瑞舒伐他汀和二十碳五烯酸对新动脉粥样硬化的影响：LINK-IT 试验

二十碳五烯酸和他汀类药物治疗可预防心血管事件。 然而，这些治疗对支架内新动脉粥样硬化 (NA) 患者的影响尚未得到阐明。

药物洗脱支架 (DES) 的使用通过控制支架植入后的急性期过度内膜生长，成功地显着减少了中期再狭窄和重复血运重建。 然而，一些问题仍然存在，主要与晚期临床事件有关，包括晚期支架血栓形成和第一代和第二代 DES 植入后延迟再狭窄。 越来越多的证据表明，新内膜组织内的动脉粥样硬化变化，即新动脉粥样硬化 (NA) 对支架植入后长期发生的这些现象的潜在贡献。

瑞舒伐他汀是使用最广泛的他汀类药物之一，有大量证据表明它可以减少冠状动脉疾病患者的不良心血管事件。 JUPITER（在预防中使用他汀类药物的理由：一项评估瑞舒伐他汀的干预试验）试验表明，20mg/del 的瑞舒伐他汀可显着降低心肌梗死、中风、动脉血运重建、因不稳定型心绞痛住院或心血管死亡等综合主要终点CRP水平升高的患者的原因。 此外，ASTEROID 试验表明，使用瑞舒伐他汀 40 mg/d 的高强度他汀类药物治疗可将低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平降低至 60.8 (20.0) mg/dL（减少 53.2%）并显着减少斑块体积通过血管内超声 (IVUS) (JAMA. 2006；295：1556-1565）。 虽然降脂治疗的剂量是影响降脂治疗效果的主要因素之一，但众所周知，他汀类药物治疗的效果存在种族差异，亚洲人所需的他汀类药物剂量较少。 事实上，在日本，据报道相对较低强度的他汀类药物治疗可将血清 LDL-C 水平平均降低 70 毫克/分升（相对于基线的变化：-42%），并通过 IVUS 测量减少动脉粥样硬化体积。 使用虚拟组织学 IVUS，Hong 等人。证明 10 毫克/天的瑞舒伐他汀治疗可使血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 平均降低 83 毫克/分升（相对于基线的变化：-32%），并减少 67% 的登记患者的动脉粥样硬化负担。

二十碳五烯酸 (EPA) 是另一种降脂疗法根据最近的一项研究，将高度纯化的 EPA 添加到他汀类药物疗法中可进一步预防心血管事件（Yokoyama M、Origasa H、Matsuzaki M 等人，2015 年）。 二十碳五烯酸对高胆固醇血症患者 (JELIS) 主要冠状动脉事件的影响：一项随机开放标签、盲法终点分析。 柳叶刀 2007；369：1090-8。）。 此外，我们曾报道，联合使用二十碳五烯酸 (EPA) 和瑞舒伐他汀可显着降低血清 hs-CRP 水平，并增加通过 OCT 检测到薄帽纤维粥样斑块的患者的纤维帽厚度。

最近，我们进行了一项回顾性非随机 OCT 研究，以证明较高的 LDL 胆固醇和 CRP 水平是 NA 进展的独立决定因素。 此外，因此，我们在日本设计了一项前瞻性随机 OCT 研究，以评估 10 毫克/天加二十碳五烯酸 (EPA) 与 2.5-5.0 毫克/天瑞舒伐他汀对支架植入后 NA 程度的影响。

OCT 操作员随机分配 50 名在后续光学相干断层扫描 (OCT) 检查中检测到 NA 的患者，接受 2.5-5 毫克/天的瑞舒伐他汀治疗（标准剂量组）或 10 毫克/天（高达 20 毫克/天）的瑞舒伐他汀和 1800 毫克/天的二十碳五烯酸疗法（强化剂量组）。 在基线 OCT 程序后 12 个月进行连续冠状动脉造影和 OCT。 样本量的计算基于以下假设：仅接受瑞舒伐他汀和 EPA（1800 毫克/天）添加瑞舒伐他汀的组之间脂质弧倍增和脂质长度增长的平均差异为 81.5，脂质弧和脂质倍增的 SD两组的长度增长分布均为 102.1。 2 侧 alpha 水平为 0.05，功效为 80%，每组需要 25 名患者。