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Uno studio di fase I/Ib sulla sicurezza e l'efficacia dell'inibitore PI3K-delta TGR-1202 e Ibrutinib in pazienti con CLL o MCL

5 gennaio 2024 aggiornato da: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio multicentrico di fase I/Ib che valuta l'efficacia e la sicurezza del nuovo inibitore PI3k Delta TGR-1202 in combinazione con ibrutinib in pazienti con neoplasie selezionate delle cellule B

Questo studio di ricerca valuterà la sicurezza e l'efficacia di un farmaco in studio chiamato TGR-1202 in combinazione con un noto farmaco ibrutinib, noto anche come Imbruvica, come possibile trattamento per la leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (CLL/SLL) o mantello Linfoma cellulare (MCL) che si è ripresentato o che non ha risposto al trattamento standard.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di combinazione di fase I e Ib, che mira sia a valutare la sicurezza di una combinazione di farmaci sperimentali sia a definire la dose appropriata del farmaco sperimentale da valutare in studi clinici successivi. "Investigativo" significa che l'intervento è allo studio. Significa anche che la FDA (U.S. Food and Drug Administration) non ha approvato il TGR-1202 negli Stati Uniti per l'uso nei tumori MCL/CLL/SLL.

TGR-1202 è un farmaco di nuova concezione che può fermare la crescita delle cellule tumorali sulla base di recenti esperimenti di laboratorio. I risultati di questi esperimenti suggeriscono che questo farmaco può aiutare a uccidere le cellule tumorali se associato a ibrutinib. In questo studio di ricerca, la sicurezza e la tollerabilità di TGR-1202 vengono studiate per determinare la dose più alta che può essere tranquillamente utilizzata in combinazione con ibrutinib. Lo studio ha anche lo scopo di valutare se il TGR-1202 ha qualche effetto sulla crescita tumorale (risposta linfonodale) e di determinare il tasso di risposta globale e la durata della risposta nei pazienti con CLL/SLL o MCL

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Monterey, California, Stati Uniti, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • St. Francis Hospital and Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Stati Uniti, 04412
        • Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di linfoma mantellare (MCL), leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (SLL)
  • Adeguata funzione del sistema di organi (conta assoluta dei neutrofili, piastrine, bilirubina, piastrine, aspartato transferasi, alanina aminotransferasi, clearance della creatinina)
  • Gruppo cooperativo orientale (ECOG) Performance status ≤ 2
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Pazienti di sesso femminile: devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening dello studio/tutti i partner maschi devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
  • Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:-

  • Pazienti sottoposti a terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale, intervento chirurgico e/o embolizzazione del tumore) entro 3 settimane dal Ciclo 1/Giorno 1,
  • Trapianto autologo di cellule staminali ematologiche entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.

  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematologiche entro 12 mesi.

    • I pazienti post-allo non devono avere una malattia del trapianto contro l'ospite attiva
  • Evidenza di epatite B attiva, epatite C o infezione da HIV.
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte del linfoma
  • Richiede un trattamento con potenti inibitori del CYP3A4/5
  • Condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio
  • QTcF >470 msec (intervallo QT, calcolo Fredericia)
  • Angina non ben controllata dai farmaci
  • Malattia vascolare aterosclerotica scarsamente controllata o clinicamente significativa
  • Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo negli ultimi 2 anni.
  • Richiede warfarin per l'anticoagulazione
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CLL

L'escalation della dose avverrà utilizzando un approccio standard di intensificazione della dose 3+3, a partire dal livello di dose I con coorti di dose e regole per l'escalation e la riduzione.

  • Ogni ciclo = 28 giorni
  • TGR-1202 (orale): a partire dal giorno 1 somministrato giornalmente.
  • Ibrutinib (orale): a partire dal giorno 1 somministrato giornalmente.
Droga: TGR-1202
Capsule intere assunte giornalmente con acqua e cibo
Altri nomi:
  • RP5264
  • Umbralisib
Droga: Ibrutinib
Capsule prese intere con acqua- Non consumare olio di pesce, vitamina E, pompelmo o arance di Siviglia
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • CRA-032765
Sperimentale: MCL

L'escalation della dose avverrà utilizzando un approccio standard di intensificazione della dose 3+3, a partire dal livello di dose I con coorti di dose e regole per l'escalation e la riduzione.

  • Ogni ciclo = 28 giorni
  • TGR-1202 (orale): a partire dal giorno 1 somministrato giornalmente.
  • Ibrutinib (orale): a partire dal giorno 1 somministrato giornalmente.
Droga: TGR-1202
Capsule intere assunte giornalmente con acqua e cibo
Altri nomi:
  • RP5264
  • Umbralisib
Droga: Ibrutinib
Capsule prese intere con acqua- Non consumare olio di pesce, vitamina E, pompelmo o arance di Siviglia
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • CRA-032765

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) durante la fase I
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati valutati ogni settimana o più spesso secondo necessità durante il Ciclo 1 o più spesso per un massimo di 28 giorni per valutare le tossicità limitanti la dose (DLT) durante la Fase I
Valutare la sicurezza di TGR1202 in combinazione con ibrutinib CLL recidivato o refrattario o MCL. DLT si basa sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0. DLT si riferisce alle tossicità sperimentate in qualsiasi momento durante il trattamento in studio, definite come anemia di grado 4; Neutropenia di grado 4 della durata di >7 giorni (mentre si riceve il supporto del fattore di crescita); Trombocitopenia di grado 4 che dura > 7 giorni; Neutropenia febbrile di grado ≥3; e trombocitopenia di grado ≥3 con emorragia di grado >2; tossicità non ematologica di grado ≥ 3 che non risponde alla misura standard di terapia di supporto ad eccezione delle anomalie di laboratorio asintomatiche di grado ≥3 che si risolvono a ≤ grado 1 o al basale entro 7 giorni; ritardo del trattamento di ≥ 14 giorni per tossicità irrisolta; e tossicità non ematologica di grado 2 (in qualsiasi momento durante il trattamento) che, a giudizio degli investigatori, del presidente dello studio e del monitor medico, è dose-limitante.
I partecipanti sono stati valutati ogni settimana o più spesso secondo necessità durante il Ciclo 1 o più spesso per un massimo di 28 giorni per valutare le tossicità limitanti la dose (DLT) durante la Fase I

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Al basale, alla fine del ciclo 2, alla fine del ciclo 5, alla fine del ciclo 9, alla fine del ciclo 14 e circa q6 mesi fino al C26, poi a discrezione dello sperimentatore in seguito
La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i criteri 2008 IW-CLL per CLL (Hallek et al., 2008) da Lugano Criteria (Cheson et al,.24) per MCL
Al basale, alla fine del ciclo 2, alla fine del ciclo 5, alla fine del ciclo 9, alla fine del ciclo 14 e circa q6 mesi fino al C26, poi a discrezione dello sperimentatore in seguito
Tasso di risposta linfonodale con linfocitosi (nPR)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

TG Therapeutics, Inc.
The Leukemia and Lymphoma Society
Blood Cancer Research Partnership

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2018

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

20 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-396
  • TGR-IB-105 (Altro identificatore: TG Therapeutics)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma a cellule del mantello

Prove cliniche su TGR-1202

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