PI3K-delta 抑制剂 TGR-1202 和 Ibrutinib 在 CLL 或 MCL 患者中的 I/Ib 期安全性和有效性研究
2024年1月5日 更新者：Matthew S. Davids, MD、Dana-Farber Cancer Institute
一项多中心 I/Ib 期研究，评估新型 PI3k Delta 抑制剂 TGR-1202 与依鲁替尼联合治疗特定 B 细胞恶性肿瘤患者的疗效和安全性
这项研究将评估一种名为 TGR-1202 的研究药物与一种已知药物依鲁替尼（也称为 Imbruvica）联合使用的安全性和有效性，作为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 或 Mantle 的可能治疗方法复发或对标准治疗无反应的细胞淋巴瘤 (MCL)。
研究概览
详细说明
本研究是一项 I 期和 Ib 期联合临床试验，旨在评估研究药物组合的安全性，并试图确定研究药物的适当剂量，以便在以后的临床试验中进行评估。 “研究性”意味着正在研究干预措施。 这也意味着FDA（美国食品和药物管理局）尚未在美国批准TGR-1202用于MCL/CLL/SLL癌症。
TGR-1202 是一种新开发的药物，根据最近的实验室实验，可以阻止癌细胞的生长。 这些实验的结果表明，这种药物与依鲁替尼结合使用可能有助于杀死癌细胞。 在这项研究中，正在研究 TGR-1202 的安全性和耐受性，以确定可以安全地与依鲁替尼联合使用的最高剂量。 该研究还旨在评估 TGR-1202 是否对肿瘤生长（淋巴结反应）有任何影响，并确定 CLL/SLL 或 MCL 患者的总体反应率和反应持续时间
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Monterey、California、美国、93940
- Pacific Cancer Care
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06105
- St. Francis Hospital and Cancer Center
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Maine
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Brewer、Maine、美国、04412
- Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 套细胞淋巴瘤 (MCL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的确诊
- 足够的器官系统功能（中性粒细胞绝对计数、血小板、胆红素、血小板、天冬氨酸转移酶、谷丙转氨酶、肌酐清除率）
- 东部合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2
- 吞咽和保留口服药物的能力
- 女性患者：在研究筛选时必须有阴性血清妊娠试验/所有男性伴侣必须同意使用医学上可接受的避孕方法
- 愿意并有能力遵守试验和随访程序，并给予书面知情同意
排除标准：-
- 在第 1 周期/第 1 天的 3 周内接受癌症治疗（即化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法、手术和/或肿瘤栓塞术）的患者，
- 进入研究后 3 个月内进行自体血液干细胞移植。
12个月内异基因造血干细胞移植。
- 同种异体后患者不得患有活动性移植物抗宿主病
- 活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染的证据。
- 淋巴瘤累及活跃的中枢神经系统
- 需要用强 CYP3A4/5 抑制剂治疗
- 严重和/或不受控制的医疗条件或其他可能影响他们参与研究的条件
- QTcF >470 毫秒（QT 间期，Fredericia 计算）
- 药物不能很好地控制心绞痛
- 控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病
- 在过去 2 年内存在其他活动性癌症，或浸润性癌症的治疗史。
- 需要华法林抗凝
- 怀孕或哺乳期的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：慢性淋巴细胞白血病
将使用标准的 3+3 剂量递增方法进行剂量递增，从剂量水平 I 开始，使用剂量组和递增和递减规则。
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每天用水和食物服用一粒胶囊
其他名称：
胶囊用水整粒服用 - 不要食用鱼油、维生素 E、葡萄柚或塞维利亚橙子
其他名称：
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实验性的：MCL
将使用标准的 3+3 剂量递增方法进行剂量递增，从剂量水平 I 开始，使用剂量组和递增和递减规则。
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每天用水和食物服用一粒胶囊
其他名称：
胶囊用水整粒服用 - 不要食用鱼油、维生素 E、葡萄柚或塞维利亚橙子
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第一阶段经历剂量限制毒性 (DLT) 的患者人数
大体时间：在第 1 周期期间每周或根据需要更频繁地对参与者进行评估，或更频繁地进行长达 28 天的评估，以评估第一阶段期间的剂量限制毒性 (DLT)
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评估 TGR1202 与依鲁替尼联合治疗复发或难治性 CLL 或 MCL 的安全性。
DLT 基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版。
DLT 是指在研究治疗期间任何时候经历的毒性，定义为 4 级贫血；持续 >7 天的 4 级中性粒细胞减少症（同时接受生长因子支持）； 4 级血小板减少症持续 > 7 天； ≥3级发热性中性粒细胞减少； ≥ 3 级血小板减少伴 >2 级出血；≥ 3 级非血液学毒性对标准支持性护理措施无反应，但无症状的 ≥ 3 级实验室异常在 7 天内消退至≤ 1 级或基线；治疗延迟≥由于未解决的毒性，14 天； 2 级（在治疗期间的任何时间）的非血液学毒性，根据研究者、研究主席和医学监测员的判断，是剂量限制性的。
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在第 1 周期期间每周或根据需要更频繁地对参与者进行评估，或更频繁地进行长达 28 天的评估，以评估第一阶段期间的剂量限制毒性 (DLT)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间
大体时间：2年
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2年
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总体反应率
大体时间：在基线、第 2 周期结束、第 5 周期结束、第 9 周期结束、第 14 周期结束和大约 q6 个月，直到 C26，然后研究者酌情决定
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在这项研究中，将使用卢加诺标准（Cheson 等人，24）针对 MCL 的 2008 IW-CLL CLL 标准（Hallek 等人，2008 年）评估反应和进展
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在基线、第 2 周期结束、第 5 周期结束、第 9 周期结束、第 14 周期结束和大约 q6 个月，直到 C26，然后研究者酌情决定
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淋巴细胞增多的淋巴结反应率 (nPR)
大体时间：2年
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2年
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无进展生存率
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthew Davids, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年5月1日
研究完成 (估计的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月16日
首次发布 (估计的)
2014年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月5日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TGR-1202的临床试验
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TG Therapeutics, Inc.终止慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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TG Therapeutics, Inc.SCRI Development Innovations, LLC完全的
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTG Therapeutics, Inc.终止
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TG Therapeutics, Inc.完全的
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Weill Medical College of Cornell UniversityTG Therapeutics, Inc.终止
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University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)完全的
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TG Therapeutics, Inc.终止