- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00564993
Função Cardíaca Sob Estresse para Detecção Precoce da Insuficiência Ventricular Direita Após Correção da Tetralogia de Fallot
Teste de esforço por imagem cardíaca para avaliação precoce da função ventricular direita em pacientes com tetralogia de Fallot e insuficiência pulmonar
Resumo:
Os investigadores pretendem identificar marcadores de disfunção ventricular direita em doentes com regurgitação pulmonar grave após reparação da Tetralogia de Fallot, que permitam prever o momento ideal da substituição da válvula regurgitante. Os investigadores usarão a RM como padrão-ouro de referência para medir a função cardíaca durante o repouso e o estresse com dobutamina. Os investigadores também avaliarão o potencial preditivo da imagem do Doppler tecidual neste grupo de pacientes.
Propósito:
Prever o tempo ideal de substituição da válvula pulmonar para regurgitação grave em Tetralogia de Fallot reparada usando ressonância magnética cardíaca com teste de estresse com dobutamina.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Tetralogia de Fallot (ToF) é a condição cardíaca complexa mais comum. Consiste em comunicação interventricular (CIV), sobreposição da aorta em associação com a CIV, estenose pulmonar e hipertrofia do ventrículo direito (VD). O reparo cirúrgico é indicado, pois melhora significativamente a expectativa de vida. Os resultados do reparo cirúrgico melhoraram constantemente nos últimos 40 anos, resultando em uma população significativa sobrevivendo até a idade adulta. No entanto, técnicas de reparo padrão induzem regurgitação da válvula pulmonar devido ao alívio da obstrução da via de saída do ventrículo direito. Com o tempo, essa regurgitação induz dilatação e disfunção do ventrículo direito. A dilatação e a disfunção do VD correlacionam-se com tolerância reduzida ao exercício, arritmias e morte súbita após o reparo.
A substituição da válvula pulmonar, tardiamente após o reparo primário do ToF, geralmente demonstrou melhorar os sintomas medidos pela classificação da NYHA, pois melhora a hemodinâmica, a tolerância ao exercício e a disritmia. Embora geralmente segura, a substituição cirúrgica da válvula pulmonar expõe o paciente à derivação cardiopulmonar, que pode ter efeitos prejudiciais tanto no miocárdio quanto no cérebro. Além disso, válvulas transplantadas de vários tipos têm uma vida útil limitada e, portanto, o reparo precoce da válvula pulmonar pode instigar uma série de reoperações, que se repetirão ao longo da vida do paciente, expondo-o a um risco cumulativo de morbidade e mortalidade. Infelizmente, há evidências na literatura de que a melhora sintomática é reduzida se a substituição da válvula pulmonar for atrasada por muito tempo. Isso provavelmente se deve ao dano miocárdico irreversível com pouca remodelação do VD, apesar de uma valva pulmonar competente.
À luz desses dois fatores opostos; potencial de falha na recuperação e evitando múltiplas operações, é necessário estabelecer marcadores pré-operatórios que permitam a identificação do ventrículo falido antes que ele passe do ponto de recuperação. Isso permitirá um acompanhamento próximo com intervenção programada para minimizar a perda de função, levando em consideração a provável necessidade de reoperação.
No entanto, ainda não está claro quais critérios fornecem a melhor indicação para a necessidade de reintervenções. Dois outros estudos da Rede de Competência para Defeitos Cardíacos Congênitos ("Acompanhamento da Tetralogia de Fallot pós-reparação (HP 4.1)" e "Reintervenção precoce em lactentes e crianças pequenas após a correção da Tetralogia de Fallot: análise prospectiva do benefício miocárdico usando ressonância magnética cardíaca e ecocardiografia (HP 4.2)" analisam o benefício de tais reintervenções e esperamos fornecer informações substanciais sobre o momento da RVP.
No entanto, há referências na literatura de que o procedimento de imagem cardíaca sob estresse possivelmente resulta em parâmetros preditivos mais sensíveis de insuficiência ventricular direita do que em repouso. O teste de estresse com dobutamina tem uma longa história de aplicação segura e clinicamente útil na cardiomiopatia isquêmica e estudos recentes demonstraram seu valor preditivo útil em vários resultados para cardiomiopatia não isquêmica.
A caracterização pós-operatória precisa permitirá a identificação de marcadores preditivos pré-operatórios. Os investigadores acreditam que o teste de estresse com dobutamina pode, de fato, ser um excelente marcador preditivo. A dobutamina aumenta a contratilidade intrínseca, bem como reduz após a carga. Acredita-se que a insuficiência cardíaca não seja capaz de responder positivamente ao estímulo da dobutamina, e o estresse da dobutamina demonstrará evidências de danos irreversíveis. A identificação de marcadores preditivos do ponto em que ocorre o dano miocárdico irreversível permitirá um melhor momento da substituição da válvula pulmonar e terá ramificações significativas para o manejo desse grupo de pacientes.
Neste estudo, os procedimentos de imagem (ressonância magnética e ecocardiografia) em repouso e estresse (dobutamina) são comparados antes e após a substituição da válvula pulmonar na insuficiência pulmonar grave após o reparo da Tetralogia de Fallot, enquanto o procedimento de imagem da ecocardiografia sob estresse é opcional. Os dados obtidos devem determinar novos parâmetros da insuficiência ventricular direita precoce. Os investigadores irão correlacionar os dados objetivos acima com dados subjetivos de mudança nos sintomas e capacidade de exercício pré e pós-reparo. Pacientes de Fallot com bom resultado de reparo e boa função ventricular direita servirão como grupo de comparação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, D-13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, D-79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik III Päd. Kardiologie
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Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, D-72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemanha, D-80336
- Deutsches Herzzentrum München
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, Alemanha, D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Pädiatrische Kardiologie und Intensivmedizin
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North Rhine-Westphalia
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Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, D-32545
- Herz-und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemanha, D-48149
- Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Kardiologie
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Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Alemanha, D-53757
- Deutsches Kinderherzzentrum St. Augustin
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Saarland
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Homburg/Saar, Saarland, Alemanha, D-66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemanha, D-04289
- Herzzentrum Leipzig, Klinik für Kinderkardiologie
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, D-24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito do paciente ou de seus representantes legais
- Nenhuma participação em outro estudo conduzido pela AMG nas últimas 4 semanas ou durante toda a duração deste estudo
Pacientes com Tetralogia de Fallot após cirurgia corretiva
- grupo A (n=45): Adolescentes ≥ 14 anos ou adultos com Tetralogia de Fallot após cirurgia corretiva e reintervenção necessária (troca da válvula pulmonar por insuficiência pulmonar
- grupo B (n=35): Adolescentes ≥ 14 anos ou adultos com Tetralogia de Fallot após cirurgia corretiva e bom resultado do reparo e boa função ventricular direita
Critério de exclusão:
Não específico
- gravidez ou lactação
- mulheres em idade reprodutiva que são sexualmente ativas sem praticar métodos contraceptivos altamente eficazes (um teste de gravidez de urina/soro pode ser solicitado a critério do investigador)
- qualquer doença ou deficiência que, na opinião do investigador, justifique a exclusão de um sujeito da participação
- abuso de substâncias (álcool, medicamentos, drogas)
- outras circunstâncias médicas, psicológicas ou sociais que possam afetar adversamente a capacidade de um paciente de participar de forma confiável no estudo ou aumentar o risco para si ou para outras pessoas se eles participarem
- conformidade insuficiente
- desacordo com armazenamento e transferência de dados anonimizados de doenças neste estudo.
- Pessoas que estão detidas oficial ou legalmente em uma instituição oficial
Específico
- contraindicação ao teste de estresse farmacológico (taquicardia ventricular ou arritmia grave, estenose pulmonar profunda e hipertensão da artéria pulmonar)
- doença cardíaca coronária
- fibrilação ou flutter atrial
- DORV (se houver outro CIV além do subaórtico)
- defeitos cardíacos graves associados
- outros defeitos valvulares graves associados (= significativamente hemodinâmicos), exceto insuficiência pulmonar
- Outras doenças clinicamente relevantes, como tumor maligno ou doenças floridas (conforme considerado pelo médico investigador)
- Contra-indicação de RM, por ex. marca-passo cardíaco, neuroestimuladores implantados e outros corpos estranhos magnetizáveis
- O paciente não é capaz de realizar espiroergometria (bicicleta/esteira) ou contra-indicações existentes
- Pacientes com diabetes tipo I ou II
- medicação concomitante proibida: inibidores da MAO
- Tratamento com bloqueador beta ou alfa
- Tratamento com altas doses de inibidores da ECA ou inibidores do receptor AT e tratamento permanente com nitratos (na avaliação de risco do médico investigador)
- Tratamento anticoagulante (decisão risco-benefício do médico investigador, pois pode haver inibição adicional da agregação plaquetária com dobutamina)
- Tratamento com diuréticos (decisão risco-benefício do médico investigador, pois pode haver potencialização da hipocalemia pela administração de dobutamina); se necessário, verificação do nível sérico de K+ antes da exposição à dobutamina
- todas as contraindicações contra a medicação do estudo descritas no SMPC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: A
reintervenção necessária (troca da válvula pulmonar) após reparo de Fallot: 2 Visitas com imagem cardíaca em repouso e estresse (Dobutamina) antes e após a substituição da válvula pulmonar |
10 e 20 µg/kg/min
|
|
Comparador Ativo: B
grupo de comparação: com bom resultado da correção da tetralogia de Fallot e boa função ventricular: 1 visita com imagem cardíaca em repouso e estresse (dobutamina) |
10 e 20 µg/kg/min
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Identificação de parâmetros preditivos de insuficiência ventricular direita
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliação da mortalidade, morbidade, função pulmonar, tolerância objetiva ao exercício, qualidade de vida e prevalência de arritmia cardíaca após troca valvar pulmonar
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Tetralogia de Fallot
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agonistas de Receptores Beta-1 Adrenérgicos
- Dobutamina
Outros números de identificação do estudo
- MP 4.3 Fallot-stress
- EudraCT number: 2007-003461-41
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