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Enquête sur les modifications plastiques du SNC associées à la neuropathie périphérique

12 janvier 2019 mis à jour par: Otto Muzik, Wayne State University
La littérature récente de neuroimagerie sur la neuropathie suggère que la douleur chronique est caractérisée par des changements plastiques liés à l'apprentissage et à la mémoire du système nerveux central (SNC) avec des changements concomitants inadaptés de la perception corporelle. En particulier, il est bien admis que les changements cérébraux fonctionnels et structurels induits par l'apprentissage impliquent, en plus du cortex sensorimoteur, également les zones limbiques et frontales qui interviennent dans la transition de la douleur aiguë à la douleur chronique, entraînant un traitement pathologique de l'image corporelle, une intégration multisensorielle altérée et rétroaction défectueuse de divers processus intéroceptifs. Fait intéressant, ces altérations partagent de nombreuses similitudes avec les changements cérébraux dans les troubles émotionnels et la spécificité de la douleur doit être déterminée. De plus, le diagnostic et la prise en charge des syndromes douloureux neuropathiques restent un défi clinique majeur, et cet échec est en partie attribué à notre incapacité à identifier les changements fonctionnels cérébraux qui non seulement contribuent à ces syndromes, mais exposent également le patient à un fardeau psychologique pouvant conduire à abus de drogue. Bien que les opioïdes soient actuellement fréquemment utilisés comme thérapie de première intention pour soulager la douleur causée par les diverses formes de neuropathies, des rapports récents indiquent que la thérapie aux opioïdes à long terme n'améliore pas l'état fonctionnel, mais est plutôt associée à un risque plus élevé de dépression ainsi qu'à une prise subséquente d'opioïdes. dépendance et surdosage. Ainsi, afin d'améliorer les interventions thérapeutiques dans ce groupe de patients, il est impératif de développer un modèle mécaniste des processus centraux qui pourrait à la fois expliquer et prédire les changements longitudinaux associés aux syndromes douloureux neuropathiques. L'identification des sources correctes de sensation de douleur (c.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif est de relier les données d'imagerie cérébrale non invasive aux paramètres cliniques afin de développer un modèle mécaniste des processus adaptatifs du SNC qui sont produits par un état pathologique spécifique au patient. Les chercheurs pensent qu'un tel modèle aura une valeur prédictive significative et pourrait apporter une valeur ajoutée pour la prise en charge ultérieure des patients. Pour atteindre les objectifs énoncés, l'objectif spécifique suivant sera testé :

Objectif 1. Évaluer les changements cérébraux régionaux chez les patients atteints de polyneuropathies associées à un défi de douleur thermique légère et relier ces changements aux mesures cliniques de la neuropathie.

Hypothèse 1A. Les changements régionaux du métabolisme cérébral du glucose (mesurés à l'aide de l'imagerie FDG PET/CT) associés à la douleur thermique différeront entre les patients atteints de polyneuropathie et un groupe de témoins appariés selon l'âge. Plus précisément, les patients atteints de neuropathie montreront une augmentation significativement plus élevée du métabolisme du glucose dans le système médial de la douleur (dimension affective - tronc cérébral, amygdale, insula) suite à une douleur thermique par rapport au groupe témoin, indiquant une sensibilité accrue du système de contrôle neural intéroceptif pour la douleur périphérique. stimulation de la douleur chez les patients.

Hypothèse 1B. Chez les patients atteints de neuropathie, les changements régionaux du métabolisme cérébral du glucose associés à la douleur thermique dans le système interne de la douleur (dimension affective - tronc cérébral, amygdale, insula) seront inversement liés aux mesures cliniques de l'état de la maladie neuropathique (mesurées à l'aide de tests sensoriels quantitatifs, étude de conduction et évaluation de l'échelle de douleur standardisée). En revanche, les modifications métaboliques du glucose dans le système latéral de la douleur (dimension discriminante - thalamus, zone S1) seront directement liées aux mesures cliniques. L'ampleur des modifications du système médial par rapport au système latéral sera également corrélée avec les types de polyneuropathies, y compris la neuropathie sensorielle douloureuse idiopathique, la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (PDIC) et le type de Charcot-Marie-Tooth-1A (CMT1A, le type le plus courant de maladie héréditaire des nerfs périphériques).

Hypothèse 1C. L'augmentation de la connectivité fonctionnelle (telle qu'évaluée à l'aide de l'IRMf suivant un paradigme de douleur thermique oscillatoire) différera entre les patients neuropathiques et les témoins. Plus précisément, la connectivité fonctionnelle entre le système médial de la douleur (tronc cérébral, amygdale, insula) et le système cognitif de la douleur (VLPFC et FP) sera significativement plus élevée dans le groupe de patients par rapport aux témoins, indiquant une inhibition accrue du réseau cérébral intéroceptif par le système de contrôle exécutif. De plus, la connectivité fonctionnelle entre les systèmes médial et cognitif de la douleur sera directement liée aux mesures cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic d'une maladie des nerfs périphériques - IPN, CIDP ou CMT1A (groupe de patients uniquement)
  2. Des volontaires sains sans antécédents médicaux connus pour affecter le système nerveux seront recrutés comme témoins normaux (groupe témoin uniquement)
  3. 18-60 ans (inclus)
  4. Capable de subir une TEP et une IRM
  5. Patients qui ne prennent pas de sédatifs, d'antidépresseurs, d'antihistaminiques sédatifs ou de narcotiques.

Critère d'exclusion:

  1. Tout sujet refusant de se soumettre à des tests génétiques (prélèvement ADN)
  2. Tous les sujets ayant des antécédents d'affections connues pour affecter le SNP, telles que le diabète, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies thyroïdiennes, la chimiothérapie, l'insuffisance rénale, l'abus d'alcool, etc.
  3. Sujets présentant des signes physiques anormaux suggérant des maladies des nerfs périphériques.
  4. Sujets en âge de procréer, qui sont sexuellement actifs mais qui ne veulent pas et/ou ne peuvent pas utiliser une contraception médicalement appropriée, ou les femmes enceintes ou qui allaitent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements métaboliques régionaux du glucose cérébral
Délai: Jour 0
Modifications du métabolisme cérébral du glucose associées à la douleur thermique dans les régions du tronc cérébral, de l'amygdale et de l'insula. Les unités sont le pourcentage de changement de la valeur d'absorption standard régionale (SUV) entre le contrôle et le TEP de douleur thermique.
Jour 0
Évaluation de la conduction nerveuse
Délai: Jour 0
Étude électromyographique (EMG) déterminant la vitesse de conduction nerveuse (NCV). L'unité de PCI est le m/s. Plus les valeurs du PCI sont basses, plus la neuropathie est sévère.
Jour 0
Évaluation de l'échelle de la douleur
Délai: Jour 0
Instrument de l'échelle de la douleur neuropathique (NPS). Les unités sont un score compris entre 0 (pas de douleur) et 100 (pire douleur possible).
Jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 février 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2019

Première publication (Réel)

16 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1811001903

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les résultats de l'étude seront publiés dans des revues internationales.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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