Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av PTC299 (Emvododstat) ved tilbakefall/refraktær akutt leukemi

18. januar 2022 oppdatert av: PTC Therapeutics

Fase 1B-studie av PTC299 i residiverende/refraktær akutte leukemier

Dette er en åpen, ikke-randomisert fase 1b-studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk (PK) profiler og foreløpige bevis på antitumoraktivitet av PTC299 og metabolitten, O-desmethyl PTC299, hos deltakere med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) som har brukt opp standard tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel. Studien er designet som en serie kohortbaserte doseeskaleringer. For hver kohort vil minimum 3 evaluerbare deltakere med PK og sikkerhetsdata bli vurdert. Ytterligere deltakere vil bli rekruttert hvis ytterligere PK-data er nødvendig for å vurdere gjennomsnittlig eksponering basert på den observerte variasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers, Cancer Institute of NJ
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester MC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island, Miriam Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 91804
        • Swedish Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må ha residiverende/refraktær AML og oppbrukt standard tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.
  • Forsøkspersonene må være eldre enn eller lik 18 år.
  • Forsøkspersoner må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik (≤) 2
  • Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i opptil 50 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon under studien og i opptil 50 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Forsøkspersonene må være villige til å delta i studien, ha evnen til å forstå og overholde studiebesøksplanen og andre protokollprosedyrer, og kunne og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie:

  • Kvinner som er eller planlegger å bli gravide, eller som for tiden ammer.
  • Vedvarende klinisk relevante (vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2 eller høyere) toksisitet fra tidligere behandling.
  • Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Tidligere medikamentindusert leverskade.

Hjertevurderinger:

  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris.
  • Anamnese eller nåværende bevis på et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  • QTc-forlengelse større enn (>) 500 millisekunder (msec) (Fridericia-formel).
  • Medfødt langt QT-syndrom eller har mottatt en markedsført eller eksperimentell forbindelse i løpet av de siste 4 ukene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før studiestart med mulige eller kjente effekter av QT-forlengelse. (Hvis tilsvarende medisiner ikke er tilgjengelig, vil QTc overvåkes nøye.)

Laboratorievurderinger:

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik (≥) 1 * øvre normalgrense (ULN).
  • Serumbilirubin ≥ 1 * ULN (unntatt de som er kjent for å ha Gilberts syndrom).
  • Kreatininclearance ≤45 milliliter per minutt (ml/min) (estimert av Cockcroft-Gault eller ved 24-timers urinsamling).
  • Enhver laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening setter deltakeren i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.

Gastrointestinale (GI) vurderinger:

  • Malignitet i leveren (inkludert metastaser) eller kronisk leversykdom.
  • Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller prosedyrer eller tilstander som kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentet.

Immunologisk:

  • Kjent overfølsomhet for å studere stoffet eller dets hjelpestoffer.

Diverse:

  • Ethvert tegn på aktive ukontrollerte infeksjoner; enhver alvorlig kronisk sykdom som potensielt kan forstyrre protokollen, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B eller C eller de med en positiv screening for hepatitt A Immunoglobulin M (IgM).
  • Andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Deltaker som samtidig mottar andre undersøkelsesmidler.
  • Systemisk kjemoterapi innen 2 uker eller undersøkelsesbehandling innen 5 halveringstider før første dose av studiemedikamentet, med mindre det er tegn på raskt progredierende sykdom (i så fall vil den kortere utvaskingen på 2 uker bli fulgt). For monoklonale antistoffer vil utvaskingen fra tidligere behandling være 4 uker, med mindre det er tegn på raskt progredierende sykdom, i så fall vil den kortere utvaskingsperioden på 2 uker følges. Vedvarende kroniske klinisk signifikante toksisiteter fra tidligere kjemoterapi må ikke være >grad 1. Bruk av hydroksyurea (Hydrea) er tillatt inntil 24 timer før start av studiemedikament for kontroll av proliferativ sykdom. Hydrea-behandling kan gjeninnføres under studiet for kontroll av proliferativ sykdom, etter behov, etter utrederens skjønn.
  • Deltakere med AML som har avansert med sentralnervesystemet (CNS) involvering.
  • Deltakeren er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
  • Deltakere som mottar CYP2B6-substrater som bupropion og metadon.
  • Deltakere som får sterke CYP3A4-induktorer som karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin og johannesurt (hypericin) eller legemidler som utelukkende er substrater for CYP3A4.
  • Deltakeren får moderate eller sterke CYP3A4-hemmere. (Merk: Dette eksklusjonskriteriet er ikke aktuelt for forsøkspersoner som deltar i delstudier der bare individer som for øyeblikket er på/trenger soppdrepende midler [profylakse/behandling] vil bli registrert)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PTC299
PTC299 vil bli administrert oralt én gang daglig (QD) for hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: PTC299
PTC299 vil bli administrert i henhold til behandlingsarmbeskrivelsen
Andre navn:
  • Emvododstat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere som avbrøt studien av narkotika på grunn av bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra screening til 50 dager etter behandling
Fra screening til 50 dager etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av både PTC299 og O-desmetyl PTC299 når PTC299 gis som tablett med mat
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av både PTC299 og O-desmetyl PTC299 når PTC299 gis som tablett med mat
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for både PTC299 og O-desmetyl PTC299 når PTC299 er gitt som tablett med mat
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Halveringstid (t1/2) for både PTC299 og O-desmetyl PTC299 når PTC299 gis som tablett med mat
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Estimer t1/2 av både PTC299 og O-desmetyl PTC299 i løpet av 14-dagers utvaskingsperiode
Tidsramme: Dag 29 til og med dag 42
Dag 29 til og med dag 42
Tilsynelatende clearance (CL/F) av både PTC299 og O-desmetyl PTC299 når PTC299 gis som tablett med mat
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av både PTC299 og O-desmetyl PTC299 når PTC299 gis som tablett med mat
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Akkumulasjonsforhold (R) for både PTC299 og O-desmetyl PTC299 når PTC299 er gitt som tablett med mat
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Prosentandel av deltakere som oppnår responsrate/total responsrate ved bruk av International Working Group (IWG) responskriterier for AML
Tidsramme: Opptil 6 måneder
Opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTC299-HEM-001-LEU

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Akutt

Kliniske studier på PTC299

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere