Wpływ rozuwastatyny i kwasu eikozapentaenowego na neomiażdżycę: badanie LINK-IT

Terapia kwasem eikozapentaenowym i statynami zapobiega zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Jednak wpływ tego leczenia na pacjentów z neomiażdżycą w stencie (NA) nie został wyjaśniony.

Zastosowanie stentu uwalniającego lek (DES) z powodzeniem umożliwiło znaczne zmniejszenie średniookresowej restenozy i ponownej rewaskularyzacji poprzez kontrolowanie nadmiernego wzrostu błony wewnętrznej w ostrej fazie po wszczepieniu stentu. Jednak nadal istnieje kilka problemów, głównie w odniesieniu do zdarzeń klinicznych późnej fazy, w tym późnej zakrzepicy w stencie i opóźnionej restenozy po implantacji DES pierwszej i drugiej generacji. Coraz więcej dowodów wskazuje na potencjalny udział zmian miażdżycowych w obrębie tkanki nowej błony wewnętrznej, czyli neomiażdżycy (NA), na te zjawiska występujące długoterminowo po wszczepieniu stentu.

Rozuwastatyna jest jedną z najczęściej stosowanych statyn, która ma obszerne dowody na zmniejszenie niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą wieńcową. Badanie JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin ) wykazało, że 20 mg/del rozuwastatyny znacznie zmniejszyło złożony pierwotny punkt końcowy zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, rewaskularyzacji tętniczej, hospitalizacji z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej lub zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych. przyczyny u pacjentów z podwyższonym poziomem CRP. Również badanie ASTEROID wykazało, że intensywna terapia statynami z rozuwastatyną w dawce 40 mg/d obniżyła poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) do 60,8 (20,0) mg/dl (zmniejszenie o 53,2%) i wywołała znaczną redukcję objętości blaszki miażdżycowej mierzone za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) (JAMA. 2006;295:1556-1565). Chociaż dawka terapii hipolipemizującej jest jednym z głównych czynników przyczyniających się do efektu terapii hipolipemizującej, dobrze wiadomo również, że wpływ terapii statyną ma zróżnicowanie etniczne, ponieważ u Azjatów wymagana jest mniejsza dawka statyny. Rzeczywiście, w Japonii relatywnie mniej intensywna terapia statynami zmniejszała poziom LDL-C w surowicy średnio o 70 mg/dl (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej: -42%) i zmniejszała objętość miażdżycy mierzoną za pomocą IVUS. Korzystanie z wirtualnej histologii IVUS, Hong i in. wykazali, że terapia rozuwastatyną w dawce 10 mg/dobę obniżyła poziom cholesterolu frakcji lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) w surowicy średnio o 83 mg/dl (zmiana w stosunku do wartości początkowej: -32%) i zmniejszyła obciążenie miażdżycą u 67% włączonych pacjentów.

Kwas eikozapentaenowy (EPA) to kolejna terapia obniżająca poziom lipidów Według ostatnich badań dodanie wysoko oczyszczonego EPA do terapii statyną zapewnia dodatkowe korzyści w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M i in. Wpływ kwasu eikozapentaenowego na główne zdarzenia wieńcowe u pacjentów z hipercholesterolemią (JELIS): randomizowana, otwarta, ślepa analiza punktu końcowego. Lancet 2007;369:1090-8.). Ponadto donieśliśmy, że jednoczesne stosowanie kwasu eikozapentaenowego (EPA) i rozuwastatyny znacznie obniżyło poziom hs-CRP w surowicy i zwiększyło grubość czapeczki włóknistej u pacjentów, u których wykryto włókniaka włóknistego czapeczki za pomocą OCT.

Niedawno przeprowadziliśmy retrospektywne, nierandomizowane badanie OCT, aby wykazać, że wyższe poziomy cholesterolu LDL i CRP były niezależnymi determinantami progresji NA. Dlatego też zaprojektowaliśmy prospektywne, randomizowane badanie OCT w Japonii, aby ocenić wpływ 10 mg/dobę plus kwas eikozapentaenowy (EPA) w porównaniu z 2,5-5,0 mg/dobę rozuwastatyny na zakres NA po wszczepieniu stentu.

Operatorzy OCT losowo przydzielili 50 pacjentów, u których wykryto NA w kontrolnym badaniu optycznej koherentnej tomografii (OCT), do leczenia rozuwastatyną w dawce 2,5-5 mg/dobę (grupa dawki standardowej) lub 10 mg/dobę (do 20 mg/dobę) rozuwastatyny i 1800mg/dzień terapii kwasem eikozapentaenowym (grupa intensywnej dawki). Seryjną angiografię wieńcową i OCT wykonano 12 miesięcy po wyjściowym zabiegu OCT. Liczebność próby obliczono przy założeniu, że średnia różnica we wzroście łuku lipidowego i długości lipidów między grupami otrzymującymi tylko rozuwastatynę i EPA (1800 mg/dobę) z dodatkiem rozuwastatyny wynosi 81,5, a SD mnożenia łuku lipidowego i rozkład wzrostu długości dla obu grup wynosi 102,1. Przy dwustronnym poziomie alfa równym 0,05 i mocy 80% w każdej grupie potrzebnych było 25 pacjentów.