Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PTC299 (Emvododstat) vid återfall/refraktär akut leukemi

18 januari 2022 uppdaterad av: PTC Therapeutics

Fas 1B-studie av PTC299 vid återfall/refraktär akut leukemi

Detta är en öppen, icke-randomiserad, fas 1b-studie för att utvärdera säkerhetsprofiler, farmakokinetik (PK) och preliminära bevis på antitumöraktivitet av PTC299 och metaboliten, O-desmetyl PTC299, hos deltagare med återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML) som har uttömt tillgängliga standardterapier som är kända för att ge kliniska fördelar. Studien är utformad som en serie kohortbaserade dosökningar. För varje kohort kommer minst 3 utvärderbara deltagare med PK och säkerhetsdata att bedömas. Ytterligare deltagare kommer att rekryteras om ytterligare farmakokinetiska data behövs för att bedöma medelexponeringen baserat på den observerade variabiliteten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers, Cancer Institute of NJ
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester MC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island, Miriam Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 91804
        • Swedish Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste ha återfall/refraktär AML och uttömt tillgängliga standardterapier som är kända för att ge kliniska fördelar.
  • Försökspersonerna måste vara äldre än eller lika med 18 år.
  • Försökspersoner måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med (≤) 2
  • Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel i upp till 50 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel under studien och i upp till 50 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersonerna måste vara villiga att delta i studien, ha förmågan att förstå och följa studiebesöksschemat och andra protokollprocedurer samt kunna och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Medicinsk historia:

  • Kvinnor som är eller planerar att bli gravida, eller som för närvarande ammar.
  • Fortsatta eventuella kliniskt relevanta (vanliga terminologiska kriterier för biverkningar [CTCAE] grad 2 eller högre) toxicitet från tidigare behandling.
  • Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
  • Tidigare läkemedelsinducerad leverskada.

Hjärtbedömningar:

  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris.
  • Historik eller aktuella tecken på en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • QTc-förlängning större än (>) 500 millisekunder (ms) (Fridericia-formel).
  • Medfödda långt QT-syndrom eller har fått någon marknadsförd eller experimentell substans under de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan studien påbörjades med möjliga eller kända effekter av QT-förlängning. (Om motsvarande medicin inte är tillgänglig kommer QTc att övervakas noggrant.)

Laboratoriebedömningar:

  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) större än eller lika med (≥) 1 * övre normalgräns (ULN).
  • Serumbilirubin ≥ 1 * ULN (förutom de som är kända för att ha Gilberts syndrom).
  • Kreatininclearance ≤45 milliliter per minut (mL/min) (uppskattad av Cockcroft-Gault eller genom 24-timmars urinsamling).
  • Eventuella laboratorieavvikelser, som enligt utredarens uppfattning innebär att deltagaren löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.

Gastrointestinala (GI) bedömningar:

  • Levermalignitet (inklusive metastaser) eller kronisk leversjukdom.
  • Historik om gastrointestinala operationer eller procedurer eller tillstånd som kan störa absorptionen eller sväljningen av studieläkemedlet.

Immunologiska:

  • Känd överkänslighet mot studieläkemedel eller dess hjälpämnen.

Diverse:

  • Alla tecken på aktiva okontrollerade infektioner; någon allvarlig kronisk sjukdom som potentiellt kan störa protokollet, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv hepatit B eller C eller de med en positiv screening för hepatit A Immunoglobulin M (IgM).
  • Alla andra maligniteter under de senaste 2 åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Deltagare som samtidigt får andra undersökningsmedel.
  • Systemisk kemoterapi inom 2 veckor eller undersökningsterapi inom 5 halveringstider före första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte finns tecken på snabbt progressiv sjukdom (i vilket fall kommer den kortare tvättningen på 2 veckor att följas). För monoklonala antikroppar kommer tvättningen från tidigare behandling att vara 4 veckor, såvida det inte finns tecken på snabbt progressiv sjukdom, i vilket fall kommer den kortare tvättperioden på 2 veckor att följas. Ihållande kroniska kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi får inte vara >Grad 1. Användning av hydroxiurea (Hydrea) är tillåten upp till 24 timmar före start av studieläkemedlet för kontroll av proliferativ sjukdom. Hydreabehandling kan återinföras under studien för kontroll av proliferativ sjukdom, vid behov, efter utredarens bedömning.
  • Deltagare med AML som har avancerat med centrala nervsystemet (CNS) engagemang.
  • Deltagaren är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
  • Deltagare som får CYP2B6-substrat som bupropion och metadon.
  • Deltagare som får starka CYP3A4-inducerare som karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin och johannesört (hypericin) eller läkemedel som uteslutande är substrat för CYP3A4.
  • Deltagaren får måttliga eller starka CYP3A4-hämmare. (Obs: Detta uteslutningskriterium är inte tillämpligt på försökspersoner som deltar i delstudie där endast försökspersoner som för närvarande är på/behöver antimykotika [profylax/behandling] kommer att registreras)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PTC299
PTC299 kommer att administreras oralt en gång dagligen (QD) för varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: PTC299
PTC299 kommer att administreras enligt behandlingsarmens beskrivning
Andra namn:
  • Emvododstat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av biverkning (AE)
Tidsram: Från screening till 50 dagar efter behandling
Från screening till 50 dagar efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av både PTC299 och O-desmetyl PTC299 när PTC299 ges som tablett med mat
Tidsram: Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av både PTC299 och O-desmetyl PTC299 när PTC299 ges som tablett med mat
Tidsram: Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) för både PTC299 och O-desmetyl PTC299 när PTC299 ges som tablett med mat
Tidsram: Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Halveringstid (t1/2) för både PTC299 och O-desmetyl PTC299 när PTC299 ges som tablett med mat
Tidsram: Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Uppskatta t1/2 av både PTC299 och O-desmetyl PTC299 under 14-dagars tvättperiod
Tidsram: Dag 29 till dag 42
Dag 29 till dag 42
Synbar clearance (CL/F) av både PTC299 och O-desmetyl PTC299 när PTC299 ges som tablett med mat
Tidsram: Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för både PTC299 och O-desmetyl PTC299 när PTC299 ges som tablett med mat
Tidsram: Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Ackumuleringskvot (R) för både PTC299 och O-desmetyl PTC299 när PTC299 ges som tablett med mat
Tidsram: Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 och 99
Andel deltagare som uppnår svarsfrekvens/övergripande svarsfrekvens med hjälp av svarskriterier för internationella arbetsgrupper (IWG) för AML
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2018

Första postat (Faktisk)

3 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTC299-HEM-001-LEU

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på PTC299

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera