持続性または再発性子宮頸がん患者の治療におけるベリパリブ、塩酸トポテカン、およびフィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム
2019年8月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
子宮頸部の持続性または再発性扁平上皮癌または非扁平上皮癌の治療におけるABT-888（NCI供給薬剤：ABT-888、NSC #737664）、トポテカン（NSC #609699）、およびフィルグラスチムまたはペグフィルグラスチムの第II相評価
この第 II 相臨床試験では、ベリパリブ、トポテカン塩酸塩、フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチムが持続または再発の子宮頸がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
ベリパリブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
塩酸トポテカンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を阻止するなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。
化学療法と併用してベリパリブを投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチムは、体により多くの血球を生成させ、化学療法の副作用からの回復を助ける可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. ABT-888 (ベリパリブ) 10 mg を 1 日から 5 日目に 1 日 2 回経口投与し、トポテカン (塩酸トポテカン) 0.6 mg/m^2 を 1 日 1 回 IV 投与した場合の抗腫瘍活性 (RECIST 1.1 による客観的応答率) を推定します。子宮頸がんの持続性または再発性の患者に対して、各サイクルの1日目から5日目に投与します。
II. 子宮頸がんの持続性または再発患者におけるABT-888とトポテカンの毒性の性質と程度を判定する。
第二の目的:
I. 無増悪生存期間および全生存期間を決定する。
第三の目標:
I. 無進行および全生存率または転移に関連して、研究治療とE2タンパク質、E6/E7タンパク質、およびp53R2のポリ(ADP-リボ)化の腫瘍発現との間に相互作用の証拠が存在するかどうかを判断すること。 (翻訳) II. 治療前の腫瘍サンプルおよび治療前後の生検サンプルにおけるFanCFおよびBRCAのメチル化と、患者の反応、無増悪生存期間および全生存期間、および/または転移との関連を調査する。 (翻訳)
概要：
患者は、1～5日目に1日2回ベリパリブを経口投与（PO）し、1日1回トポテカン塩酸塩を30分間かけて静脈内投与（IV）する。 患者は施設の基準に従って、6、7、または8日目にフィルグラスチム皮下注射（SC）を開始し、6、7、または8日目の造血回復またはペグフィルグラスチムSC投与まで継続する。疾患がない場合、コースは21日ごとに繰り返される。進行または許容できない毒性。
腫瘍組織サンプルはトランスレーショナル研究のために定期的に収集される場合があります。
研究治療の完了後、患者は2年間は3か月ごと、その後3年間は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
- The Hospital of Central Connecticut
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Florida Hospital Orlando
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Georgia
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Savannah、Georgia、アメリカ、31404
- Memorial University Medical Center
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
- Sudarshan K Sharma MD Limted-Gynecologic Oncology
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Springfield、Illinois、アメリカ、62781
- Memorial Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Michigan Cancer Research Consortium CCOP
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Dearborn、Michigan、アメリカ、48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48236
- Saint John Hospital and Medical Center
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Flint、Michigan、アメリカ、48502
- Hurley Medical Center
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Grand Blanc、Michigan、アメリカ、48439
- Genesys Regional Medical Center
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Jackson、Michigan、アメリカ、49201
- Allegiance Health
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- West Michigan Cancer Center
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- Bronson Methodist Hospital
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49001
- Borgess Medical Center
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Lansing、Michigan、アメリカ、48912
- Sparrow Hospital
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Livonia、Michigan、アメリカ、48154
- Saint Mary Mercy Hospital
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Pontiac、Michigan、アメリカ、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
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Port Huron、Michigan、アメリカ、48060
- Saint Joseph Mercy Port Huron
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Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
- Saint Mary's of Michigan
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Cancer Research for the Ozarks NCORP
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- CoxHealth South Hospital
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Springfield、Missouri、アメリカ、65804
- Mercy Hospital Springfield
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Women's Cancer Center of Nevada
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New Jersey
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Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- Southwest Gynecologic Oncology Associates Inc
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- State University of New York Downstate Medical Center
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Hospital
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Riverside Methodist Hospital
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Mentor、Ohio、アメリカ、44060
- Lake University Ireland Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001
- Abington Memorial Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78701
- University Medical Center Brackenridge
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Parkland Memorial Hospital
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Clements University Hospital
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Zale Lipshy University Hospital
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Scott and White Memorial Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Washington
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Bellingham、Washington、アメリカ、98226
- PeaceHealth Medical Group PC
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Bremerton、Washington、アメリカ、98310
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Bremerton
-
Bremerton、Washington、アメリカ、98310
- Harrison Medical Center
-
Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Mount Vernon、Washington、アメリカ、98273
- Skagit Valley Hospital Regional Cancer Care Center
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Poulsbo、Washington、アメリカ、98370
- Harrison HealthPartners Hematology and Oncology-Poulsbo
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University Of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle、Washington、アメリカ、98112
- Group Health Cooperative-Seattle
-
Seattle、Washington、アメリカ、98122-4307
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle、Washington、アメリカ、98133
- Northwest Hospital
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Sequim、Washington、アメリカ、98384
- Olympic Medical Cancer Care Center
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Rockwood Cancer Treatment Center-DHEC-Downtown
-
Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Saint Joseph Medical Center
-
Walla Walla、Washington、アメリカ、99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Wenatchee、Washington、アメリカ、98801
- Wenatchee Valley Hospital and Clinics
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Wisconsin
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Mukwonago、Wisconsin、アメリカ、53149
- D N Greenwald Center
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Oconomowoc、Wisconsin、アメリカ、53066
- Oconomowoc Memorial Hospital-ProHealth Care Inc
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Waukesha、Wisconsin、アメリカ、53188
- Waukesha Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 患者は、子宮頸部に持続性または再発性の扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、腺癌または非扁平上皮癌を患っており、疾患の進行が記録されている必要があります。病理報告書による元の原発腫瘍の組織学的記録が必要です
- すべての患者は、RECIST 1.1 で定義されている測定可能な疾患を患っていなければなりません。測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は 10 mm 以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合>= 20 mm。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節の短軸は 15 mm 以上でなければなりません
- 患者は、RECIST 1.1で定義されているように、このプロトコルで反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも1つ持っている必要があります。以前に照射された領域内の腫瘍は、進行が記録されない限り、または放射線療法終了後少なくとも90日の存続を確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
- 患者は、より優先度の高い婦人科腫瘍グループ (GOG) プロトコルが存在する場合、それを受ける資格があってはなりません。一般に、これは、同じ患者集団に対するアクティブな GOG 第 III 相プロトコルまたは希少腫瘍プロトコルを指します。
- 患者の GOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 である必要があります。
- 最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復
- 患者は抗生物質を必要とする活動性感染症を患っていない必要があります
- 悪性腫瘍に対するホルモン療法は、登録の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。ホルモン補充療法の継続が許可される
- 化学療法、生物学的/標的療法（非細胞毒性）および免疫学的薬剤を含む、悪性腫瘍に対する他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります。この研究に登録する前に、すべての副作用がグレード 1 未満に解決するか、安定している必要があります。
- 過去の放射線治療は登録の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります
- 患者は、子宮頸部の進行性、転移性、または再発性の扁平上皮癌または非扁平上皮癌の管理のための全身化学療法レジメンを 1 つ以上受けていなければなりません。一次放射線照射と同時に行われる化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされません（例：毎週のシスプラチン）。放射線療法（または化学療法と放射線療法の併用）の完了後に行われる補助化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされません（例：パクリタキセルとカルボプラチンを最大4サイクル）
- このプロトコルの安全導入部分で登録された患者は、事前に骨盤放射線照射を受ける必要があります。
- 患者は以前に複数の細胞傷害性化学療法レジメン（細胞傷害性薬物療法の単独または併用）を受けていてはなりません
- 患者は、以前の全身化学療法レジメンの一部として生物学的/標的（非細胞毒性）療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。患者は再発または持続疾患の管理のために生物学的/標的（非細胞毒性）療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません
- 患者は、治療医師の判断により、再発または持続疾患の管理を目的としたさらなる治癒目的の外科的または骨盤放射線治療を受ける資格があってはならない
- 絶対好中球数（ANC）が1,500/mcl以上
- 血小板数が100,000/mcl以上
- クレアチニンが1.5 x 制度上の正常上限値（ULN）以下
- ビリルビンが 1.5 x ULN 以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が 3 x ULN 以下
- 2.5 x ULN 以下のアルカリホスファターゼ
- グレード1以下の神経障害（感覚障害および運動障害）
- 患者は、承認されたインフォームドコンセントと個人の健康情報の公開を許可する許可に署名する必要があります
- 患者は事前入国要件を満たさなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 患者は錠剤を丸ごと飲み込む能力が必要です
除外基準:
- ABT-888（veliparib）、ポリ（ADP）-リボースポリメラーゼ阻害剤、またはトポテカンによる以前の治療を受けた患者は除外される
- 非黒色腫皮膚がんおよび他の特定の悪性腫瘍を除き、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去 3 年以内に他の悪性腫瘍が存在する証拠がある場合には除外されます。過去のがん治療がこのプロトコール療法を禁忌とする患者も除外される
- 過去 3 年以内に子宮頸がんの治療以外で腹腔または骨盤のいずれかの部分に以前に放射線治療を受けた患者は除外されます。乳がん、頭頸部がん、または皮膚の局所がんに対する事前の放射線照射は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として許可されます。
- 過去 3 年以内に子宮頸がん以外の腹部腫瘍または骨盤腫瘍に対して化学療法を受けた患者は除外されます。患者は、登録の3年以上前に完了しており、患者に再発または転移がないことが条件として、以前にがんの補助化学療法を受けていた可能性があります。
- 発作または発作の既往のある患者は参加資格がない
- -原発性脳腫瘍、CNS転移、脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）、クモ膜下出血などの病歴を含む中枢神経系（CNS）疾患の理学的検査による病歴または証拠がある患者。この研究の最初の治療日は対象外です。 CNS転移のある患者は、治療後3か月以上安定しており、研究登録前にステロイド治療を中止しなければならない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベリパリブ、トポテカン塩酸塩、フィルグラスチム）
患者は、1～5日目に1日2回ベリパリブの経口投与と、1日1回30分間かけて塩酸トポテカンのIV投与を受ける。
患者はまた、施設の標準に従って、6、7、または8日目にフィルグラスチム皮下注射を開始し、6、7、または8日目の造血回復またはペグフィルグラスチム皮下注射を継続する。疾患の進行がない場合、または許容できない場合には、コースは21日ごとに繰り返される。毒性。
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相関研究
与えられた SC
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。その他、進行性疾患を示唆する症状や身体的兆候に基づいて臨床的に起訴された場合。平均期間は2.3か月でした
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RECIST 1.1 によって評価された完全および部分的な腫瘍応答。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準（RECIST v1.1）、完全奏効（CR）、新たな病変の証拠がないすべての標的病変および非標的病変の消失。部分奏効（PR）、非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の証拠がないLDのベースライン合計を基準として、すべての標的の測定可能な病変の最長寸法（LD）の合計が少なくとも30％減少。
完全または部分的な対応には、最初の文書化から 4 週間以上の時点での確認が必要です。
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最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。その他、進行性疾患を示唆する症状や身体的兆候に基づいて臨床的に起訴された場合。平均期間は2.3か月でした
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用量制限毒性のある患者の数 (安全性導入時)
時間枠：最大21日間
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用量制限毒性 (DLT) は、治療サイクル 1 中に発生する NCI CTCAE v4 によって評価されます。: 用量制限毒性 (DLT) は、サイクル中に発生する、NCI CTCAE v4 によって評価される血液毒性または非血液毒性として定義されます。以下のいずれかを引き起こす治療の 1 つ：血液毒性の場合 - 数値が回復しないため 2 週間を超える投与遅延、治療に関連した発熱性好中球減少症、7 日を超えて続くグレード 4 の好中球減少症、治療に関連したグレード 4 の血小板減少症、または臨床的に重大な血小板減少症グレード3の血小板減少症による出血。
非血液毒性の場合。 -治験治療に関連したグレード3または4の非血液学的毒性（食欲不振、便秘、疲労、治験薬の1つに対する過敏症/アレルギー反応、悪心および嘔吐、およびグレード3の脱水症状を除く）、48時間以上続いているにも関わらずグレード4の吐き気および嘔吐。最大限の医学的管理、48 時間以内に交換できるグレード 3 以上の電解質不均衡。薬物関連の死
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最大21日間
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治療期間中の有害事象（グレード3以上）
時間枠：治療期間中および治験治療中止後最大 30 日間。治験治療期間の平均は 2.3 か月でした。
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治療期間中に最大グレードが 3 以上の参加者の数。
有害事象は、CTCAE v4.0 を使用して等級付けおよび分類されます。
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治療期間中および治験治療中止後最大 30 日間。治験治療期間の平均は 2.3 か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：研究への参加から死亡または最後の接触まで、最長 5 年間の追跡調査。
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全生存期間は、研究への参加から死亡時または最後の接触日までの期間として定義されます。
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研究への参加から死亡または最後の接触まで、最長 5 年間の追跡調査。
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進行なしのサバイバル
時間枠：研究への参加から病気の進行、死亡、または最後の接触日のいずれか早い方まで、最長5年間の追跡調査が行われます。
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無増悪生存期間とは、研究への参加から、病気の進行、死亡、または最後の接触日のいずれか早い時点までの期間です。
進行は、研究開始以降に記録された最小合計 LD を基準として、標的病変の最長寸法 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加すること、または既存の非標的病変の明白な進行、または 1 つの病変の出現として定義されます。またはそれ以上の新たな病変、または進行の客観的な証拠がなく治療法の変更を必要とする疾患に起因する全体的な健康状態の悪化、または進行の事前の客観的な証拠のない疾患による死亡。
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研究への参加から病気の進行、死亡、または最後の接触日のいずれか早い方まで、最長5年間の追跡調査が行われます。
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客観的反応の期間
時間枠：最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。研究の平均治療期間は 2.3 か月でした。
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客観的奏効の期間は、RECIST 1.1による部分奏効または完全奏効の測定基準が満たされた時点（いずれか最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日までの期間として定義されます。
固形腫瘍における応答ごとの評価基準（RECIST）基準 完全奏効（CR）、新たな病変の証拠がないすべての標的病変および非標的病変の消失。部分奏効（PR）、非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の証拠がないLDのベースライン合計を基準として、すべての標的の測定可能な病変の最長寸法（LD）の合計が少なくとも30％減少。
完全または部分的な対応には、最初の文書化から 4 週間以上の時点での確認が必要です。
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最初の 6 か月間は 1 サイクルおき。その後、病気の進行が確認されるまで 3 か月ごと。研究の平均治療期間は 2.3 か月でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月6日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02659 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA027469 (米国 NIH グラント/契約)
- GOG-0127W (その他の識別子：CTEP)
- CDR0000691281
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
研究室のバイオマーカー分析の臨床試験
-
ORIOL BESTARD完了腎臓移植 | CMV感染スペイン, ベルギー
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)まだ募集していませんHIV感染症 | B型肝炎
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Hvidovre University HospitalElsassFonden終了しました
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern University募集
-
Nantes University Hospital完了
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完了