Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brain Dopamine-functie bij menselijke obesitas

Achtergrond:

Dopamine is een natuurlijke chemische stof in de hersenen die het eetgedrag en fysieke activiteit kan beïnvloeden. Onderzoekers willen de dopamineactiviteit van de hersenen meten en begrijpen hoe deze verschilt bij mensen met obesitas.

Objectief:

Om beter te begrijpen hoe hersenfunctie, met name dopamine-activiteit, verband houdt met lichaamsgewicht en eetgedrag.

Particulieren kunnen deelnemen als ze:

Een BMI hebben van minimaal 18,5 kg/m2

Zijn gewichtsstabiel en over het algemeen gezond

Zijn tussen de 18-45 jaar

Heb een normale bloeddruk

Geen illegale drugs gebruiken (gebaseerd op urinedrugsscreening)

Volgt geen speciaal dieet

Heb geen metalen implantaten

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met:

  • Medische geschiedenis
  • Fysiek examen
  • Vragenlijsten en een gesprek om te kijken of het veilig is om een ​​PET/MRI scan te laten maken
  • Nuchtere bloed- en urinetesten
  • De deelnemers zullen gedurende de 5 dagen voorafgaand aan hun klinische bezoek een speciaal dieet volgen dat hen wordt gegeven.

Deelnemers krijgen een 5-daags ziekenhuisbezoek. Sommige dagen omvatten bloed- en urinetests. Elke dag bevat enquêtes en tests om gewoontes en voorkeuren/afkeuren te meten. Een voorbeeldschema kan zijn:

Dag 1: Deelnemers dragen een monitor die een naald onder de huid gebruikt om glucose te meten. Hun lichaamsvet wordt gemeten met laaggedoseerde röntgenfoto's

Dag 2: Deelnemers krijgen een PET-scan. Ze zullen op een tafel liggen die in en uit een donutvormige scanner schuift. Ze krijgen een kleine hoeveelheid radioactieve stof ingespoten en dragen een kapje op hun hoofd.

Dag 3: Deelnemers krijgen een MRI. Ze zullen op een tafel liggen die in en uit een scanner schuift.

Dag 4: Deelnemers krijgen nog een PET-scan. Dit keer drinken ze een milkshake tijdens een pauze van de scanner. Daarna gaan ze terug in de scanner voor het einde van hun scan.

Dag 5: Deelnemers dragen maximaal 40 minuten een kap om hun ademhaling te meten. Ze zullen ook speciaal water drinken en monsters van hun urine verzamelen om de snelheid waarmee ze energie verbranden te meten.

Gedurende 12 maanden na het bezoek houden de deelnemers dagelijks hun gewicht en fysieke activiteit bij met behulp van een speciale weegschaal en activiteitenmonitor. Een paar keer per jaar stuurt het onderzoeksteam de deelnemers speciale activiteitenmonitors die ze 7 dagen achter elkaar kunnen gebruiken.

Deelnemers krijgen een persoonlijk vervolgbezoek van 1 dag. Dit omvat de meeste tests behalve PET-scanning....

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Bewijs uit neuroimaging-onderzoeken geeft aan dat afwijkende functionaliteit in hersengebieden die beloningsverwerking en gewoontevorming ondersteunen, verband kan houden met iemands eetgedrag en neiging tot obesitas. In het bijzonder bleek uit ons eerdere onderzoek dat een verhoogd dopamine D2-receptorbindingspotentieel (D2BP) in het dorsale en laterale striatum positief gerelateerd was aan opportunistisch eetgedrag, lichaamsvet en body mass index (BMI). Onze bevindingen waren echter in strijd met veel geciteerde eerdere rapporten van D2BP die correleerden met BMI in de tegenovergestelde richting. Het primaire doel van deze studie is om de redenen op te helderen voor de tegenstrijdige resultaten die enigszins verschillende methodologieën gebruikten. Concreet gebruikte onze vorige studie positronemissietomografie (PET) om D2BP te meten met behulp van de dopamine D2-receptorantagonist radioligand [18F] fallypride na een periode van voedingsstabilisatie en 3 uur na een gestandaardiseerd ontbijt. Rapporten waarin correlaties tussen D2BP en BMI in de tegenovergestelde richting werden gevonden, hebben typisch proefpersonen met een hogere BMI onderzocht die de D2-receptorantagonist radioligand [11C]raclopride gebruikten. Bovendien werden eerdere onderzoeken meestal uitgevoerd in nuchtere toestand, maar de eerdere voedselinname van de proefpersonen was niet goed gecontroleerd. De huidige studie zal proberen de controverse op te lossen door D2BP te meten met zowel [18F]fallypride als [11C]raclopride bij 39 volwassenen, 13 binnen elk van de drie BMI-lagen om een ​​groot BMI-bereik weer te geven, onder gecontroleerde nachtelijke vastenomstandigheden na een periode van stabilisatie van de voeding. De primaire doelen zijn het schatten van de wiskundige relatie tussen striatale D2BP en BMI en het bepalen van de correlaties binnen de proefpersoon van D2BP afgeleid van [18F]fallypride en [11C]raclopride.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd 18-45 jaar, man en vrouw
  • Toestemming voor het ondergaan van PET-scanning
  • Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18,5 kg/m^2
  • Gewicht stabiel (minder dan plus of min 5% verandering in de afgelopen maand)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Geschat IQ hoger dan of gelijk aan 70, zoals bepaald door de NART (scores lager dan 70 zijn indicatief voor mentale retardatie; IQ is in verband gebracht met veranderingen in de structuur en functie van de hersenen die neuroimaging-metingen kunnen verstoren. Het niet voldoen aan deze geschiktheidscriteria zal in het dossier worden gedocumenteerd en aan de potentiële deelnemer worden meegedeeld als uitsluiting op basis van leestestresultaten)

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Leeftijd 46 of hoger (Leeftijd is een significante verwarring in de relatie tussen BMI en dopamine. Dopaminebinding blijkt drastisch af te nemen in het vijfde levensdecennium.
  • Lichaamsgewicht > 400 lbs. (gewichtslimiet van PET-scanner)
  • Weeg minder dan 80% van het maximale levenslange gewicht
  • BMI < 18,5 kg/m2
  • Vroegere of huidige geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekte (bijv. depressie, angst, stoornis in het gebruik van middelen of psychose), of eetstoornissen (bijv. anorexia nervosa, boulimia nervosa of eetbuistoornis) zoals vastgesteld door het onderzoeksteam na beoordeling van

geschiedenis/fysiek, eetstoornis onderzoek-vragenlijst en zelfbeoordeling niveau 1 transversale symptoommeting.

  • Bloeddruk >140/90 mm Hg
  • Bewijs/voorgeschiedenis van kanker, stofwisselingsziekte (bijv. schildklierziekte, diabetes) of hart- en vaatziekten (bijv. coronaire hartziekte, myocardinfarct, beroerte, atherosclerose), of ziekte die de stofwisseling kan beïnvloeden
  • Actueel gebruik van medicijnen op recept of andere medicijnen die de stofwisseling kunnen beïnvloeden (medicatie voor dieet/afslanken, astmamedicatie, psychiatrische medicijnen zoals antidepressiva, angststillers en stimulerende middelen voor ADHD, corticosteroïden of andere medicijnen naar goeddunken van de PI en /of studieteam)
  • Zwangerschap, borstvoeding op elk moment tijdens de studie/follow-up periode (alleen vrouwen)
  • Bewijs van krachtig trainen om af te vallen, de lichaamsvorm te veranderen of de effecten van eten tegen te gaan
  • Eerdere bariatrische chirurgie
  • Bewijs van nicotineafhankelijkheid zoals bepaald door Fagerstrom-score groter dan of gelijk aan 3 (inclusief kauwen of roken van tabak), drugsgebruik (amfetaminen, cocaïne, heroïne, marihuana) of problematisch alcoholgebruik (d.w.z. diagnose alcoholgebruiksstoornis: voldoen aan meer dan of gelijk aan 2 van de 11 criteria in de afgelopen 12 maanden, variërend van meer/langer drinken dan bedoeld tot ervaren

ontwenningsverschijnselen); melding van binge drinking: meer dan of gelijk aan 5 drankjes in 2 uur of meer dan of gelijk aan 4 drankjes

2 uur voor respectievelijk mannen en vrouwen) gedurende de afgelopen 6 maanden.

  • Vrijwilligers met strikte dieetwensen (bijv. koosjer dieet, melkallergie of lactose-intolerantie, of voedselallergieën)
  • Cafeïneconsumptie > 300 mg/dag (ongeveer meer dan of gelijk aan 3 kopjes koffie of 2-3 energiedrankjes)
  • Metalen implantaten hebben die niet compatibel zijn met MRI (bijvoorbeeld pacemakers, metalen prothesen zoals cochleaire implantaten of hartkleppen, granaatscherven, enz.).
  • In het afgelopen jaar eerdere blootstelling aan straling hebben gehad voor medische of onderzoeksdoeleinden (bijv. röntgenfoto's, PET-scans, enz.) die de onderzoekslimieten zouden overschrijden. Overmatige blootstelling aan straling zal worden bepaald naar goeddunken van de PI en/of het onderzoeksteam
  • Zijn zodanig claustrofobisch dat ze zich ongemakkelijk zouden voelen in de MRI-machine.
  • Niet-Engelstaligen.
  • Kan zich niet binden aan het schema van bezoeken aan het Clinical Research Center zoals vereist door de studietijdlijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Voornaamst
Gezonde vrijwilligers, binnen drie BMI-lagen, onder gecontroleerde nachtelijke vastencondities na een periode van voedingsstabilisatie
De huidige studie zal proberen de controverse op te lossen door D2BP te meten met zowel [18F]fallypride als [11C]raclopride bij 39 volwassenen, 13 binnen elk van de drie BMI-lagen om een ​​groot BMI-bereik weer te geven, onder gecontroleerde nachtelijke vastenomstandigheden na een periode van stabilisatie van de voeding. De primaire doelen zijn het schatten van de wiskundige relatie tussen striatale D2BP en BMI en het bepalen van de correlaties binnen de proefpersoon van D2BP afgeleid van [18F]fallypride en [11C]raclopride.
De huidige studie zal proberen de controverse op te lossen door D2BP te meten met zowel [18F]fallypride als [11C]raclopride bij 39 volwassenen, 13 binnen elk van de drie BMI-lagen om een ​​groot BMI-bereik weer te geven, onder gecontroleerde nachtelijke vastenomstandigheden na een periode van stabilisatie van de voeding. De primaire doelen zijn het schatten van de wiskundige relatie tussen striatale D2BP en BMI en het bepalen van de correlaties binnen de proefpersoon van D2BP afgeleid van [18F]fallypride en [11C]raclopride.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen striatale D2-receptorbindingspotentieel (D2BP) zoals gemeten door [18F]Fallypride en [11C]Raclopride tijd-activiteitscurven
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 2-5

Correlaties tussen striatale D2BP via [18F]Fallypride en striatale D2BP via [11C]Raclopride worden verkregen.

De correlatiecoëfficiënt van Pearson wordt gebruikt met een mogelijk bereik tussen -1 en 1, wat duidt op een sterke associatie in dezelfde richting als de correlatie dichter bij 1 ligt, een sterke associatie in de tegenovergestelde richting als de correlatie dichter bij -1 ligt en geen associatie omdat de correlatie dichter bij 0 ligt .

beoordeeld op dag 2-5
Verandering in Striatal Dopamine D2BP na een smakelijke maaltijd
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 2-5
Om het effect van eetbare maaltijdconsumptie op striatale D2BP te bepalen met behulp van [11C]Raclopride
beoordeeld op dag 2-5
Correlatie tussen verandering in striatale dopamine D2BP na een smakelijke maaltijd en BMI
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 2-5
Om de associatie tussen verandering in striatale dopamine D2BP na een smakelijke maaltijdconsumptie en BMI te bepalen. Bindingspotentieelschattingen zullen worden geschat binnen proefpersonen die [11C]Raclopride gebruiken
beoordeeld op dag 2-5
Relatie tussen Striatal D2BP en BMI is kwadratisch of lineair
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 2-5
Coëfficiënte schatting van de kwadratische term van BMI in kwadratische regressie wordt verkregen en Coëfficiënte schatting van de lineaire term van BMI in eenvoudige lineaire regressie wordt verkregen.
beoordeeld op dag 2-5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associaties tussen ad libitum maaltijdconsumptie en striatale D2-receptor (D2R)
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 2-5
Verkennende analyses van correlaties tussen eetgedrag gemeten door ad libitum voedselinname bij een enkele maaltijd en striatale D2R via [18F]Fallypride en via [11C]Raclopride
beoordeeld op dag 2-5
Associaties tussen gedragsprestaties op voedsel Go / No Go-computertaak en striatale D2BP
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 2-5

Verkennende analyses van correlaties tussen gedragsprestaties op Food Go/No Go-computertaak gemeten door No Go-nauwkeurigheid als commissiefouten en striatale D2BP via [18F]Fallypride en via [11C]Raclopride.

De correlatiecoëfficiënt van Pearson wordt gebruikt met een mogelijk bereik tussen -1 en 1, wat duidt op een sterke associatie in dezelfde richting als de correlatie dichter bij 1 ligt, een sterke associatie in de tegenovergestelde richting als de correlatie dichter bij -1 ligt en geen associatie omdat de correlatie dichter bij 0 ligt .

beoordeeld op dag 2-5
Associaties tussen hersenmetaboliet GABA via MRS en striatale D2BP via [18F]Fallypride
Tijdsspanne: beoordeeld op dag 2-5

Verkennende analyses van correlaties tussen hersenmetaboliet GABA via magnetische resonantiespectroscopie (MRS) en striatale D2BP via [18F]Fallypride.

De correlatiecoëfficiënt van Pearson wordt gebruikt met een mogelijk bereik tussen -1 en 1, wat duidt op een sterke associatie in dezelfde richting als de correlatie dichter bij 1 ligt, een sterke associatie in de tegenovergestelde richting als de correlatie dichter bij -1 ligt en geen associatie omdat de correlatie dichter bij 0 ligt .

beoordeeld op dag 2-5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Hall, Ph.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op [c11] raclopride

Abonneren