Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/Ib-sikkerhets- og effektstudie av PI3K-delta-hemmeren TGR-1202 og Ibrutinib hos pasienter med CLL eller MCL

6. mai 2024 oppdatert av: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En multisenter fase I/Ib-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til den nye PI3k Delta-hemmeren TGR-1202 i kombinasjon med Ibrutinib hos pasienter med utvalgte B-celle maligniteter

Denne forskningsstudien vil evaluere sikkerheten og effekten av et studiemedikament kalt TGR-1202 i kombinasjon med et kjent medikament ibrutinib, også kjent som Imbruvica, som en mulig behandling for kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (KLL/SLL) eller mantel. Cellelymfom (MCL) som har kommet tilbake eller som ikke har respondert på standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en klinisk fase I- og Ib-kombinasjonsstudie, som tar sikte på både å evaluere sikkerheten til en undersøkelsesmedikamentkombinasjon og også prøver å definere den passende dosen av undersøkelsesmedisinen som skal evalueres i senere kliniske studier. "Undersøkende" betyr at intervensjonen studeres. Det betyr også at FDA (U.S. Food and Drug Administration) ikke har godkjent TGR-1202 i USA for bruk i MCL/CLL/SLL-kreft.

TGR-1202 er et nyutviklet legemiddel som kan stoppe kreftceller i å vokse basert på nylige laboratorieeksperimenter. Resultatene fra disse eksperimentene antyder at dette stoffet kan bidra til å drepe kreftceller når det kombineres med ibrutinib. I denne forskningsstudien blir sikkerheten og toleransen til TGR-1202 undersøkt for å bestemme den høyeste dosen som trygt kan brukes i kombinasjon med ibrutinib. Studien er også rettet mot å evaluere om TGR-1202 har noen effekt på tumorvekst (nodal respons), og å bestemme den totale responsraten og varigheten av responsen hos pasienter med CLL/SLL eller MCL

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Monterey, California, Forente stater, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • St. Francis Hospital and Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Forente stater, 04412
        • Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (CLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL)
  • Tilstrekkelig organsystemfunksjon (absolutt nøytrofiltall, blodplater, bilirubin, blodplater, aspartattransferase, alaninaminotransferase, kreatininclearance)
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) Resultatstatus ≤ 2
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner
  • Kvinnelige pasienter: må ha negativ serumgraviditetstest ved studiescreening/ alle mannlige partnere må samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
  • Vilje og evne til å etterleve prøve- og oppfølgingsprosedyrer, og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:-

  • Pasienter som mottar kreftbehandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) innen 3 uker etter syklus 1/dag 1,
  • Autolog hematologisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter studiestart.

  • Allogen hematologisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder.

    • Post-allo pasienter må ikke ha aktiv graft versus host sykdom
  • Bevis på aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
  • Aktiv involvering av sentralnervesystemet ved lymfom
  • Krever behandling med sterke CYP3A4/5-hemmere
  • Alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien
  • QTcF >470 msek (QT-intervall, Fredericia-beregning)
  • Angina ikke godt kontrollert av medisiner
  • Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom
  • Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft i løpet av de siste 2 årene.
  • Krever warfarin for antikoagulasjon
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CLL

Doseeskalering vil skje ved bruk av en standard 3+3 doseeskaleringstilnærming, som begynner på dosenivå I med dosekohorter og regler for opptrapping og deeskalering.

  • Hver syklus = 28 dager
  • TGR-1202 (oral): Starter på dag 1 administrert daglig.
  • Ibrutinib (oral): Starter på dag 1 administrert daglig.
Legemiddel: TGR-1202
Kapsler tas hele daglig med vann og mat
Andre navn:
  • RP5264
  • Umbralisib
Legemiddel: Ibrutinib
Kapsler tatt hele med vann - Ikke bruk fiskeolje, vitamin E, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765
Eksperimentell: MCL

Doseeskalering vil skje ved bruk av en standard 3+3 doseeskaleringstilnærming, som begynner på dosenivå I med dosekohorter og regler for opptrapping og deeskalering.

  • Hver syklus = 28 dager
  • TGR-1202 (oral): Starter på dag 1 administrert daglig.
  • Ibrutinib (oral): Starter på dag 1 administrert daglig.
Legemiddel: TGR-1202
Kapsler tas hele daglig med vann og mat
Andre navn:
  • RP5264
  • Umbralisib
Legemiddel: Ibrutinib
Kapsler tatt hele med vann - Ikke bruk fiskeolje, vitamin E, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner
Andre navn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) under fase I
Tidsramme: Deltakerne ble vurdert hver uke eller oftere etter behov under syklus 1 eller oftere i opptil 28 dager for å vurdere dosebegrensende toksisiteter (DLT) under fase I
For å vurdere sikkerheten til TGR1202 i kombinasjon med ibrutinib residiverende eller refraktær CLL eller MCL. DLT er basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. DLT refererer til toksisiteter som oppleves når som helst under studiebehandlingen, definert som grad 4 anemi; Grad 4 nøytropeni som varer >7 dager (mens de mottar vekstfaktorstøtte); Grad 4 trombocytopeni som varer > 7 dager; Grad ≥3 febril nøytropeni; og grad ≥3 trombocytopeni med grad >2 blødning; grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet reagerer ikke på standard støttebehandlingstiltak med unntak av asymptomatiske grad ≥3 laboratorieavvik som går over til ≤ grad 1 eller baseline innen 7 dager; behandlingsforsinkelse 14 dager på grunn av uløst toksisitet; og ikke-hematologisk toksisitet av grad 2 (når som helst under behandlingen) som, etter vurdering av etterforskerne, studielederen og den medisinske monitoren, er dosebegrensende.
Deltakerne ble vurdert hver uke eller oftere etter behov under syklus 1 eller oftere i opptil 28 dager for å vurdere dosebegrensende toksisiteter (DLT) under fase I

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Ved baseline, slutten av syklus 2, slutten av syklus 5, slutten av syklus 9, slutten av syklus 14 og ca. q6 måneder til C26, deretter etterforskers skjønn deretter
Respons og progresjon vil bli evaluert i denne studien ved å bruke 2008 IW-CLL-kriteriene for CLL (Hallek et al., 2008) av Lugano Criteria (Cheson et al,.24) for MCL
Ved baseline, slutten av syklus 2, slutten av syklus 5, slutten av syklus 9, slutten av syklus 14 og ca. q6 måneder til C26, deretter etterforskers skjønn deretter
Frekvens for nodal respons med lymfocytose (nPR)
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsrate Fri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

TG Therapeutics, Inc.
The Leukemia and Lymphoma Society
Blood Cancer Research Partnership

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2014

Først lagt ut (Antatt)

20. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-396
  • TGR-IB-105 (Annen identifikator: TG Therapeutics)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mantelcellelymfom

Kliniske studier på TGR-1202

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere