- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05673889
En studie för att förstå effekten av en studiemedicin kallad ARV-471 på Dabigatran Etexilat hos friska vuxna
EN INTERVENTIONELL STUDIE, FAS 1, ÖPPEN ETIKETT, FAST SEKVENS, 2-PERIODERS STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA EFFEKTEN AV EN ENKEL ORAL DOS AV ARV-471 (PF-07850327) PÅ FARMAKOKINETIKEN HOS DABIGANTISKA PARTER
Syftet med denna studie är att förstå om ARV-471 påverkar hur ett läkemedel som heter dabigatran etexilat, absorberas eller bearbetas i kroppen hos friska vuxna.
Alla deltagare i denna studie kommer att få en dos dabigatranetexilat enbart genom munnen under period 1. Under period 2 kommer alla att få en dos dabigatran etexilat genom munnen cirka 90 minuter efter att ha fått en dos av ARV-471 genom munnen. Nivåerna av dabigatran i period 1 kommer att jämföras med nivåerna av dabigatran i period 2. Detta kommer att hjälpa oss att avgöra om och hur ARV-471 påverkar dabigatran absorberas i kroppen annorlunda hos friska vuxna.
Alla deltagare kommer att stanna på studiekliniken i cirka 8 dagar och 7 nätter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgien, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga och/eller kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder som är öppet friska enligt medicinsk bedömning och är mellan 18 och 70 år, inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).
- Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m^2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
- Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
- Gravida kvinnliga deltagare, ammande kvinnliga deltagare, kvinnliga deltagare i fertil ålder. Manliga deltagare med partners som för närvarande är gravida; manliga deltagare i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
- Aktiv blödning eller risk för blödning inklusive tidigare personlig eller bekant historia av onormal blödning, ärftlig eller förvärvad koagulations- eller blodplättsrubbning eller onormalt koagulationstest (PT/INR eller PTT/aPTT större än den övre normalgränsen) resultat vid screening. Alla signifikanta riskfaktorer för större blödningar och detta kan inkludera men inte begränsat till nuvarande eller nyligen gjorda magsår, förekomst av maligna neoplasmer med hög blödningsrisk, nyligen genomförd hjärn- eller ryggmärgsskada, nyligen genomförd hjärn-, spinal- eller oftalmisk operation, nyligen genomförd intrakraniell blödning, känd eller misstänkta esofagusvaricer, arteriovenösa missbildningar, vaskulära aneurysmer eller stora intraspinala eller intracerebrala vaskulära abnormiteter.
- Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/-beteende eller laboratorieavvikelser, eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren som är olämplig för studien.
Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, kost- och örttillskott, produkter som innehåller grapefrukt/grapefrukt och produkter som innehåller Sevilla apelsin/Sevilla apelsin inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieinterventionen eller en längre tvättning krävs för de som faller inom kategorierna nedan:
- Måttliga eller starka cytokrom P450 (CYP) 3A / P-glykoprotein (P-gp) inducerare som är förbjudna inom 14 dagar plus 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention.
- Måttliga eller starka CYP3A/P-gp-hämmare som är förbjudna inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieintervention.
- Standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat.
- Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dabigatran etexilat med och utan ARV-471
Dabigatran etexilat administrerat som engångsdos under period 1 och period 2. ARV-471 administrerat som engångsdos under period 2.
|
Experimentell
Andra namn:
Sondsubstrat
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av totalt Dabigatran när Dabigatran Etexilat administreras ensamt kontra när Dabigatran Etexilat administreras med ARV-471
Tidsram: Period 1 och 2: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dos på dag 1
|
Cmax definierades som maximal observerad plasmakoncentration.
Cmax för totalt dabigatran observerades direkt från data.
|
Period 1 och 2: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dos på dag 1
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCinf) av total dabigatran när dabigatran etexilat administreras ensamt vs dabigatran etexilat administreras med ARV-471
Tidsram: Period 1 och 2: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dos på dag 1
|
AUCinf definierades som area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlighet.
AUCinf beräknades med AUClast + (Clast/kel), där Clast var den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten från den log-linjära regressionsanalysen och kel var den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentrationstidskurva; AUClast definierades som area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen.
|
Period 1 och 2: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 och 48 timmar efter dos på dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med alla orsakssamband och behandlingsrelaterade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen (dag 1) upp till 35 dagar efter den sista dosen (dag 5) av studieinterventionen (upp till 40 dagar)
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieintervention utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband med studieinterventionen.
SAE definieras som något av följande: är dödlig eller livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; utgör en medfödd anomali/födelsedefekt; är medicinskt betydelsefull; kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
Behandlings-emergent AE definieras som en AE med startdatum som inträffar under behandlingsperioden.
AE inkluderar alla SAE och icke-SAE.
|
Från den första dosen (dag 1) upp till 35 dagar efter den sista dosen (dag 5) av studieinterventionen (upp till 40 dagar)
|
|
Antal deltagare med laboratorietestavvikelser (utan hänsyn till baslinjeavvikelser)
Tidsram: Baslinje (period 1 dag -1) upp till period 2 dag 3 (8 dagar)
|
Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, antal blodplättar, antal vita blodkroppar, totala neutrofiler, eosinofiler, monocyter, basofiler, lymfocyter); leverfunktion (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, albumin, totalt protein); njurfunktion (blod ureakväve, kreatinin, urinsyra, cystatinC); elektrolyter (natrium, kalium, klorid, kalcium, bikarbonat); klinisk kemi (glukos); urinanalys (sticka [decimal logaritm för reciprok vätejonaktivitet {pH} i urin, glukos, protein, blod, ketoner, nitriter, leukocytesteras, urobilinogen, bilirubin], mikroskopi.
Avvikelsen fastställdes efter utredarens gottfinnande.
|
Baslinje (period 1 dag -1) upp till period 2 dag 3 (8 dagar)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta vitala tecken
Tidsram: Baslinje (period 1 dag 1) upp till period 2 dag 3 (7 dagar)
|
Vitala tecken (blodtryck och puls) erhölls med deltagaren efter minst 5 minuters vila i ryggläge.
Den kliniska betydelsen av vitala tecken fastställdes efter utredarens gottfinnande.
|
Baslinje (period 1 dag 1) upp till period 2 dag 3 (7 dagar)
|
|
Antal deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Baslinje (period 1 dag 1) upp till period 2 dag 3 (7 dagar)
|
Kriterier för EKG-avvikelser inkluderar a) en efterdos QTc korrigerad med Fridericias formel (QTcF) ökad med >60 millisekunder (ms) från baslinjen och det absoluta QTcF-värdet >450 ms; eller b) ett absolut QTcF-värde >500 ms för alla schemalagda EKG.
|
Baslinje (period 1 dag 1) upp till period 2 dag 3 (7 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C4891008
- 2022-003397-23 (EudraCT-nummer: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .