Rosuvastatiinin ja eikosapentaeenihapon vaikutus neoateroskleroosiin: LINK-IT-tutkimus

Eikosapentaeenihappo- ja statiinihoito ehkäisee sydän- ja verisuonitapahtumia. Näiden hoidon vaikutusta potilailla, joilla on in-stent-neoatheroskleroosi (NA), ei kuitenkaan ole selvitetty.

Lääkkeitä eluoivan stentin (DES) käyttö on onnistuneesti vähentänyt merkittävästi keskipitkän aikavälin restenoosia ja toistuvaa revaskularisaatiota kontrolloimalla akuutin vaiheen liiallista sisäkalvon kasvua stentin implantoinnin jälkeen. Useita ongelmia on kuitenkin edelleen pääasiassa myöhäisen vaiheen kliinisissä tapahtumissa, mukaan lukien myöhäinen stenttitromboosi ja viivästynyt restenoosi ensimmäisen ja toisen sukupolven DES-istutuksen jälkeen. Yhä useammat todisteet ovat viittaaneet neointimaalisen kudoksen ateromatoosimuutosten, nimittäin neoatheroskleroosin (NA), mahdolliseen vaikutukseen näihin ilmiöihin, joita esiintyy pitkään stentin istutuksen jälkeen.

Rosuvastatiini on yksi laajimmin käytetyistä statiineista, jolla on laaja näyttö vähentää haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) -tutkimus osoitti, että 20 mg/del rosuvastatiinia vähensi merkittävästi sydäninfarktin, aivohalvauksen, valtimoiden revaskularisaatioiden, sairaalahoitoa epästabiilin angina pectoriksen tai sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman yhdistettyä ensisijaista päätepistettä. syitä potilailla, joilla on kohonnut CRP-taso. Lisäksi ASTEROID-tutkimus osoitti, että korkean intensiteetin statiinihoito rosuvastatiinilla annoksella 40 mg/d alensi matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuutta arvoon 60,8 (20,0) mg/dl (vähennys 53,2 %) ja aiheutti merkittävän plakin tilavuuden pienenemisen. mitataan intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS) (JAMA. 2006; 295:1556-1565). Vaikka lipidejä alentavan hoidon annos on yksi tärkeimmistä lipidejä alentavan hoidon vaikutuksesta vaikuttavista tekijöistä, tiedetään myös hyvin, että statiinihoidon vaikutuksessa on etnistä vaihtelua, koska aasialaiset tarvitsevat vähemmän statiiniannosta. Japanissakin suhteellisen vähemmän intensiivisen statiinihoidon on raportoitu alentavan seerumin LDL-kolesterolitasoa keskimäärin 70 mg/dl (muutos lähtötasosta: -42 %) ja pienentävän aterooman tilavuutta IVUS:lla mitattuna. Käyttämällä virtuaalista histologiaa IVUS, Hong et al. osoitti, että 10 mg/vrk Rosuvastatiinihoito alensi seerumin matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuutta keskimäärin 83 mg/dl (muutos lähtötasosta: -32 %) ja vähensi ateromataakkaa 67 %:lla tutkimuspotilaista.

Eikosapentaeenihappo (EPA) on toinen lipidejä alentava hoito Äskettäisen tutkimuksen mukaan erittäin puhdistetun EPA:n lisääminen statiinihoitoon tarjoaa lisäetuja kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyssä (Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M et al. Eikosapentaeenihapon vaikutukset suuriin sepelvaltimotapahtumiin hyperkolesterolemiapotilailla (JELIS): satunnaistettu avoin, sokkoutettu päätepisteanalyysi. Lancet 2007;369:1090-8.). Olimme myös raportoineet, että eikosapentaeenihapon (EPA) ja rosuvastatiinin samanaikainen käyttö alensi seerumin hs-CRP-tasoa merkittävästi ja lisäsi kuitukannen paksuutta potilailla, joille OCT totesi ohutkapselin fibroatheroomaa.

Äskettäin teimme retrospektiivisen, ei-satunnaistetun OCT-tutkimuksen osoittaaksemme, että korkeammat LDL-kolesteroli- ja CRP-tasot olivat riippumattomia NA:n etenemisen tekijöitä. Siksi suunnittelimme myös prospektiivisen, satunnaistetun MMA-tutkimuksen Japanissa arvioidaksemme 10 mg/vrk plus eikosapentaeenihappoa (EPA) verrattuna rosuvastatiinin 2,5-5,0 mg/vrk vaikutukseen NA:n laajuuteen stentin implantoinnin jälkeen.

OCT-operaattorit jakoivat satunnaisesti 50 potilasta, joille havaittiin NA seuranta-optisen koherenssitomografian (OCT) tutkimuksessa, joko 2,5-5 mg/vrk rosuvastatiinihoitoa (normaaliannosryhmä) tai 10 mg/vrk (jopa 20 mg/vrk) rosuvastatiinia. ja 1800 mg/vrk eikosapentaeenihappohoitoa (intensiivinen annosryhmä). Sepelvaltimon angiografia ja OCT suoritettiin 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteen OCT-toimenpiteestä. Näytteen koko laskettiin olettaen, että keskimääräinen ero lipidikaaren ja lipidien pituuden lisääntymisessä ryhmien välillä, jotka saivat vain rosuvastatiinia ja EPA:ta (1800 mg/vrk) lisättynä rosuvastatiiniin, on 81,5 ja lipidikaaren ja lipidin lisääntymisen SD. pituuskasvujakauma kummallekin ryhmälle on 102,1. Kun kaksipuolinen alfa-taso oli 0,05 ja teho 80 %, kuhunkin ryhmään tarvittiin 25 potilasta.