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Função cerebral da dopamina na obesidade humana

Fundo:

A dopamina é uma substância química natural do cérebro que pode influenciar o comportamento alimentar e a atividade física. Os pesquisadores querem medir a atividade da dopamina no cérebro e entender como ela difere em pessoas com obesidade.

Objetivo:

Para entender melhor como a função cerebral, particularmente a atividade da dopamina, se relaciona com o peso corporal e o comportamento alimentar.

Os indivíduos podem participar se:

Ter um IMC de pelo menos 18,5 kg/m2

São peso estável e geralmente saudável

Estão entre as idades de 18 a 45 anos

Ter pressão arterial normal

Não estão usando drogas ilegais (com base na triagem de drogas na urina)

Não estão seguindo uma dieta especial

Não tem implantes metálicos

Projeto:

Os participantes serão selecionados com:

  • Histórico médico
  • Exame físico
  • Questionários e uma entrevista para saber se é seguro fazer um PET/MRI
  • Exames de sangue e urina em jejum
  • Os participantes comerão uma dieta especial dada a eles durante os 5 dias antes de sua visita de internação.

Os participantes terão uma visita de internamento de 5 dias. Alguns dias incluem exames de sangue e urina. Cada dia inclui pesquisas e testes para medir hábitos e gostos/desgostos. Um exemplo de cronograma pode ser:

Dia 1: Os participantes usarão um monitor que usa uma agulha abaixo da pele para medir a glicose. Sua gordura corporal será medida com raios-x de baixa dose

Dia 2: Os participantes farão uma PET scan. Eles ficarão sobre uma mesa que desliza para dentro e para fora de um scanner em forma de rosquinha. Eles serão injetados com uma pequena quantidade de uma substância radioativa e usarão um boné na cabeça.

Dia 3: Os participantes farão uma ressonância magnética. Eles ficarão sobre uma mesa que desliza para dentro e para fora de um scanner.

Dia 4: Os participantes farão outra PET scan. Desta vez, eles vão beber um milk-shake durante uma pausa do scanner. Em seguida, eles voltarão para dentro do scanner para o final da digitalização.

Dia 5: Os participantes usarão um capuz por até 40 minutos para medir sua respiração. Eles também beberão água especial e coletarão amostras de urina para medir a taxa de queima de energia.

Por 12 meses após a visita, os participantes monitorarão seu peso e atividade física diariamente usando uma balança especial e um monitor de atividade. Algumas vezes ao longo do ano, a equipe de estudo enviará aos participantes monitores de atividades especiais para usar por 7 dias por vez.

Os participantes terão uma visita de acompanhamento de 1 dia pessoalmente. Isso inclui a maioria dos testes, exceto para PET scan....

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Evidências de estudos de neuroimagem indicam que a funcionalidade aberrante em regiões cerebrais que suportam o processamento de recompensas e a formação de hábitos podem estar relacionadas ao comportamento alimentar de um indivíduo e à propensão à obesidade. Em particular, nossa pesquisa anterior descobriu que o aumento do potencial de ligação do receptor D2 da dopamina (D2BP) no estriado dorsal e lateral estava positivamente relacionado a comportamentos alimentares oportunistas, gordura corporal e índice de massa corporal (IMC). No entanto, nossos achados foram contrários aos relatos anteriores altamente citados de D2BP correlacionados com o IMC na direção oposta. O objetivo principal deste estudo é elucidar as razões para os resultados conflitantes que usaram metodologias um tanto diferentes. Especificamente, nosso estudo anterior usou tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir D2BP usando o radioligante antagonista do receptor de dopamina D2 [18F]fallypride após um período de estabilização da dieta e 3 horas após um café da manhã padronizado. Relatos que encontraram correlações entre D2BP e IMC na direção oposta normalmente investigaram indivíduos com IMC mais alto usando o radioligante antagonista do receptor D2 [11C] raclopride. Além disso, estudos anteriores foram normalmente conduzidos em jejum, mas a ingestão alimentar anterior dos indivíduos não foi bem controlada. O presente estudo tentará resolver a controvérsia medindo D2BP usando [18F]fallypride e [11C]raclopride em 39 adultos, 13 dentro de cada um dos três estratos de IMC para representar uma grande faixa de IMC, sob condições controladas de jejum noturno após um período de estabilização dietética. Os principais objetivos são estimar a relação matemática entre D2BP estriatal e IMC e determinar as correlações intra-sujeito de D2BP derivadas de [18F]faliprida e [11C]racloprida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Idade 18-45 anos, masculino e feminino
  • Consentimento para passar por PET scan
  • Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,5 kg/m^2
  • Peso estável (menos de mais ou menos 5% de variação no último mês)
  • Consentimento informado por escrito
  • QI estimado maior ou igual a 70, conforme determinado pelo NART (Pontuações abaixo de 70 são indicativas de retardo mental; o QI tem sido relacionado a alterações na estrutura e função do cérebro que podem confundir as medidas de neuroimagem. O não cumprimento desses critérios de elegibilidade será documentado no registro e comunicado ao participante em potencial como inelegibilidade com base na leitura dos resultados do teste)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Idade de 46 anos ou mais (a idade é um fator de confusão significativo na relação entre o IMC e a dopamina. Demonstrou-se que a ligação à dopamina diminui drasticamente na quinta década de vida.
  • Peso corporal > 400 lbs. (limite de peso do scanner PET)
  • Pesar menos de 80% do peso máximo da vida útil
  • IMC < 18,5 kg/m2
  • Histórico passado ou atual de doença neurológica ou psiquiátrica (por exemplo, depressão, ansiedade, transtorno por uso de substâncias ou psicose) ou transtornos alimentares (por exemplo, anorexia nervosa, bulimia nervosa ou transtorno de compulsão alimentar periódica), conforme determinado pela equipe de pesquisa após a revisão de

histórico/físico, Questionário de Exame de Transtorno Alimentar e Medida de Sintoma Transversal de Nível 1 Autoavaliado.

  • Pressão arterial >140/90 mm Hg
  • Evidência/histórico de câncer, doença metabólica (p. doença da tiróide, diabetes) ou doença cardiovascular (p. doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, aterosclerose) ou doença que possa influenciar o metabolismo
  • Uso atual de medicamentos prescritos ou outros medicamentos que possam influenciar o metabolismo (medicamentos para dieta/perda de peso, medicamentos para asma, medicamentos psiquiátricos como antidepressivos, medicamentos ansiolíticos e estimulantes para TDAH, corticosteróides ou outros medicamentos a critério do PI e /ou equipe de estudo)
  • Gravidez, lactação a qualquer momento durante o período de estudo/acompanhamento (somente mulheres)
  • Evidência de exercícios vigorosos para perder peso, mudar a forma do corpo ou neutralizar os efeitos da alimentação
  • Cirurgia bariátrica anterior
  • Evidência de dependência de nicotina conforme determinado pelo escore de Fagerstrom maior ou igual a 3 (incluindo mascar ou fumar tabaco), uso de qualquer droga (anfetaminas, cocaína, heroína, maconha) ou uso problemático de álcool (ou seja, diagnóstico de transtorno por uso de álcool: atendimento maior ou igual a 2 dos 11 critérios nos últimos 12 meses, variando de beber mais/mais do que o pretendido a experimentar

sintomas de abstinência); relato de consumo excessivo de álcool: maior ou igual a 5 drinques em 2 horas ou maior ou igual a 4 drinques em

2 horas para homens e mulheres, respectivamente) nos últimos 6 meses.

  • Voluntários com preocupações dietéticas estritas (p. dieta kosher, alergia ao leite ou intolerância à lactose ou alergia alimentar)
  • Consumo de cafeína > 300 mg/dia (aproximadamente maior ou igual a 3 xícaras de café ou 2-3 bebidas energéticas)
  • Possuir implantes metálicos incompatíveis com ressonância magnética (por exemplo, marcapassos, próteses metálicas como implantes cocleares ou válvulas cardíacas, fragmentos de estilhaços, etc.).
  • Ter tido exposição anterior à radiação no último ano para fins médicos ou de pesquisa (por exemplo, raios X, PET scans, etc.) que excederiam os limites da pesquisa. A exposição excessiva à radiação será determinada a critério do PI e/ou equipe de estudo
  • São claustrofóbicos a ponto de se sentirem desconfortáveis ​​na máquina de ressonância magnética.
  • Não falantes de inglês.
  • Não pode se comprometer com o cronograma de visitas ao Centro de Pesquisa Clínica conforme exigido pelo cronograma do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Principal
Voluntários saudáveis, dentro de três estratos de IMC, sob condições controladas de jejum noturno após um período de estabilização alimentar
O presente estudo tentará resolver a controvérsia medindo D2BP usando [18F]fallypride e [11C]raclopride em 39 adultos, 13 dentro de cada um dos três estratos de IMC para representar uma grande faixa de IMC, sob condições controladas de jejum noturno após um período de estabilização dietética. Os principais objetivos são estimar a relação matemática entre D2BP estriatal e IMC e determinar as correlações intra-sujeito de D2BP derivadas de [18F]faliprida e [11C]racloprida.
O presente estudo tentará resolver a controvérsia medindo D2BP usando [18F]fallypride e [11C]raclopride em 39 adultos, 13 dentro de cada um dos três estratos de IMC para representar uma grande faixa de IMC, sob condições controladas de jejum noturno após um período de estabilização dietética. Os principais objetivos são estimar a relação matemática entre D2BP estriatal e IMC e determinar as correlações intra-sujeito de D2BP derivadas de [18F]faliprida e [11C]racloprida.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre o potencial de ligação do receptor D2 estriatal (D2BP) medido pelas curvas de tempo-atividade de [18F]Fallypride e [11C]Raclopride
Prazo: avaliado nos dias 2-5

São obtidas correlações entre D2BP estriatal via [18F]Fallypride e D2BP estriatal via [11C]Raclopride.

O coeficiente de correlação de Pearson é usado com um intervalo possível entre -1 a 1, indicando forte associação na mesma direção, pois a correlação está mais próxima de 1, forte associação na direção oposta, pois a correlação está mais próxima de -1 e nenhuma associação, pois a correlação está mais próxima de 0 .

avaliado nos dias 2-5
Alteração na dopamina estriatal D2BP após uma refeição palatável
Prazo: avaliado nos dias 2-5
Para determinar o efeito do consumo de refeição palatável na D2BP estriatal usando [11C] Raclopride
avaliado nos dias 2-5
Correlação entre alteração na dopamina estriatal D2BP após uma refeição palatável e IMC
Prazo: avaliado nos dias 2-5
Determinar a associação entre a alteração na D2BP da dopamina estriatal após o consumo de uma refeição palatável e o IMC. As estimativas de potencial de ligação serão estimadas em indivíduos usando [11C] Raclopride
avaliado nos dias 2-5
A relação entre D2BP estriatal e IMC é quadrática ou linear
Prazo: avaliado nos dias 2-5
Obtém-se a estimativa do coeficiente do termo quadrático do IMC na regressão quadrática e obtém-se a estimativa do coeficiente do termo linear do IMC na regressão linear simples.
avaliado nos dias 2-5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Associações entre consumo de refeição ad libitum e receptor estriatal D2 (D2R)
Prazo: avaliado nos dias 2-5
Análises exploratórias de correlações entre o comportamento alimentar medido pela ingestão de alimentos ad libitum em uma única refeição e D2R estriatal via [18F]Fallypride e via [11C]Raclopride
avaliado nos dias 2-5
Associações entre desempenho comportamental em tarefas de computador Food Go/No Go e D2BP estriatal
Prazo: avaliado nos dias 2-5

Análises exploratórias de correlações entre o desempenho comportamental na tarefa de computador Food Go/No Go medida pela precisão No Go como erros de comissão e D2BP estriatal via [18F]Fallypride e via [11C]Raclopride.

O coeficiente de correlação de Pearson é usado com um intervalo possível entre -1 a 1, indicando forte associação na mesma direção, pois a correlação está mais próxima de 1, forte associação na direção oposta, pois a correlação está mais próxima de -1 e nenhuma associação, pois a correlação está mais próxima de 0 .

avaliado nos dias 2-5
Associações entre o metabólito cerebral GABA via MRS e D2BP estriatal via [18F]Fallypride
Prazo: avaliado nos dias 2-5

Análises exploratórias de correlações entre o metabólito cerebral GABA via espectroscopia de ressonância magnética (MRS) e D2BP estriatal via [18F]Fallypride.

O coeficiente de correlação de Pearson é usado com um intervalo possível entre -1 a 1, indicando forte associação na mesma direção, pois a correlação está mais próxima de 1, forte associação na direção oposta, pois a correlação está mais próxima de -1 e nenhuma associação, pois a correlação está mais próxima de 0 .

avaliado nos dias 2-5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Kevin Hall, Ph.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

17 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2023

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em [c11] racloprida

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