Effekt av rosuvastatin og eikosapentaensyre på neoaterosklerose: LINK-IT-prøven

Eikosapentaensyre og statinbehandling forhindrer kardiovaskulære hendelser. Effekten av denne behandlingen hos pasienter med in-stent neoatherosclerosis (NA) er imidlertid ikke avklart.

Bruk av medikamenteluerende stent (DES) har med suksess gitt en betydelig reduksjon av mid-term restenose og gjentatt revaskularisering ved å kontrollere akuttfase overdreven intimalvekst etter stentimplantasjon. Imidlertid eksisterer det fortsatt flere problemer hovedsakelig med hensyn til senfase kliniske hendelser, inkludert sen stenttrombose og forsinket restenose etter første- og andregenerasjons DES-implantasjon. Et økende antall bevis har antydet det potensielle bidraget til ateromatøse endringer i neointimalt vev, nemlig neoatherosclerosis (NA) på disse fenomenene som oppstår på lang sikt etter stentimplantasjon.

Rosuvastatin er en av de mest brukte statinene som har omfattende bevis for å redusere uønskede kardiovaskulære hendelser hos pasienter med koronararteriesykdom. JUPITER-studien (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) viste at 20 mg/del av Rosuvastatin signifikant reduserte det kombinerte primære endepunktet av hjerteinfarkt, hjerneslag, arteriell revaskularisering, sykehusinnleggelse for ustabil angina eller død fra kardiovaskulær sykdom. årsaker hos pasienter med forhøyet CRP-nivå. ASTEROID-studien viste også at høyintensiv statinbehandling med rosuvastatin på 40 mg/d reduserte nivået av lavdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) til 60,8 (20,0) mg/dL (53,2 % reduksjon) og induserte betydelig plakkvolumreduksjon. målt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Selv om dosen av lipidsenkende terapi er en av de viktigste medvirkende faktorene til effekten av lipidsenkende terapi, er det også velkjent at effekten av statinbehandling har etnisk variasjon, og er mindre statindose som kreves for asiater. I Japan er det faktisk rapportert at relativt mindre intensiv statinbehandling reduserer serum-LDL-C-nivået i gjennomsnitt med 70 mg/dl (endring fra baseline: -42%) og redusert ateromvolum målt ved IVUS. Ved å bruke virtuell histologi IVUS, Hong et al. viste at 10 mg/dag Rosuvastatin-behandling reduserte serum-lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) i gjennomsnitt med 83 mg/dl (endring fra baseline: -32 %) og reduserte aterombyrden hos 67 % av de registrerte pasientene.

Eikosapentaensyre (EPA) er en annen lipidsenkende terapi. I følge en fersk studie gir tillegg av høyt renset EPA til statinbehandling ytterligere fordeler for å forhindre kardiovaskulære hendelser (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Effekter av eikosapentaensyre på alvorlige koronare hendelser hos hyperkolesterolemiske pasienter (JELIS): en randomisert åpen, blindet endepunktsanalyse. Lancet 2007;369:1090-8.). Vi hadde også rapportert at samtidig bruk av eicosapentaensyre (EPA) og rosuvastatin reduserte serum-hs-CRP-nivået betydelig og økte fibrøs cap-tykkelse hos pasienter som ble oppdaget thin-cap fibroatheroma ved OCT.

Nylig gjennomførte vi en retrospektiv, ikke-randomisert OCT-studie for å demonstrere at høyere LDL-kolesterol og CRP-nivåer var uavhengige determinanter for NA-progresjon. Derfor designet vi også en prospektiv, randomisert OCT-studie i Japan for å vurdere effekten av 10 mg/dag pluss eikosapentaensyre (EPA) versus 2,5-5,0 mg/dag rosuvastatin på omfanget av NA etter stentimplantasjon.

OCT-operatørene tildelte tilfeldig 50 pasienter som ble påvist NA ved oppfølging av optisk koherenstomografi (OCT) undersøkelse til enten 2,5-5 mg/dag med rosuvastatinbehandling (standarddosegruppe) eller 10 mg/dag (opptil 20 mg/dag) rosuvastatin og 1800 mg/dag med eikosapentaensyrebehandling (intensiv dosegruppe). Seriell koronar angiografi og OCT ble utført 12 måneder etter baseline OCT-prosedyre. Prøvestørrelsen ble beregnet basert på antakelsen om at den gjennomsnittlige forskjellen i multiplikasjon av lipidbue- og lipidlengdevekst mellom gruppene som bare mottok rosuvastatin og EPA (1800 mg/dag) med tillegg av rosuvastatin er 81,5, og SD for multiplikasjon av lipidbue og lipid lengdevekstfordeling for begge grupper er 102,1. Med et 2-sidig alfanivå på 0,05 og en styrke på 80 %, var det nødvendig med 25 pasienter i hver gruppe.