Investigação de Alterações Plásticas no SNC Associadas à Neuropatia Periférica

O objetivo é relacionar dados de imagens cerebrais não invasivas a parâmetros clínicos, a fim de desenvolver um modelo mecanicista de processos adaptativos do SNC produzidos por um estado de doença específico do paciente. Os investigadores acreditam que tal modelo terá um valor preditivo significativo e pode agregar valor ao tratamento subseqüente do paciente. Para atingir os objetivos declarados, o seguinte Objetivo Específico será testado:

Objetivo 1. Avaliar as alterações cerebrais regionais em pacientes com polineuropatias associadas a um estímulo de dor térmica leve e relacionar essas alterações às medidas clínicas da neuropatia.

Hipótese 1A. Alterações regionais no metabolismo da glicose cerebral (conforme medido usando imagens de FDG PET/CT) associadas à dor térmica serão diferentes entre pacientes com polineuropatia e um grupo de controles da mesma idade. Especificamente, os pacientes com neuropatia apresentarão um aumento significativamente maior no metabolismo da glicose no sistema de dor medial (dimensão afetiva - tronco cerebral, amígdala, ínsula) após a dor térmica em comparação com o grupo controle, indicando maior sensibilidade do sistema de controle neural interoceptivo para periféricos estimulação da dor em pacientes.

Hipótese 1B. Em pacientes com neuropatia, as alterações regionais no metabolismo da glicose cerebral associadas à dor térmica no sistema de dor medial (dimensão afetiva - tronco cerebral, amígdala, ínsula) serão inversamente relacionadas às medidas clínicas do estado da doença neuropática (medidas usando testes sensoriais quantitativos, estudo de condução e avaliação padronizada da escala de dor). Em contraste, as alterações metabólicas da glicose no sistema de dor lateral (dimensão discriminatória - tálamo, área S1) estarão diretamente relacionadas às medidas clínicas. A extensão das alterações no sistema medial versus lateral também será correlacionada com os tipos de polineuropatias, incluindo neuropatia sensorial dolorosa idiopática, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) e Charcot-Marie-Tooth tipo-1A (CMT1A, o tipo mais comum de doença nervosa periférica hereditária).

Hipótese 1C. O aumento na conectividade funcional (conforme avaliado usando fMRI seguindo um paradigma de dor térmica oscilatória) será diferente entre pacientes neuropáticos e controles. Especificamente, a conectividade funcional entre o sistema de dor medial (tronco cerebral, amígdala, ínsula) e o sistema cognitivo de dor (VLPFC e FP) será significativamente maior no grupo de pacientes em comparação com os controles, indicando aumento da inibição da rede cerebral interoceptiva pelo sistema de controle executivo. Além disso, a conectividade funcional entre os sistemas de dor medial e cognitivo estará diretamente relacionada com as medidas clínicas.