Studie van PTC299 (Emvododstat) bij recidiverende/refractaire acute leukemieën

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet recidiverende/refractaire AML hebben en de standaard beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, zijn uitgeput.
• Onderwerpen moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van minder dan of gelijk aan (≤) 2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tot 50 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek en tot 50 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
• Proefpersonen moeten bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen, het studiebezoekschema en andere protocolprocedures kunnen begrijpen en zich hieraan kunnen houden, en in staat en bereid zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis:

• Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, of die momenteel borstvoeding geven.
• Persistentie van klinisch relevante (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad 2 of hoger) toxiciteiten van eerdere therapie.
• Actief alcohol- of drugsmisbruik.
• Eerder door medicijnen veroorzaakt leverletsel.

Cardiale beoordelingen:

• Ongecontroleerd congestief hartfalen, instabiele angina pectoris.
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van een myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden.
• QTc-verlenging langer dan (>) 500 milliseconden (msec) (Fridericia-formule).
• Aangeboren lang QT-syndroom of een op de markt gebracht of experimenteel middel heeft gekregen in de laatste 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan deelname aan de studie met mogelijke of bekende effecten van QT-verlenging. (Als gelijkwaardige medicatie niet beschikbaar is, zal QTc nauwlettend worden gecontroleerd.)

Laboratoriumbeoordelingen:

• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan (≥) 1 * bovengrens van normaal (ULN).
• Serumbilirubine ≥ 1 * ULN (behalve degenen waarvan bekend is dat ze het syndroom van Gilbert hebben).
• Creatinineklaring ≤45 milliliter per minuut (ml/min) (geschat door Cockcroft-Gault of door 24-uurs urineverzameling).
• Elke laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.

Gastro-intestinale (GI) beoordelingen:

• Maligniteit van de lever (inclusief metastasen) of chronische leverziekte.
• Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of procedures of aandoeningen die de absorptie of inslikken van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.

immunologisch:

• Bekende overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel of zijn hulpstoffen.

Diversen:

• Elk teken van actieve ongecontroleerde infecties; elke ernstige chronische ziekte die mogelijk het protocol verstoort, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of C of patiënten met een positieve screening op hepatitis A Immunoglobuline M (IgM).
• Alle andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, behalve basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
• Deelnemer ontvangt gelijktijdig andere onderzoeksagenten.
• Systemische chemotherapie binnen 2 weken of experimentele therapie binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij er aanwijzingen zijn voor snel progressieve ziekte (in welk geval de kortere wash-out van 2 weken zal worden gevolgd). Voor monoklonale antilichamen is de wash-outperiode van eerdere therapie 4 weken, tenzij er aanwijzingen zijn voor snel progressieve ziekte, in welk geval de kortere wash-outperiode van 2 weken zal worden gevolgd. Aanhoudende chronische klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie mogen niet >Graad 1 zijn. Het gebruik van hydroxyurea (Hydrea) is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel voor controle van proliferatieve ziekte. Behandeling met Hydrea kan tijdens het onderzoek worden hersteld voor controle van proliferatieve ziekte, indien nodig, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Deelnemers met AML die is gevorderd met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Deelnemers die CYP2B6-substraten krijgen, zoals bupropion en methadon.
• Deelnemers die sterke CYP3A4-inductoren krijgen, zoals carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid (hypericine) of geneesmiddelen die uitsluitend substraten zijn van CYP3A4.
• Deelnemer krijgt matige of sterke CYP3A4-remmers. (Opmerking: dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op proefpersonen die deelnemen aan een subonderzoek waarbij alleen proefpersonen worden ingeschreven die momenteel antischimmelmiddelen gebruiken/nodig hebben [profylaxe/behandeling]).