Deltagarna kommer att bära en huva i upp till 40 minuter för att mäta sin andning. De kommer också att dricka speciellt vatten och samla prover av sin urin för att mäta hastigheten de förbränner energi.

Under 12 månader efter besöket kommer deltagarna att följa sin vikt och fysiska aktivitet dagligen med hjälp av en speciell våg och aktivitetsmonitor. Några gånger under året kommer studieteamet att skicka deltagarna speciella aktivitetsmonitorer att använda i 7 dagar åt gången.

Deltagarna kommer att ha ett personligt 1-dags uppföljningsbesök. Detta inkluderar de flesta tester förutom PET-skanning....

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bevis från neuroimagingstudier indikerar att avvikande funktionalitet i hjärnregioner som stöder belöningsbearbetning och vanebildning kan vara relaterad till en individs ätbeteende och fetmabenägenhet. I synnerhet fann vår tidigare forskning att ökad dopamin D2-receptorbindningspotential (D2BP) i dorsala och laterala striatum var positivt relaterat till opportunistiska ätbeteenden, kroppsfett och body mass index (BMI). Våra fynd stred dock mot mycket citerade tidigare rapporter om D2BP som korrelerade med BMI i motsatt riktning. Det primära syftet med denna studie är att belysa orsakerna till de motstridiga resultaten som använde något olika metoder. Specifikt använde vår tidigare studie positronemissionstomografi (PET) för att mäta D2BP med dopamin D2-receptorantagonisten radioligand [18F] fallypride efter en period av koststabilisering och 3 timmar efter en standardiserad frukost. Rapporter som hittat korrelationer mellan D2BP och BMI i motsatt riktning har vanligtvis undersökt personer med högre BMI med användning av D2-receptorantagonisten radioligand [11C]rakloprid. Dessutom utfördes tidigare studier vanligtvis i fastande tillstånd, men försökspersonernas tidigare födointag var inte välkontrollerat. Den aktuella studien kommer att försöka lösa kontroversen genom att mäta D2BP med både [18F]fallypride och [11C]rakloprid hos 39 vuxna, 13 inom vart och ett av tre BMI-skikt för att representera ett stort BMI-intervall, under kontrollerade fastaförhållanden över natten efter en period av dietstabilisering. De primära syftena är att uppskatta det matematiska sambandet mellan striatal D2BP och BMI och bestämma korrelationerna inom subjektet av D2BP som härrör från [18F]fallypride och [11C]rakloprid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Ålder 18-45 år, män och kvinnor
  • Samtycke till att genomgå PET-skanning
  • Body mass index (BMI) större än eller lika med 18,5 kg/m^2
  • Vikt stabil (mindre än plus eller minus 5 % förändring under den senaste månaden)
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Uppskattad IQ större än eller lika med 70, enligt NART (poäng under 70 är tecken på mental retardation; IQ har relaterats till förändringar i hjärnans struktur och funktion som kan förvirra neuroimaging-åtgärder. Underlåtenhet att uppfylla dessa behörighetskriterier kommer att dokumenteras i journalen och meddelas den potentiella deltagaren som olämplighet baserat på resultat av läsprov)

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Ålder 46 eller äldre (Ålder är en betydande förvirring i sambandet mellan BMI och dopamin. Dopaminbindningen har visat sig minska drastiskt under det femte decenniet av livet.
  • Kroppsvikt > 400 lbs. (viktgräns för PET-skanner)
  • Väg mindre än 80 % av maximal livstidsvikt
  • BMI < 18,5 kg/m2
  • Tidigare eller nuvarande historia av neurologisk eller psykiatrisk sjukdom (t.ex. depression, ångest, missbruksstörning eller psykos) eller ätstörningar (t.ex. anorexia nervosa, bulimia nervosa eller hetsätningsstörning) som fastställts av forskargruppen efter granskning av

historia/fysisk, ätstörningsundersökning-Frågeställningar och självskattad nivå 1 tvärgående symtommått.

  • Blodtryck >140/90 mm Hg
  • Bevis/historia av cancer, metabol sjukdom (t.ex. sköldkörtelsjukdom, diabetes) eller hjärt-kärlsjukdom (t.ex. kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, stroke, åderförkalkning) eller sjukdom som kan påverka ämnesomsättningen
  • Nuvarande användning av receptbelagda läkemedel eller andra läkemedel som kan påverka ämnesomsättningen (diet/viktminskningsmedicin, astmamedicin, psykiatriska mediciner såsom antidepressiva, ångestdämpande mediciner och stimulantia för ADHD, kortikosteroider eller andra mediciner efter PI:s beslut och /eller studieteam)
  • Graviditet, amning när som helst under studie-/uppföljningsperioden (endast kvinnor)
  • Bevis på kraftig träning för att gå ner i vikt, ändra kroppsform eller för att motverka effekterna av att äta
  • Tidigare bariatrisk operation
  • Bevis på nikotinberoende som fastställts av Fagerströms poäng högre än eller lika med 3 (inklusive tugg- eller röktobak), all droganvändning (amfetamin, kokain, heroin, marijuana) eller problematisk alkoholanvändning (dvs. diagnos av alkoholmissbruk: uppfyllt mer än eller lika med 2 av 11 kriterier under de senaste 12 månaderna, allt från att dricka mer/längre än avsett till att uppleva

abstinenssymptom); rapport om berusningsdrickande: mer än eller lika med 5 drinkar på 2 timmar eller mer än eller lika med 4 drinkar i

2 timmar för män respektive kvinnor) under de senaste 6 månaderna.

  • Volontärer med strikta dietproblem (t.ex. kosherdiet, mjölkallergi eller laktosintolerans eller matallergier)
  • Koffeinkonsumtion > 300 mg/dag (ungefär större än eller lika med 3 koppar kaffe eller 2-3 energidrycker)
  • Att ha metallimplantat som inte är kompatibla med MRT (till exempel pacemakers, metallproteser som cochleaimplantat eller hjärtklaffar, splitterfragment etc.).
  • Efter att ha haft tidigare strålningsexponering under det senaste året för antingen medicinska eller forskningsändamål (t. röntgenstrålar, PET-skanningar etc.) som skulle överskrida forskningsgränserna. Överdriven strålningsexponering kommer att bestämmas av PI och/eller studiegruppen
  • Är klaustrofobiska i en grad att de skulle känna sig obekväma i MR-maskinen.
  • Icke engelsktalande.
  • Kan inte förbinda sig till schemat för besök till Clinical Research Center som krävs av studiens tidslinje

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Main
Friska frivilliga, inom tre BMI-skikt, under kontrollerade fastaförhållanden över natten efter en period av koststabilisering
Läkemedel: [c11] racloprid
Den aktuella studien kommer att försöka lösa kontroversen genom att mäta D2BP med både [18F]fallypride och [11C]rakloprid hos 39 vuxna, 13 inom vart och ett av tre BMI-skikt för att representera ett stort BMI-intervall, under kontrollerade fastaförhållanden över natten efter en period av dietstabilisering. De primära syftena är att uppskatta det matematiska sambandet mellan striatal D2BP och BMI och bestämma korrelationerna inom subjektet av D2BP som härrör från [18F]fallypride och [11C]rakloprid.
Läkemedel: [18F]fallypride
Den aktuella studien kommer att försöka lösa kontroversen genom att mäta D2BP med både [18F]fallypride och [11C]rakloprid hos 39 vuxna, 13 inom vart och ett av tre BMI-skikt för att representera ett stort BMI-intervall, under kontrollerade fastaförhållanden över natten efter en period av dietstabilisering. De primära syftena är att uppskatta det matematiska sambandet mellan striatal D2BP och BMI och bestämma korrelationerna inom subjektet av D2BP som härrör från [18F]fallypride och [11C]rakloprid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan striatal D2-receptorbindningspotential (D2BP) mätt med [18F]Fallypride och [11C]Raclopride tidsaktivitetskurvor
Tidsram: bedömd dag 2-5

Korrelationer mellan striatal D2BP via [18F]Fallypride och striatal D2BP via [11C]Raclopride erhålls.

Pearsons korrelationskoefficient används med ett möjligt intervall mellan -1 till 1 vilket indikerar stark association i samma riktning som korrelation är närmare 1, stark association i motsatt riktning eftersom korrelation är närmare -1, och ingen association eftersom korrelation är närmare 0 .
bedömd dag 2-5
Förändring i striatal dopamin D2BP efter en välsmakande måltid
Tidsram: bedömd dag 2-5
För att bestämma effekten av välsmakande måltidskonsumtion på striatal D2BP med [11C]Raclopride
bedömd dag 2-5
Korrelation mellan förändring i striatal dopamin D2BP efter en välsmakande måltid och BMI
Tidsram: bedömd dag 2-5
För att bestämma sambandet mellan förändring i striatal dopamin D2BP efter en välsmakande måltidskonsumtion och BMI. Uppskattningar av bindningspotential kommer att uppskattas inom försökspersoner som använder [11C]Raclopride
bedömd dag 2-5
Relationen mellan striatal D2BP och BMI är kvadratisk eller linjär
Tidsram: bedömd dag 2-5
Koefficientuppskattning av den kvadratiska termen för BMI i kvadratisk regression erhålls och Koefficientuppskattning av den linjära termen för BMI i enkel linjär regression erhålls.
bedömd dag 2-5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan ad libitum måltidskonsumtion och striatal D2-receptor (D2R)
Tidsram: bedömd dag 2-5
Explorativa analyser av korrelationer mellan ätbeteende mätt med ad libitum födointag vid en enda måltid och striatal D2R via [18F]Fallypride och via [11C]Raclopride
bedömd dag 2-5
Samband mellan beteendeprestanda på Food Go/No Go Computer Task och Striatal D2BP
Tidsram: bedömd dag 2-5

Explorativa analyser av korrelationer mellan beteendeprestanda på Food Go/No Go-datoruppgift mätt med No Go-noggrannhet som kommissionsfel och striatal D2BP via [18F]Fallypride och via [11C]Raclopride.

Pearsons korrelationskoefficient används med ett möjligt intervall mellan -1 till 1 vilket indikerar stark association i samma riktning som korrelation är närmare 1, stark association i motsatt riktning eftersom korrelation är närmare -1, och ingen association eftersom korrelation är närmare 0 .
bedömd dag 2-5
Associationer mellan hjärnmetaboliten GABA via MRS och Striatal D2BP via [18F]Fallypride
Tidsram: bedömd dag 2-5

Explorativa analyser av korrelationer mellan hjärnmetaboliten GABA via magnetisk resonansspektroskopi (MRS) och striatala D2BP via [18F]Fallypride.

Pearsons korrelationskoefficient används med ett möjligt intervall mellan -1 till 1 vilket indikerar stark association i samma riktning som korrelation är närmare 1, stark association i motsatt riktning eftersom korrelation är närmare -1, och ingen association eftersom korrelation är närmare 0 .
bedömd dag 2-5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Kevin Hall, Ph.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 september 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

17 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2023

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 180132
  • 18-DK-0132

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på [c11] racloprid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera