应激心功能早期发现法洛四联症修复后右心室功能不全
运动负荷试验下的心脏影像学早期评估法洛四联症合并肺动脉瓣反流患者的右心室功能
概括：
研究人员旨在确定法洛四联症修复后严重肺动脉反流患者右心室功能障碍的标志物，从而预测反流瓣膜置换的最佳时机。 研究人员将使用 MR 作为测量静息和多巴酚丁胺应激期间心脏功能的金标准参考。 研究人员还将评估组织多普勒成像在该患者组中的预测潜力。
目的：
使用心脏磁共振和多巴酚丁胺压力测试预测法洛四联症修复后严重反流肺动脉瓣置换术的最佳时机。
研究概览
详细说明
法洛四联症 (ToF) 是最常见的复杂心脏病。 它包括室间隔缺损 (VSD)、与 VSD 相关的主动脉覆盖、肺动脉狭窄和右心室 (RV) 肥大。 手术修复是指征，因为它显着提高了预期寿命。 手术修复的结果在过去 40 年中稳步提高，导致大量人口存活到成年早期。 然而，由于右心室流出道阻塞的缓解，标准修复技术会引起肺动脉瓣反流。 随着时间的推移，这种反流会导致右心室扩张和功能障碍。 RV 扩张和功能障碍与运动耐量降低、心律失常和修复后猝死相关。
在 ToF 初次修复后晚期进行肺动脉瓣置换术，通常已被证明可以改善症状（根据 NYHA 分类测量），因为它可以改善血液动力学、运动耐量和心律失常。 虽然通常是安全的，但肺动脉瓣的手术置换会使患者暴露于心肺分流术中，这可能对心肌和大脑都有不利影响。 此外，各种类型的移植瓣膜寿命有限，因此肺动脉瓣膜的早期修复可能会引发一系列的再次手术，这将在患者的一生中反复发生，使他们面临发病率和死亡率的累积风险。 不幸的是，文献中有证据表明，如果肺动脉瓣置换术延迟太久，症状改善就会减少。 这可能是由于不可逆的心肌损伤，尽管肺动脉瓣功能正常，但 RV 几乎没有重塑。
鉴于这两个对立的因素；恢复失败的可能性和避免多次手术 有必要建立术前标记，以便在通过恢复点之前识别衰竭的心室。 这将允许密切跟进干预的时间，以最大限度地减少功能丧失，同时考虑到可能需要重新手术。
然而，目前还不清楚哪些标准最能说明是否需要重新干预。 先天性心脏缺陷能力网络的另外两项研究（“法洛四联症修复后随访（HP 4.1）”和“法洛四联症矫正后对婴幼儿的早期再干预：心肌益处的前瞻性分析使用心脏 MRI 和超声心动图 (HP 4.2)”分析了此类重新干预的益处，并有望提供有关 PVR 时机的实质性信息。
然而，在文献中有参考文献表明，在压力下进行的心脏成像程序可能会导致比在休息下进行的更敏感的右心室功能不全预测参数。 多巴酚丁胺负荷试验在缺血性心肌病中的安全和临床应用有着悠久的历史，最近的研究表明它对非缺血性心肌病的各种结果具有有用的预测价值。
准确的术后表征将允许识别术前预测标记。 研究人员认为，多巴酚丁胺压力测试实际上可能是一种极好的预测指标。 多巴酚丁胺增加内在收缩性并减少后负荷。 据认为，衰竭的心脏不能对多巴酚丁胺刺激做出积极反应，因此多巴酚丁胺应激将证明不可逆损伤的证据。 确定不可逆心肌损伤发生点的预测标志物，可以更好地确定肺动脉瓣置换术的时机，并将对该患者组的管理产生重大影响。
在这项研究中，在法洛四联症修复后严重肺功能不全的肺动脉瓣置换术前后比较了休息和压力（多巴酚丁胺）下的成像程序（MRI 和超声心动图），而压力下超声心动图的成像程序是可选的。 获得的数据应该可以确定早期右心室功能不全的新参数。 研究人员会将上述客观数据与修复前后症状和运动能力变化的主观数据相关联。 将修复效果良好、右心室功能良好的法洛患者作为对照组。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、D-13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、D-79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik III Päd. Kardiologie
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Tübingen、Baden-Wuerttemberg、德国、D-72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Bavaria
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Munich、Bavaria、德国、D-80336
- Deutsches Herzzentrum München
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Lower Saxony
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Hannover、Lower Saxony、德国、D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Pädiatrische Kardiologie und Intensivmedizin
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North Rhine-Westphalia
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Bad Oeynhausen、North Rhine-Westphalia、德国、D-32545
- Herz-und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen
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Münster、North Rhine-Westphalia、德国、D-48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Kardiologie
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Sankt Augustin、North Rhine-Westphalia、德国、D-53757
- Deutsches Kinderherzzentrum St. Augustin
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Saarland
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Homburg/Saar、Saarland、德国、D-66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Saxony
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Leipzig、Saxony、德国、D-04289
- Herzzentrum Leipzig, Klinik für Kinderkardiologie
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、德国、D-24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者或患者法定代表人的书面知情同意书
- 在过去 4 周内或在本研究的整个持续时间内没有参与另一项 AMG 驱动的研究
矫正手术后的法洛四联症患者
- A 组 (n=45)：≥ 14 岁的青少年或患有法洛四联症的成年人，经过矫正手术和必要的再干预（因肺功能不全而进行肺动脉瓣置换术）
- B组（n=35）：≥14岁的青少年或患有法洛四联症的成年人，经过矫正手术且修复效果良好且右心室功能良好
排除标准：
非特异性
- 怀孕或哺乳
- 未采取高效避孕方法但性活跃的育龄妇女（研究者可酌情要求进行尿液/血清妊娠试验）
- 研究者认为有理由将受试者排除在参与之外的任何疾病或损伤
- 物质滥用（酒精、药物、毒品）
- 其他医疗、心理或社会情况，这些情况会对患者可靠地参与研究的能力产生不利影响，或者如果他们参与，会增加他们自己或他人的风险
- 合规性不足
- 不同意本研究中匿名疾病数据的存储和传输。
- 被正式或合法拘留到官方机构的人
具体的
- 药物负荷试验的禁忌症（室性心动过速或严重心律失常、严重肺动脉狭窄和肺动脉高压）
- 冠状动脉心脏疾病
- 心房颤动或扑动
- DORV（如果除了主动脉下还有其他 VSD）
- 相关的严重心脏缺陷
- 除肺功能不全外，伴有其他严重（=血流动力学显着）瓣膜缺陷
- 其他临床相关疾病，如恶性肿瘤或红斑疾病（由调查医师考虑）
- MRI 禁忌症，例如 心脏起搏器、植入式神经刺激器和其他可磁化异物
- 患者无法进行肺活量测定法（自行车/跑步机）或存在禁忌症
- I 型或 II 型糖尿病患者
- 禁止合并用药：MAO 抑制剂
- 用 β 或 α 受体阻滞剂治疗
- 用高剂量的 ACE 抑制剂或 AT 受体抑制剂治疗并用硝酸盐进行永久性治疗（在调查医生的风险评估中）
- 抗凝治疗（由研究医师决定风险收益，因为多巴酚丁胺可能会进一步抑制血小板聚集）
- 用利尿剂治疗（由调查医生决定风险收益，因为多巴酚丁胺可能会加重低钾血症）；如有必要，在接触多巴酚丁胺之前验证血清 K+ 水平
- SMPC 中描述的研究药物的所有禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：A
法洛修复后必要的再干预（肺动脉瓣置换）： 2 肺动脉瓣置换术前后在休息和压力下进行心脏成像（多巴酚丁胺） |
10&20 微克/千克/分钟
|
|
有源比较器：乙
对照组：法洛四联症修复效果好，心室功能良好： 1 次在休息和压力下进行心脏成像（多巴酚丁胺） |
10&20 微克/千克/分钟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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确定右心室功能不全的预测参数
大体时间：1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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肺动脉瓣置换术后死亡率、发病率、肺功能、客观运动耐量、生活质量和心律失常患病率的评估
大体时间：1年
|
1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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法洛四联症的临床试验
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Swansea University完全的
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Scripps Translational Science Institute完全的