Efecto de la rosuvastatina y el ácido eicosapentaenoico en la neoaterosclerosis: el ensayo LINK-IT

La terapia con ácido eicosapentaenoico y estatinas previene eventos cardiovasculares. Sin embargo, no se ha aclarado el impacto de estos tratamientos en pacientes con neoaterosclerosis (AN) intrastent.

El uso de stent liberador de fármacos (DES) ha ofrecido con éxito una reducción significativa de la reestenosis a mediano plazo y la revascularización repetida al controlar el crecimiento excesivo de la íntima en la fase aguda después de la implantación del stent. Sin embargo, todavía existen varios problemas principalmente con respecto a los eventos clínicos de fase tardía, incluida la trombosis tardía del stent y la restenosis tardía después de la implantación de SFA de primera y segunda generación. Un número creciente de evidencia ha sugerido la contribución potencial de los cambios ateromatosos dentro del tejido de la neoíntima, a saber, la neoaterosclerosis (NA) en estos fenómenos que ocurren a largo plazo después de la implantación del stent.

La rosuvastatina es una de las estatinas más utilizadas que tiene una amplia evidencia para reducir los eventos cardiovasculares adversos en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. El ensayo JUPITER (Justificación para el uso de estatinas en la prevención: un ensayo de intervención que evalúa la rosuvastatina) demostró que 20 mg/del de rosuvastatina redujeron significativamente el punto final primario combinado de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización arterial, hospitalización por angina inestable o muerte por causa cardiovascular. causas en pacientes con niveles elevados de PCR. Además, el ensayo ASTEROID mostró que la terapia de alta intensidad con estatinas con rosuvastatina de 40 mg/d redujo el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a 60,8 (20,0) mg/dL (reducción del 53,2 %) e indujo una reducción significativa del volumen de la placa medido por ultrasonido intravascular (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Aunque la dosis de la terapia de reducción de lípidos es uno de los principales factores que contribuyen al efecto de la terapia de reducción de lípidos, también se sabe que el efecto de la terapia con estatinas tiene una variación étnica, ya que se requieren menos dosis de estatinas para los asiáticos. De hecho, en Japón, se ha informado que la terapia con estatinas relativamente menos intensiva reduce el nivel de LDL-C en suero en un promedio de 70 mg/dl (cambio desde el inicio: -42 %) y reduce el volumen de ateroma medido por IVUS. Usando histología virtual IVUS, Hong et al. demostró que la terapia con 10 mg/día de rosuvastatina redujo el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) sérico en un promedio de 83 mg/dl (cambio desde el inicio: -32 %) y disminuyó la carga de ateroma en el 67 % de los pacientes incluidos.

El ácido eicosapentaenoico (EPA) es otra terapia hipolipemiante Según un estudio reciente, la adición de EPA altamente purificado a la terapia con estatinas proporciona beneficios adicionales en la prevención de eventos cardiovasculares (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Efectos del ácido eicosapentaenoico en los principales eventos coronarios en pacientes hipercolesterolémicos (JELIS): un análisis de punto final ciego, abierto y aleatorizado. Lancet 2007;369:1090-8.). Además, informamos que el uso concomitante de ácido eicosapentaenoico (EPA) y rosuvastatina redujo significativamente el nivel sérico de hs-CRP y aumentó el grosor de la capa fibrosa en pacientes a los que se les detectó fibroateroma de capa delgada mediante OCT.

Recientemente, llevamos a cabo un estudio de OCT retrospectivo no aleatorizado para demostrar que los niveles más altos de colesterol LDL y CRP eran determinantes independientes de la progresión de NA. Además, por lo tanto, diseñamos un estudio de OCT prospectivo y aleatorizado en Japón para evaluar el efecto de 10 mg/día más ácido eicosapentaenoico (EPA) frente a 2,5-5,0 mg/día de rosuvastatina sobre la extensión de la AN después de la implantación del stent.

Los operadores de OCT asignaron aleatoriamente a 50 pacientes a los que se les detectó NA en el examen de tomografía de coherencia óptica (OCT) de seguimiento a 2,5-5 mg/día de terapia con rosuvastatina (grupo de dosis estándar) o 10 mg/día (hasta 20 mg/día) de rosuvastatina y 1800 mg/día de terapia con ácido eicosapentaenoico (grupo de dosis intensiva). La angiografía coronaria y la OCT en serie se realizaron 12 meses después del procedimiento de OCT inicial. El tamaño de la muestra se calculó en base a la suposición de que la diferencia promedio en la multiplicación del arco lipídico y el crecimiento de la longitud de los lípidos entre los grupos que recibieron solo rosuvastatina y EPA (1800 mg/día) al que se agregó rosuvastatina es de 81,5, y la DE de la multiplicación del arco lipídico y el crecimiento de la longitud de los lípidos. la distribución del crecimiento de longitud para cada grupo es 102,1. Con un nivel alfa bilateral de 0,05 y una potencia del 80%, se requirieron 25 pacientes en cada grupo.