Undersökning av plastiska förändringar i CNS associerade med perifer neuropati

Målet är att relatera icke-invasiv hjärnavbildningsdata till kliniska parametrar för att utveckla en mekanistisk modell av CNS adaptiva processer som produceras av ett patientspecifikt sjukdomstillstånd. Utredarna tror att en sådan modell kommer att ha ett betydande prediktivt värde och kan ge ett mervärde för efterföljande patienthantering. För att uppnå de angivna målen kommer följande specifika mål att testas:

Mål 1. Att bedöma regionala hjärnförändringar hos patienter med polyneuropatier associerade med en mild termisk smärtutmaning och relatera dessa förändringar till kliniska mått på neuropati.

Hypotes 1A. Regionala förändringar i hjärnans glukosmetabolism (mätt med FDG PET/CT-avbildning) associerade med termisk smärta kommer att skilja sig åt mellan patienter med polyneuropati och en grupp av åldersmatchade kontroller. Specifikt kommer patienter med neuropati att visa en signifikant högre ökning av glukosmetabolismen i det mediala smärtsystemet (affektiv dimension - hjärnstammen, amygdala, insula) efter termisk smärta jämfört med kontrollgruppen, vilket indikerar ökad känslighet hos det interoceptiva neurala kontrollsystemet för perifert smärtstimulering hos patienter.

Hypotes 1B. Hos patienter med neuropati kommer regionala förändringar i hjärnans glukosmetabolism associerade med termisk smärta i det mediala smärtsystemet (affektiv dimension - hjärnstammen, amygdala, insula) att vara omvänt relaterade till kliniska mått på neuropatiskt sjukdomstillstånd (uppmätt med kvantitativ sensorisk testning, nerv ledningsstudie och standardiserad smärtskalabedömning). Däremot kommer metaboliska förändringar av glukos i det laterala smärtsystemet (diskriminerande dimension - thalamus, område S1) att vara direkt relaterade till kliniska åtgärder. Omfattningen av förändringar i det mediala kontra laterala systemet kommer också att korreleras med typerna av polyneuropatier, inklusive idiopatisk smärtsam sensorisk neuropati, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP) och Charcot-Marie-Tooth typ-1A (CMT1A, den vanligaste typen av ärftlig perifer nervsjukdom).

Hypotes 1C. Ökningen av funktionell anslutning (som bedömts med hjälp av fMRI efter ett oscillerande termisk smärtparadigm) kommer att skilja sig mellan neuropatiska patienter och kontroller. Specifikt kommer den funktionella anslutningen mellan det mediala smärtsystemet (hjärnstammen, amygdala, insula) och det kognitiva smärtsystemet (VLPFC och FP) att vara signifikant högre i patientgruppen jämfört med kontrollerna, vilket indikerar ökad hämning av det interoceptiva hjärnnätverket av verkställande kontrollsystem. Dessutom kommer funktionell anslutning mellan de mediala och kognitiva smärtsystemen att vara direkt relaterad till kliniska åtgärder.