Testa tillägget av ett anticancerläkemedel, TRC102, till den vanliga kemoterapibehandlingen (Pemetrexed, Cisplatin) under strålbehandling för icke-småcellig lungcancer i steg III

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom eller storcellscancer i lungan med bekräftelse genom immunhistokemi (histologisk vävnadsdiagnos är att föredra, men cytologi är acceptabelt).
• Patienter måste ha sjukdomsstadium IIIA, IIIB eller IIIC enligt den åttonde tumör-, nod-, metastaseringsklassificeringen (TNM) och för att anses vara lämpliga kandidater för aggressiv kemoradioterapi.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) genom lungröntgen eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätmarkörer genom klinisk undersökning.
• Patienter måste ha nydiagnostiserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), utan tidigare överlappande strålbehandling eller systemisk antineoplastisk behandling för lokalt avancerad NSCLC. Tidigare operation är tillåten.
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av TRC102 i kombination med pemetrexed, cisplatin och durvalumab hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie.
• Kroppsvikt > 30 kg med acceptabelt näringsstatus baserat på utvärdering av behandlande läkare.
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%).
• Leukocyter >= 3 000/mcL.
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL.
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL.
• Blodplättar >= 150 000/mcL.
• Serumbilirubin inom normala institutionella gränser (0 - 1,2 mg/dl). (Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som kommer att tillåtas endast i samråd med sin läkare.)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) = < 2,5 x institutionell övre normalgräns (=< 39 U/L).
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (=< 52 U/L).
• Kreatinin =< 1,3 mg/dL.
• Uppmätt kreatininclearance >= 60 ml/min ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2.
• Acceptabel lungfunktion ([tvungen utandningsvolym på 1 sekund] FEV1 > 1,2 liter).

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 60 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinnor >= 60 år kommer att betraktas som postmenopausala.
• Förväntad livslängd >= 12 månader.

• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) kan delta OM de uppfyller följande behörighetskrav:

  • De måste vara stabila på sin antiretrovirala regim med bevis på minst två odetekterbara virusmängder under de senaste 6 månaderna på samma regim; den senaste odetekterbara virusmängden måste vara inom de senaste 12 veckorna.

  • De måste ha ett CD4-antal på mer än 250 celler/mcL under de senaste 6 månaderna på samma antiretrovirala regim och får inte ha haft ett CD4-antal < 200 celler/mcL under de senaste 2 åren, såvida det inte ansågs relaterat till den cancer- och/eller kemoterapiinducerade benmärgsdämpningen.

    • För patienter som har fått kemoterapi under de senaste 6 månaderna är ett CD4-antal < 250 celler/mcL under kemoterapi tillåtet så länge som virusmängder inte kunde detekteras under samma kemoterapi.
  • De måste ha en odetekterbar virusmängd och ett CD4-antal >= 250 celler/mcL inom 7 dagar efter registreringen.
  • De får inte för närvarande få profylaktisk behandling för en opportunistisk infektion och får inte ha haft en opportunistisk infektion under de senaste 6 månaderna.
  • HIV-infekterade patienter bör övervakas var 12:e vecka för virusmängd och CD4-tal.
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Patienter med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Effekterna av TRC102 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom biokemiska hämmare av BER-reaktionsmedlen såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel). abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad monoterapi med durvalumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiens deltagande och 6 månader efter avslutad administrering av durvalumab, om de har sex med kvinnor i fertil ålder.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga som har ett lagligt auktoriserat ombud (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara valbara.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har genomgått kemoterapi eller överlappande strålbehandling för lungcancer (före operation är acceptabelt). Patienter med tidigare stadium I icke-småcellig lungcancer behandlad med kirurgi för > 5 år sedan är berättigade.
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är inte berättigade eftersom studien endast är avsedd för stadium III sjukdom.
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är inte berättigade eftersom studien endast omfattar stadium III sjukdom.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som TRC102 eller andra medel som använts i studien.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk/social sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom TRC102 är en biokemisk hämmare av BER-reaktionsvägen och durvalumab är en anti-PDL1-antikropp, medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med TRC102 eller durvalumab, bör amningen avbrytas om modern behandlas med TRC102 eller durvalumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.

  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter monoterapi med durvalumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad durvalumab.

• Patienter med aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, gravinflammation) sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci.
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto tyreoidit) stabil på hormonersättning.
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi.
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren.
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos [TB]-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA).
• Historik om allogen organtransplantation.

• Historik om en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan aktiv sjukdom i >= 5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlad eventuellt karcinom in situ utan tecken på sjukdom.