Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar plastische veranderingen in het CZS geassocieerd met perifere neuropathie

12 januari 2019 bijgewerkt door: Otto Muzik, Wayne State University
Recente neuroimaging-literatuur over neuropathie suggereert dat chronische pijn wordt gekenmerkt door leergerelateerde en geheugengerelateerde plastische veranderingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met bijbehorende onaangepaste veranderingen in lichaamsperceptie. Het is met name algemeen aanvaard dat door leren veroorzaakte functionele en structurele hersenveranderingen, naast de sensomotorische cortex, ook limbische en frontale gebieden betreffen die de overgang van acute naar chronische pijn bemiddelen, resulterend in pathologische verwerking van het lichaamsbeeld, verminderde multisensorische integratie en foutieve feedback van verschillende interoceptieve processen. Interessant is dat deze veranderingen veel overeenkomsten vertonen met hersenveranderingen bij emotionele stoornissen en dat de specificiteit voor pijn moet worden bepaald. Bovendien blijft de diagnose en behandeling van neuropathische pijnsyndromen een grote klinische uitdaging, en dit falen wordt deels toegeschreven aan ons onvermogen om functionele hersenveranderingen te identificeren die niet alleen bijdragen aan deze syndromen, maar de patiënt ook blootstellen aan psychologische belasting die kan leiden tot drugsmisbruik. Hoewel opioïden momenteel vaak worden gebruikt als eerstelijnstherapie om pijn veroorzaakt door de verschillende vormen van neuropathie te verlichten, geven recente rapporten aan dat langdurige opioïdentherapie de functionele status niet verbetert, maar eerder wordt geassocieerd met een hoger risico op depressie en daaropvolgende opioïden. afhankelijkheid en overdosis. Om therapeutische interventies in deze patiëntengroep te verbeteren, is het dus absoluut noodzakelijk om een ​​mechanistisch model van centrale processen te ontwikkelen dat longitudinale veranderingen geassocieerd met neuropathische pijnsyndromen zowel kan verklaren als voorspellen. De identificatie van de juiste bronnen van pijnsensatie (d.w.z. de bijdrage van centrale in plaats van perifere factoren aan chronische pijn) is van het allergrootste belang, aangezien het klinisch beloop en de behandeling van de patiënt waarschijnlijk zullen verschillen afhankelijk van de exacte onderliggende oorzaak.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel is om niet-invasieve beeldvormingsgegevens van de hersenen te relateren aan klinische parameters om een ​​mechanistisch model te ontwikkelen van adaptieve processen van het CZS die worden geproduceerd door een patiëntspecifieke ziektetoestand. De onderzoekers zijn van mening dat een dergelijk model een significante voorspellende waarde zal hebben en een toegevoegde waarde kan bieden voor het daaropvolgende patiëntenbeheer. Om de genoemde doelstellingen te bereiken, wordt het volgende specifieke doel getoetst:

Doel 1. Regionale hersenveranderingen beoordelen bij patiënten met polyneuropathieën geassocieerd met een milde thermische pijnuitdaging en deze veranderingen relateren aan klinische metingen van neuropathie.

Hypothese 1A. Regionale veranderingen in het glucosemetabolisme van de hersenen (zoals gemeten met behulp van FDG PET/CT-beeldvorming) geassocieerd met thermische pijn zullen verschillen tussen patiënten met polyneuropathie en een groep controles van dezelfde leeftijd. Specifiek zullen patiënten met neuropathie een significant hogere toename van het glucosemetabolisme in het mediale pijnsysteem (affectieve dimensie - hersenstam, amygdala, insula) vertonen na thermische pijn in vergelijking met de controlegroep, wat wijst op een verhoogde gevoeligheid van het interoceptieve neurale controlesysteem voor perifere pijn. pijnstimulatie bij patiënten.

Hypothese 1B. Bij patiënten met neuropathie zullen regionale veranderingen in het glucosemetabolisme in de hersenen geassocieerd met thermische pijn in het mediale pijnsysteem (affectieve dimensie - hersenstam, amygdala, insula) omgekeerd evenredig zijn met klinische metingen van neuropathische ziektetoestand (zoals gemeten met behulp van kwantitatieve sensorische tests, zenuwtesten). geleidingsonderzoek en gestandaardiseerde pijnschaalbeoordeling). Veranderingen in het glucosemetabolisme in het laterale pijnsysteem (discriminerende dimensie - thalamus, gebied S1) zullen daarentegen rechtstreeks verband houden met klinische maatregelen. De mate van veranderingen in het mediale versus laterale systeem zal ook worden gecorreleerd met de soorten polyneuropathieën, waaronder idiopathische pijnlijke sensorische neuropathie, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP) en Charcot-Marie-Tooth type-1A (CMT1A, het meest voorkomende type van erfelijke perifere zenuwziekte).

Hypothese 1C. De toename in functionele connectiviteit (zoals beoordeeld met behulp van fMRI volgens een oscillerend thermisch pijnparadigma) zal verschillen tussen neuropathische patiënten en controles. In het bijzonder zal de functionele connectiviteit tussen het mediale pijnsysteem (hersenstam, amygdala, insula) en het cognitieve pijnsysteem (VLPFC en FP) significant hoger zijn in de patiëntengroep in vergelijking met de controles, wat wijst op een verhoogde remming van het interoceptieve hersennetwerk door de uitvoerend controlesysteem. Bovendien zal functionele connectiviteit tussen de mediale en cognitieve pijnsystemen direct verband houden met klinische maatregelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van een perifere zenuwziekte - IPN, CIDP of CMT1A (alleen patiëntengroep)
  2. Gezonde vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze het zenuwstelsel aantasten, zullen worden aangeworven als normale controles (alleen controlegroep)
  3. Leeftijd 18-60 (inclusief)
  4. PET en MRI kunnen ondergaan
  5. Patiënten die geen sedativa, antidepressiva, sedativa, antihistaminica of narcotica gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke proefpersoon die niet bereid is om genetische tests te ondergaan (DNA-bemonstering)
  2. Alle proefpersonen met een voorgeschiedenis van aandoeningen waarvan bekend is dat ze het PZS beïnvloeden, zoals diabetes, beroerte, schildklierziekte, chemotherapie, nierfalen, alcoholmisbruik, enz.
  3. Proefpersonen met abnormale fysieke bevindingen die wijzen op perifere zenuwaandoeningen.
  4. Onderwerpen van reproductief vermogen, die seksueel actief zijn maar niet bereid en/of niet in staat zijn om medisch geschikte anticonceptie te gebruiken, of vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regionale metabole veranderingen in de hersenglucose
Tijdsspanne: Dag 0
Veranderingen in het glucosemetabolisme van de hersenen geassocieerd met thermische pijn in de hersenstam, amygdala en insula-regio's. Eenheden zijn de % verandering in regionale standaardopnamewaarde (SUV) tussen de controle en de PET-scan voor thermische pijn.
Dag 0
Beoordeling zenuwgeleiding
Tijdsspanne: Dag 0
Elektromyografie (EMG) onderzoek ter bepaling van de zenuwgeleidingssnelheid (NCV). De eenheid van NCV is m/s. Hoe lager de NCV-waarden, hoe ernstiger de neuropathie.
Dag 0
Beoordeling van de pijnschaal
Tijdsspanne: Dag 0
Neuropathy Pain Scale (NPS) instrument. Eenheden is een score tussen 0 (geen pijn) en 100 (ergst mogelijke pijn).
Dag 0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 november 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 1811001903

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

De resultaten van het onderzoek zullen in internationale tijdschriften worden gepubliceerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Perifere neuropathie

Klinische onderzoeken op Matige hittepijn

Abonneren