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Indagine sui cambiamenti plastici nel sistema nervoso centrale associati alla neuropatia periferica

12 gennaio 2019 aggiornato da: Otto Muzik, Wayne State University
La recente letteratura di neuroimaging sulla neuropatia suggerisce che il dolore cronico è caratterizzato da cambiamenti plastici legati all'apprendimento e alla memoria del sistema nervoso centrale (SNC) con concomitanti cambiamenti disadattivi nella percezione del corpo. In particolare, è ben accettato che i cambiamenti cerebrali funzionali e strutturali indotti dall'apprendimento coinvolgano, oltre alla corteccia sensomotoria, anche le aree limbiche e frontali che mediano il passaggio dal dolore acuto a quello cronico, con conseguente elaborazione patologica dell'immagine corporea, compromissione dell'integrazione multisensoriale e feedback difettoso da vari processi interocettivi. È interessante notare che queste alterazioni condividono molte somiglianze con i cambiamenti cerebrali nei disturbi emotivi e la specificità per il dolore deve essere determinata. Inoltre, la diagnosi e la gestione delle sindromi dolorose neuropatiche rimane un'importante sfida clinica e questo fallimento è in parte attribuito alla nostra incapacità di identificare i cambiamenti cerebrali funzionali che non solo contribuiscono a queste sindromi, ma espongono anche il paziente a un carico psicologico che potrebbe portare a abuso di droghe. Sebbene gli oppioidi siano attualmente utilizzati frequentemente come terapia di prima linea per alleviare il dolore causato dalle varie forme di neuropatie, rapporti recenti indicano che la terapia a lungo termine con oppioidi non migliora lo stato funzionale ma piuttosto è associata a un rischio più elevato di depressione e successiva dipendenza e overdose. Pertanto, al fine di migliorare gli interventi terapeutici in questo gruppo di pazienti, è imperativo sviluppare un modello meccanicistico dei processi centrali che possa spiegare e prevedere i cambiamenti longitudinali associati alle sindromi dolorose neuropatiche. L'identificazione delle fonti corrette della sensazione di dolore (ovvero il contributo di fattori centrali piuttosto che periferici alla cronicità del dolore) è di fondamentale importanza poiché è probabile che il decorso clinico e la gestione del paziente differiscano a seconda dell'esatta causa sottostante.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

L'obiettivo è mettere in relazione i dati di imaging cerebrale non invasivo con i parametri clinici al fine di sviluppare un modello meccanicistico dei processi adattativi del sistema nervoso centrale prodotti da uno stato patologico specifico del paziente. I ricercatori ritengono che un tale modello avrà un valore predittivo significativo e potrebbe fornire un valore aggiunto per la successiva gestione del paziente. Per raggiungere gli obiettivi prefissati, sarà testato il seguente Obiettivo Specifico:

Obiettivo 1. Per valutare i cambiamenti cerebrali regionali nei pazienti con polineuropatie associate a una lieve sfida del dolore termico e per correlare questi cambiamenti alle misure cliniche della neuropatia.

Ipotesi 1A. I cambiamenti regionali nel metabolismo del glucosio cerebrale (misurati utilizzando l'imaging FDG PET/CT) associati al dolore termico differiranno tra i pazienti con polineuropatia e un gruppo di controlli di pari età. In particolare, i pazienti con neuropatia mostreranno un aumento significativamente maggiore del metabolismo del glucosio nel sistema del dolore mediale (dimensione affettiva - tronco cerebrale, amigdala, insula) dopo il dolore termico rispetto al gruppo di controllo, indicando una maggiore sensibilità del sistema di controllo neurale interocettivo per il dolore periferico stimolazione del dolore nei pazienti.

Ipotesi 1B. Nei pazienti con neuropatia, i cambiamenti regionali nel metabolismo del glucosio cerebrale associati al dolore termico nel sistema del dolore mediale (dimensione affettiva - tronco cerebrale, amigdala, insula) saranno inversamente correlati alle misure cliniche dello stato della malattia neuropatica (come misurato utilizzando test sensoriali quantitativi, studio di conduzione e valutazione della scala del dolore standardizzata). Al contrario, i cambiamenti metabolici del glucosio nel sistema del dolore laterale (dimensione discriminatoria - talamo, area S1) saranno direttamente correlati alle misure cliniche. L'entità dei cambiamenti nel sistema mediale rispetto a quello laterale sarà anche correlata con i tipi di polineuropatie, tra cui la neuropatia sensoriale dolorosa idiopatica, la polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) e il tipo 1A di Charcot-Marie-Tooth (CMT1A, il tipo più comune di malattia ereditaria dei nervi periferici).

Ipotesi 1C. L'aumento della connettività funzionale (come valutato utilizzando fMRI seguendo un paradigma di dolore termico oscillatorio) differirà tra pazienti neuropatici e controlli. In particolare, la connettività funzionale tra il sistema del dolore mediale (tronco cerebrale, amigdala, insula) e il sistema del dolore cognitivo (VLPFC e FP) sarà significativamente più alta nel gruppo di pazienti rispetto ai controlli, indicando una maggiore inibizione della rete cerebrale interocettiva da parte del sistema di controllo esecutivo. Inoltre, la connettività funzionale tra i sistemi del dolore mediale e cognitivo sarà direttamente correlata alle misure cliniche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di una malattia del nervo periferico - IPN, CIDP o CMT1A (solo gruppo di pazienti)
  2. I volontari sani senza storia di condizioni mediche note per affliggere il sistema nervoso saranno reclutati come controlli normali (solo gruppo di controllo)
  3. Età 18-60 (inclusi)
  4. In grado di sottoporsi a PET e risonanza magnetica
  5. Pazienti che non assumono farmaci sedativi, antidepressivi, sedativi, antistaminici o narcotici.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi soggetto che non voglia sottoporsi a test genetici (prelievo del DNA)
  2. Qualsiasi soggetto con storia di condizioni note per influenzare il SNP, come diabete, ictus, malattie della tiroide, chemioterapia, insufficienza renale, abuso di alcol, ecc.
  3. Soggetti con risultati fisici anormali che suggeriscono malattie dei nervi periferici.
  4. Soggetti con potenziale riproduttivo, che sono sessualmente attivi ma non disposti e/o incapaci di usare una contraccezione appropriata dal punto di vista medico, o donne in gravidanza o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti metabolici del glucosio cerebrale regionale
Lasso di tempo: Giorno 0
Cambiamenti nel metabolismo del glucosio cerebrale associati a dolore termico nelle regioni del tronco cerebrale, dell'amigdala e dell'insula. Le unità sono la variazione % del valore di assorbimento standard regionale (SUV) tra il controllo e la scansione PET del dolore termico.
Giorno 0
Valutazione della conduzione nervosa
Lasso di tempo: Giorno 0
Studio dell'elettromiografia (EMG) che determina la velocità di conduzione nervosa (NCV). L'unità di NCV è m/s. Più bassi sono i valori NCV, più grave è la neuropatia.
Giorno 0
Valutazione della scala del dolore
Lasso di tempo: Giorno 0
Strumento NPS (Neuropathy Pain Scale). Unità è un punteggio compreso tra 0 (nessun dolore) e 100 (peggior dolore possibile).
Giorno 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 novembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1811001903

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I risultati dello studio saranno pubblicati su riviste internazionali.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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