Studio del PTC299 (Emvododstat) nelle leucemie acute recidivanti/refrattarie

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere una LMA recidivante/refrattaria e terapie standard disponibili esaurite note per fornire benefici clinici.
• I soggetti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a (≤) 2
• Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace fino a 50 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e fino a 50 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti devono essere disposti a partecipare allo studio, avere la capacità di comprendere e rispettare il programma delle visite di studio e altre procedure del protocollo ed essere in grado e disposti a firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Storia medica:

• Donne che sono o stanno pianificando una gravidanza o che stanno attualmente allattando.
• Persistenza di qualsiasi tossicità clinicamente rilevante (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado 2 o superiore) dalla precedente terapia.
• Abuso attivo di alcol o droghe.
• Precedente lesione epatica indotta da farmaci.

Valutazioni cardiache:

• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, angina pectoris instabile.
• Anamnesi o evidenza attuale di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Prolungamento dell'intervallo QTc maggiore di (>) 500 millisecondi (msec) (formula di Fridericia).
• Sindrome del QT congenitamente lungo o ha ricevuto qualsiasi composto commercializzato o sperimentale nelle ultime 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima di entrare nello studio con possibili o noti effetti del prolungamento del QT. (Se non è disponibile un farmaco equivalente, il QTc sarà attentamente monitorato.)

Valutazioni di laboratorio:

• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a (≥) 1 * limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina sierica ≥ 1 * ULN (eccetto quelli noti per avere la sindrome di Gilbert).
• Clearance della creatinina ≤45 millilitri al minuto (mL/min) (stimata da Cockcroft-Gault o dalla raccolta delle urine delle 24 ore).
• Qualsiasi anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il partecipante a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.

Valutazioni gastrointestinali (GI):

• Neoplasie epatiche (comprese le metastasi) o malattie epatiche croniche.
• Storia di chirurgia gastrointestinale o procedure o condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento o la deglutizione del farmaco in studio.

immunologico:

• Ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.

Varie:

• Qualsiasi segno di infezioni incontrollate attive; qualsiasi grave malattia cronica che potenzialmente interferisca con il protocollo, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o epatite attiva B o C o quelli con uno screening positivo per l'immunoglobulina M (IgM) dell'epatite A.
• Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 2 anni diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
• - Partecipante che riceve in concomitanza qualsiasi altro agente sperimentale.
• Chemioterapia sistemica entro 2 settimane o terapia sperimentale entro 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non vi sia evidenza di malattia in rapida progressione (nel qual caso sarà seguito il periodo di sospensione più breve di 2 settimane). Per gli anticorpi monoclonali, il periodo di sospensione dalla terapia precedente sarà di 4 settimane, a meno che non vi sia evidenza di malattia in rapida progressione, nel qual caso verrà seguito il periodo di sospensione più breve di 2 settimane. Le tossicità croniche persistenti clinicamente significative derivanti da una precedente chemioterapia non devono essere > Grado 1. L'uso di idrossiurea (Hydrea) è consentito fino a 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio per il controllo della malattia proliferativa. Il trattamento con Hydrea può essere ripristinato durante lo studio per il controllo della malattia proliferativa, se necessario, a discrezione dello sperimentatore.
• Partecipanti con AML che è avanzato con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• - Partecipanti che ricevono substrati del CYP2B6 come bupropione e metadone.
• - Partecipanti che ricevono forti induttori del CYP3A4 come carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni (ipericina) o farmaci che sono esclusivamente substrati del CYP3A4.
• Il partecipante sta ricevendo inibitori del CYP3A4 moderati o forti. (Nota: questo criterio di esclusione non è applicabile ai soggetti che partecipano al sottostudio in cui saranno arruolati solo i soggetti che attualmente assumono/richiedono antimicotici [profilassi/trattamento])