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Investigación de cambios plásticos en el SNC asociados con neuropatía periférica

12 de enero de 2019 actualizado por: Otto Muzik, Wayne State University
La literatura reciente de neuroimagen sobre la neuropatía sugiere que el dolor crónico se caracteriza por cambios plásticos relacionados con el aprendizaje y la memoria del sistema nervioso central (SNC) con cambios de mala adaptación concomitantes en la percepción del cuerpo. En particular, está bien aceptado que los cambios cerebrales estructurales y funcionales inducidos por el aprendizaje involucran, además de la corteza sensoriomotora, también áreas límbicas y frontales que median la transición del dolor agudo al crónico, lo que resulta en un procesamiento patológico de la imagen corporal, una integración multisensorial alterada. y retroalimentación defectuosa de varios procesos interoceptivos. Curiosamente, estas alteraciones comparten muchas similitudes con los cambios cerebrales en los trastornos emocionales y es necesario determinar la especificidad del dolor. Además, el diagnóstico y manejo de los síndromes de dolor neuropático sigue siendo un desafío clínico importante, y este fracaso se atribuye en parte a nuestra incapacidad para identificar cambios cerebrales funcionales que no solo contribuyen a estos síndromes, sino que también exponen al paciente a una carga psicológica que podría conducir a abuso de drogas. Aunque los opioides se usan actualmente con frecuencia como terapia de primera línea para aliviar el dolor causado por las diversas formas de neuropatías, los informes recientes indican que la terapia con opioides a largo plazo no mejora el estado funcional, sino que se asocia con un mayor riesgo de depresión, así como la posterior aparición de opioides. dependencia y sobredosis. Por lo tanto, para mejorar las intervenciones terapéuticas en este grupo de pacientes, es imperativo desarrollar un modelo mecánico de procesos centrales que pueda explicar y predecir los cambios longitudinales asociados con los síndromes de dolor neuropático. La identificación de las fuentes correctas de la sensación de dolor (es decir, la contribución de los factores centrales en lugar de los periféricos a la cronicidad del dolor) es de suma importancia ya que es probable que el curso clínico y el manejo del paciente difieran dependiendo de la causa subyacente exacta.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo es relacionar datos de imágenes cerebrales no invasivas con parámetros clínicos para desarrollar un modelo mecánico de procesos adaptativos del SNC que son producidos por un estado de enfermedad específico del paciente. Los investigadores creen que dicho modelo tendrá un valor predictivo significativo y podría proporcionar un valor agregado para el manejo posterior del paciente. Para lograr los objetivos planteados, se probará el siguiente Objetivo Específico:

Objetivo 1. Evaluar los cambios cerebrales regionales en pacientes con polineuropatías asociadas con un desafío de dolor térmico leve y relacionar estos cambios con medidas clínicas de neuropatía.

Hipótesis 1A. Los cambios regionales en el metabolismo de la glucosa cerebral (medidos mediante imágenes FDG PET/CT) asociados con el dolor térmico diferirán entre los pacientes con polineuropatía y un grupo de controles de la misma edad. Específicamente, los pacientes con neuropatía mostrarán un aumento significativamente mayor en el metabolismo de la glucosa en el sistema del dolor medial (dimensión afectiva: tronco encefálico, amígdala, ínsula) luego del dolor térmico en comparación con el grupo de control, lo que indica una mayor sensibilidad del sistema de control neural interoceptivo para el dolor periférico. estimulación del dolor en los pacientes.

Hipótesis 1B. En pacientes con neuropatía, los cambios regionales en el metabolismo de la glucosa cerebral asociados con el dolor térmico en el sistema de dolor medial (dimensión afectiva: tronco encefálico, amígdala, ínsula) estarán inversamente relacionados con las medidas clínicas del estado de la enfermedad neuropática (medida mediante pruebas sensoriales cuantitativas, neuropatía). estudio de conducción y evaluación de la escala de dolor estandarizada). Por el contrario, los cambios metabólicos de la glucosa en el sistema del dolor lateral (dimensión discriminatoria - tálamo, área S1) estarán directamente relacionados con las medidas clínicas. La extensión de los cambios en el sistema medial versus lateral también se correlacionará con los tipos de polineuropatías, incluida la neuropatía sensorial dolorosa idiopática, la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) y el tipo 1A de Charcot-Marie-Tooth (CMT1A, el tipo más común de enfermedad nerviosa periférica hereditaria).

Hipótesis 1C. El aumento de la conectividad funcional (evaluado mediante fMRI siguiendo un paradigma de dolor térmico oscilatorio) diferirá entre los pacientes neuropáticos y los controles. Específicamente, la conectividad funcional entre el sistema de dolor medial (tronco encefálico, amígdala, ínsula) y el sistema de dolor cognitivo (VLPFC y FP) será significativamente mayor en el grupo de pacientes en comparación con los controles, lo que indica una mayor inhibición de la red cerebral interoceptiva por el sistema de control ejecutivo. Además, la conectividad funcional entre los sistemas de dolor medial y cognitivo estará directamente relacionada con las medidas clínicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

20

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de una enfermedad de los nervios periféricos: IPN, CIDP o CMT1A (solo grupo de pacientes)
  2. Se reclutarán voluntarios sanos sin antecedentes de afecciones médicas conocidas que afecten el sistema nervioso como controles normales (solo grupo de control)
  3. Edad 18-60 (Inclusive)
  4. Capaz de someterse a PET y MRI
  5. Pacientes que no toman medicamentos sedantes, antidepresivos, antihistamínicos sedantes o narcóticos.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier sujeto que no desee someterse a pruebas genéticas (muestreo de ADN)
  2. Cualquier sujeto con antecedentes de afecciones conocidas que afecten el SNP, como diabetes, accidente cerebrovascular, enfermedad de la tiroides, quimioterapia, insuficiencia renal, abuso de alcohol, etc.
  3. Sujetos con hallazgos físicos anormales que sugieran enfermedades de los nervios periféricos.
  4. Sujetos con potencial reproductivo, que son sexualmente activos pero que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente apropiados, o mujeres que están embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios metabólicos de la glucosa cerebral regional
Periodo de tiempo: Día 0
Cambios en el metabolismo de la glucosa cerebral asociados con dolor térmico en las regiones del tronco encefálico, la amígdala y la ínsula. Las unidades son el % de cambio en el valor de captación estándar regional (SUV) entre el control y el TEP de dolor térmico.
Día 0
Evaluación de la conducción nerviosa
Periodo de tiempo: Día 0
Estudio de electromiografía (EMG) que determina la velocidad de conducción nerviosa (VCN). La unidad de NCV es m/s. Cuanto más bajos son los valores de NCV, más grave es la neuropatía.
Día 0
Evaluación de la escala del dolor
Periodo de tiempo: Día 0
Instrumento Escala de dolor de neuropatía (NPS). Las unidades son una puntuación entre 0 (sin dolor) y 100 (el peor dolor posible).
Día 0

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de febrero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

30 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 1811001903

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Los resultados del estudio se publicarán en revistas internacionales.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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