Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af PTC299 (Emvododstat) i recidiverende/refraktær akut leukæmi

18. januar 2022 opdateret af: PTC Therapeutics

Fase 1B undersøgelse af PTC299 i recidiverende/refraktære akutte leukæmier

Dette er et åbent, ikke-randomiseret fase 1b-studie til evaluering af sikkerheds-, farmakokinetiske (PK)-profiler og foreløbige beviser for antitumoraktivitet af PTC299 og metabolitten, O-desmethyl PTC299, hos deltagere med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML), som har udtømt tilgængelige standardbehandlinger, der vides at give kliniske fordele. Undersøgelsen er designet som en række kohorte-baserede dosiseskaleringer. For hver kohorte vil minimum 3 evaluerbare deltagere med PK og sikkerhedsdata blive vurderet. Yderligere deltagere vil blive rekrutteret, hvis yderligere farmakokinetiske data er nødvendige for at vurdere gennemsnitlig eksponering baseret på den observerede variabilitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers, Cancer Institute of NJ
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester MC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island, Miriam Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology, P.A.
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Texas Oncology, P.A. - San Antonio Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 91804
        • Swedish Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal have recidiverende/refraktær AML og udtømt tilgængelige standardterapier, der vides at give kliniske fordele.
  • Forsøgspersoner skal være ældre end eller lig med 18 år.
  • Forsøgspersoner skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med (≤) 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode i op til 50 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i op til 50 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Forsøgspersonerne skal være villige til at deltage i undersøgelsen, have evnen til at forstå og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolprocedurer og være i stand til og villige til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk historie:

  • Kvinder, der er eller planlægger at blive gravide, eller som i øjeblikket ammer.
  • Vedvarende eventuelle klinisk relevante (almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2 eller højere) toksicitet fra tidligere behandling.
  • Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
  • Tidligere lægemiddelinduceret leverskade.

Hjertevurderinger:

  • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris.
  • Anamnese eller aktuelle tegn på et myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder.
  • QTc-forlængelse større end (>) 500 millisekunder (msec) (Fridericia-formel).
  • Medfødt langt QT-syndrom eller har modtaget en markedsført eller eksperimentel forbindelse inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før indtræden i undersøgelsen med mulige eller kendte virkninger af QT-forlængelse. (Hvis tilsvarende medicin ikke er tilgængelig, vil QTc blive overvåget nøje.)

Laboratorievurderinger:

  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med (≥) 1 * øvre normalgrænse (ULN).
  • Serumbilirubin ≥ 1 * ULN (undtagen dem, der vides at have Gilberts syndrom).
  • Kreatininclearance ≤45 milliliter pr. minut (mL/min) (estimeret af Cockcroft-Gault eller ved 24-timers urinopsamling).
  • Enhver laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening giver deltageren en uacceptabel høj risiko for toksicitet.

Gastrointestinale (GI) vurderinger:

  • Malignitet i leveren (herunder metastaser) eller kronisk leversygdom.
  • Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller procedurer eller tilstande, der kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlet.

Immunologisk:

  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel eller dets hjælpestoffer.

Diverse:

  • Ethvert tegn på aktive ukontrollerede infektioner; enhver alvorlig kronisk sygdom, der potentielt interfererer med protokollen, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C eller dem med en positiv screening for hepatitis A Immunoglobulin M (IgM).
  • Enhver anden malignitet inden for de seneste 2 år bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Deltager, der samtidig modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Systemisk kemoterapi inden for 2 uger eller forsøgsbehandling inden for 5 halveringstider før første dosis af forsøgslægemidlet, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom (i hvilket tilfælde den kortere udvaskning på 2 uger vil blive fulgt). For monoklonale antistoffer vil udvaskningen fra tidligere behandling vare 4 uger, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom, i hvilket tilfælde den kortere udvaskningsperiode på 2 uger vil blive fulgt. Vedvarende kroniske klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere kemoterapi må ikke være >grad 1. Anvendelse af hydroxyurinstof (Hydrea) er tilladt op til 24 timer før start af studielægemidlet til kontrol af proliferativ sygdom. Hydrea-behandling kan genoptages under undersøgelse for kontrol af proliferativ sygdom, efter behov, efter investigatorens skøn.
  • Deltagere med AML, der er avanceret med involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Deltageren er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
  • Deltagere, der modtager CYP2B6-substrater såsom bupropion og metadon.
  • Deltagere, der modtager stærke CYP3A4-inducere såsom carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin og perikon (hypericin) eller lægemidler, der udelukkende er substrater for CYP3A4.
  • Deltageren får moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere. (Bemærk: Dette eksklusionskriterium gælder ikke for forsøgspersoner, der deltager i delstudie, hvor kun forsøgspersoner, der i øjeblikket er på/kræver antimykotika [profylakse/behandling], vil blive tilmeldt)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PTC299
PTC299 vil blive administreret oralt én gang dagligt (QD) for hver 28-dages cyklus.
Medicin: PTC299
PTC299 vil blive administreret i henhold til beskrivelsen af ​​behandlingsarmen
Andre navne:
  • Emvododstat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere, der afbrød studiet med lægemiddel på grund af bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra screening til 50 dage efter behandling
Fra screening til 50 dage efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af både PTC299 og O-desmethyl PTC299, når PTC299 gives som tablet med mad
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af både PTC299 og O-desmethyl PTC299, når PTC299 gives som tablet sammen med mad
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for både PTC299 og O-desmethyl PTC299, når PTC299 gives som tablet med mad
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Halveringstid (t1/2) af både PTC299 og O-desmethyl PTC299, når PTC299 gives som tablet sammen med mad
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Estimer t1/2 af både PTC299 og O-desmethyl PTC299 i løbet af 14-dages udvaskningsperiode
Tidsramme: Dag 29 til og med dag 42
Dag 29 til og med dag 42
Tilsyneladende clearance (CL/F) af både PTC299 og O-desmethyl PTC299, når PTC299 gives som tablet sammen med mad
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af både PTC299 og O-desmethyl PTC299, når PTC299 gives som tablet sammen med mad
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Akkumuleringsforhold (R) af både PTC299 og O-desmethyl PTC299, når PTC299 gives som tablet med mad
Tidsramme: Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Dag 1, 15, 28, 57, 71 og 99
Procentdel af deltagere, der opnår svarprocent/samlet svarprocent under anvendelse af International Working Group (IWG) svarkriterier for AML
Tidsramme: Op til 6 måneder
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2018

Først opslået (Faktiske)

3. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC299-HEM-001-LEU

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med PTC299

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner