Veliparib、盐酸拓扑替康和非格司亭或 Pegfilgrastim 治疗持续性或复发性宫颈癌患者
2019年8月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ABT-888（NCI 提供的药物：ABT-888，NSC #737664）、托泊替康（NSC #609699）和非格司亭或培非格司亭治疗持续性或复发性宫颈鳞状或非鳞状细胞癌的 II 期评估
该 II 期临床试验正在研究 veliparib、盐酸托泊替康和非格司亭或聚乙二醇非格司亭在治疗持续性或复发性宫颈癌患者中的疗效。
Veliparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如盐酸托泊替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
给予 veliparib 和化疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。
非格司亭或聚乙二醇非格司亭可能会导致身体产生更多的血细胞，并帮助它从化疗的副作用中恢复过来。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估 ABT-888（veliparib）10 mg 在第 1 至 5 天每天两次口服给药与拓扑替康（盐酸拓扑替康）0.6 mg/m^2 IV 每天一次的抗肿瘤活性（RECIST 1.1 的客观反应率）持续性或复发性宫颈癌患者在每个周期的第 1 至 5 天服用。
二。 确定 ABT-888 和拓扑替康对持续性或复发性宫颈癌患者的毒性性质和程度。
次要目标：
I. 确定无进展生存期和总生存期。
三级目标：
I. 确定研究治疗与 E2 蛋白、E6/E7 蛋白和 p53R2 的多聚 (ADP-核糖) 化肿瘤表达之间是否存在与无进展和总生存或转移相关的相互作用的证据。 （翻译）二。 探讨治疗前肿瘤样本和治疗前后活检样本中 FanCF 和 BRCA 甲基化与反应、患者无进展生存期和总生存期和/或转移之间的关联。 （翻译）
大纲：
在第 1-5 天，患者每天两次口服维利帕尼 (PO) 并静脉注射 (IV) 盐酸托泊替康超过 30 分钟，每天一次。 根据机构标准，患者还从第 6、7 或 8 天开始接受皮下注射非格司亭 (SC)，直至造血恢复或在第 6、7 或 8 天接受培非格司亭皮下注射。在没有疾病的情况下，每 21 天重复一次疗程进展或不可接受的毒性。
可以定期收集肿瘤组织样本用于转化研究。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Florida Hospital Orlando
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Georgia
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Savannah、Georgia、美国、31404
- Memorial University Medical Center
-
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
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Illinois
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Hinsdale、Illinois、美国、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Springfield、Illinois、美国、62781
- Memorial Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- Michigan Cancer Research Consortium CCOP
-
Dearborn、Michigan、美国、48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
-
Detroit、Michigan、美国、48236
- Saint John Hospital and Medical Center
-
Flint、Michigan、美国、48502
- Hurley Medical Center
-
Grand Blanc、Michigan、美国、48439
- Genesys Regional Medical Center
-
Jackson、Michigan、美国、49201
- Allegiance Health
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49001
- Borgess Medical Center
-
Lansing、Michigan、美国、48912
- Sparrow Hospital
-
Livonia、Michigan、美国、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
-
Pontiac、Michigan、美国、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、美国、48060
- Saint Joseph Mercy Port Huron
-
Saginaw、Michigan、美国、48601
- Saint Mary's of Michigan
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
-
Springfield、Missouri、美国、65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield、Missouri、美国、65804
- Mercy Hospital Springfield
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-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11203
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Manhasset、New York、美国、11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus、Ohio、美国、43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Mentor、Ohio、美国、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Abington Memorial Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78701
- University Medical Center Brackenridge
-
Dallas、Texas、美国、75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- Clements University Hospital
-
Dallas、Texas、美国、75235
- Zale Lipshy University Hospital
-
Temple、Texas、美国、76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Bellingham、Washington、美国、98226
- PeaceHealth Medical Group PC
-
Bremerton、Washington、美国、98310
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
-
Bremerton、Washington、美国、98310
- Harrison Medical Center
-
Everett、Washington、美国、98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Mount Vernon、Washington、美国、98273
- Skagit Valley Hospital Regional Cancer Care Center
-
Poulsbo、Washington、美国、98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle、Washington、美国、98112
- Group Health Cooperative-Seattle
-
Seattle、Washington、美国、98122-4307
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle、Washington、美国、98133
- Northwest Hospital
-
Sequim、Washington、美国、98384
- Olympic Medical Cancer Care Center
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Rockwood Cancer Treatment Center-DHEC-Downtown
-
Spokane、Washington、美国、99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- Saint Joseph Medical Center
-
Walla Walla、Washington、美国、99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee、Washington、美国、98801
- Wenatchee Valley Hospital and Clinics
-
-
Wisconsin
-
Mukwonago、Wisconsin、美国、53149
- D N Greenwald Center
-
Oconomowoc、Wisconsin、美国、53066
- Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
-
Waukesha、Wisconsin、美国、53188
- Waukesha Memorial Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须患有持续性或复发性宫颈鳞状细胞癌、腺鳞癌、腺癌或非鳞状细胞癌，并有疾病进展记录；通过病理报告需要原始原发肿瘤的组织学文件
- 所有患者都必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
- 根据 RECIST 1.1 的定义，患者必须至少有一个“目标病变”用于评估对该方案的反应；先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
- 如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件；一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何有效的 GOG III 期方案或罕见肿瘤方案
- 患者的 GOG 体能状态必须为 0、1 或 2
- 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复
- 患者应无需要抗生素的活动性感染
- 必须至少在注册前一周停止任何针对恶性肿瘤的激素治疗；允许继续激素替代疗法
- 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括化疗、生物/靶向（非细胞毒性）治疗和免疫药物，必须在注册前至少三周停止；在参加本研究之前，所有副作用必须已解决 =< 1 级或稳定
- 任何先前的放射治疗必须在注册前至少 4 周完成
- 患者必须曾接受过一种全身化疗方案，用于治疗晚期、转移性或复发性鳞状或非鳞状细胞宫颈癌；与初级放疗同时进行的化疗不算作全身化疗方案（例如，每周顺铂）；放疗完成后给予的辅助化疗（或同步化疗和放疗）不算作全身化疗方案（例如，最多 4 个周期的紫杉醇和卡铂）
- 在本协议的安全导入部分注册的患者需要事先进行盆腔放疗
- 患者之前必须未接受过一种以上的细胞毒性化疗方案（单一或联合细胞毒性药物治疗）
- 允许患者接受但不要求接受生物/靶向（非细胞毒性）治疗作为其既往全身化疗方案的一部分；允许患者接受但不需要接受生物/靶向（非细胞毒性）治疗以控制复发或持续性疾病
- 患者不得有资格接受治疗医师确定的用于治疗复发性或持续性疾病的进一步治愈性手术或盆腔放疗
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mcl
- 血小板大于或等于 100,000/mcl
- 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 3 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
- 神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级
- 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
- 患者必须满足入境前要求
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 患者必须能够吞服整个药片
排除标准：
- 之前接受过 ABT-888 (veliparib)、聚 (ADP)-核糖聚合酶抑制剂或拓扑替康治疗的患者被排除在外
- 如果在过去三年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤除外）；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
- 在过去三年内接受过腹腔或骨盆任何部分放疗的患者，除了治疗宫颈癌外，这些患者被排除在外；允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 排除在过去三年内接受过任何腹部或盆腔肿瘤除宫颈癌治疗以外的化疗的患者；患者可能已经接受过癌症辅助化疗，前提是在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 有癫痫发作或有癫痫病史的患者不符合资格
- 有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史或体格检查证据的患者，包括原发性脑肿瘤、任何 CNS 转移，或脑血管意外（CVA、中风）、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血病史的患者在接受治疗后六个月内本研究的第一个治疗日期不符合资格； CNS 转移患者必须在治疗后稳定 > 3 个月，并且在参加研究之前停止类固醇治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（veliparib、盐酸托泊替康、非格司亭）
在第 1-5 天，患者每天两次接受 veliparib PO 和盐酸托泊替康静脉注射，每次超过 30 分钟。
根据机构标准，患者还从第 6、7 或 8 天开始接受非格司亭 SC，并持续至造血恢复或在第 6、7 或 8 天接受培非格司亭 SC。如果没有疾病进展或不可接受，则每 21 天重复一次疗程毒性。
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相关研究
鉴于SC
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤反应
大体时间：前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及在任何其他时间，如果临床上根据提示疾病进行性的症状或体征提出指控。平均时间为2.3个月
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RECIST 1.1 评估的完全和部分肿瘤反应。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准，完全反应 (CR)，所有目标和非目标病灶消失，没有新病灶的证据；部分反应 (PR)，所有目标可测量病灶的最长尺寸 (LD) 总和至少减少 30%，以 LD 的基线总和为参考，非目标病灶没有明确进展，也没有新病灶的证据。
完整或部分响应需要在初始文件后至少 4 周内确认。
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前 6 个月每隔一个周期；此后每 3 个月一次，直至确认疾病进展；以及在任何其他时间，如果临床上根据提示疾病进行性的症状或体征提出指控。平均时间为2.3个月
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具有剂量限制性毒性的患者人数（在安全导入中）
大体时间：最多 21 天
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剂量限制性毒性 (DLT) 由 NCI CTCAE v4 评估，发生在治疗的第 1 个周期。：剂量限制性毒性 (DLT) 定义为由 NCI CTCAE v4 评估的血液学或非血液学毒性，发生在周期1 次治疗，导致以下任何情况：对于血液学毒性 - 由于无法恢复计数而导致剂量延迟超过 2 周，治疗相关的发热性中性粒细胞减少症，4 级中性粒细胞减少症持续 > 7 天，治疗相关的 4 级血小板减少症或临床显着伴有 3 级血小板减少症的出血。
对于非血液学毒性；研究治疗相关的 3 级或 4 级非血液学毒性（不包括厌食、便秘、疲劳、对一种研究药物的超敏反应/过敏反应、恶心呕吐和 3 级脱水），4 级恶心和呕吐持续 >48 小时最大医疗管理，>或等于3级的电解质失衡，可在48小时内更换；任何与药物有关的死亡
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最多 21 天
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治疗期间的不良事件（3 级或更高）
大体时间：在治疗期间和停止研究治疗后最多 30 天。平均研究治疗时间为 2.3 个月。
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治疗期间最高等级为 3 或更高的参与者人数。
使用 CTCAE v4.0 对不良事件进行分级和分类。
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在治疗期间和停止研究治疗后最多 30 天。平均研究治疗时间为 2.3 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从研究开始到死亡或最后一次接触，长达 5 年的随访。
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总生存期定义为从研究开始到死亡时间或最后一次接触日期的持续时间。
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从研究开始到死亡或最后一次接触，长达 5 年的随访。
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无进展生存期
大体时间：从研究开始到疾病进展、死亡或最后一次接触的日期，以先发生者为准，长达 5 年的随访。
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无进展生存期是指从研究开始到疾病进展、死亡或最后一次接触日期（以先发生者为准）的时间段。
进展定义为目标病灶的最长尺寸 (LD) 总和至少增加 20%，以自研究开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或现有非目标病灶的明确进展，或一个非目标病灶的出现或更多新病变，或由于疾病导致的整体健康状况恶化需要改变治疗而没有客观的进展证据，或因疾病而死亡而没有事先客观的进展记录。
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从研究开始到疾病进展、死亡或最后一次接触的日期，以先发生者为准，长达 5 年的随访。
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客观反应的持续时间
大体时间：前 6 个月每隔一个周期；然后每 3 个月一次，直到确认疾病进展；如果根据提示疾病进展的症状或体征有临床指征，则在任何其他时间。平均研究治疗时间为 2.3 个月。
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客观反应的持续时间定义为从时间测量标准满足 RECIST 1.1 的部分或完全反应的持续时间，以首先记录的为准，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准完全反应 (CR)，所有目标和非目标病灶消失，没有新病灶的证据；部分反应 (PR)，所有目标可测量病灶的最长尺寸 (LD) 总和至少减少 30%，以 LD 的基线总和为参考，非目标病灶没有明确进展，也没有新病灶的证据。
完整或部分响应需要在初始文件后至少 4 周内确认。
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前 6 个月每隔一个周期；然后每 3 个月一次，直到确认疾病进展；如果根据提示疾病进展的症状或体征有临床指征，则在任何其他时间。平均研究治疗时间为 2.3 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年1月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月23日
首次发布 (估计)
2010年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月6日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02659 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA027469 (美国 NIH 拨款/合同)
- GOG-0127W (其他标识符：CTEP)
- CDR0000691281
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实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的