Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/Ib studie bezpečnosti a účinnosti PI3K-delta inhibitoru TGR-1202 a ibrutinibu u pacientů s CLL nebo MCL

5. ledna 2024 aktualizováno: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Multicentrická studie fáze I/Ib hodnotící účinnost a bezpečnost nového PI3k Delta inhibitoru TGR-1202 v kombinaci s ibrutinibem u pacientů s vybranými malignitami B-buněk

Tato výzkumná studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost studovaného léku s názvem TGR-1202 v kombinaci se známým lékem ibrutinibem, také známým jako Imbruvica, jako možnou léčbu chronické lymfocytární leukémie/small lymfocytárního lymfomu (CLL/SLL) nebo pláště Buněčný lymfom (MCL), který se vrátil nebo nereagoval na standardní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je kombinovanou klinickou studií fáze I a Ib, jejímž cílem je jak vyhodnotit bezpečnost hodnocené kombinace léčiv, tak se také snaží definovat vhodnou dávku hodnoceného léčiva pro hodnocení v pozdějších klinických studiích. "Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá. Znamená to také, že FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila TGR-1202 ve Spojených státech pro použití u rakoviny MCL/CLL/SLL.

TGR-1202 je nově vyvinutý lék, který na základě nedávných laboratorních experimentů může zastavit růst rakovinných buněk. Výsledky těchto experimentů naznačují, že tento lék může ve spojení s ibrutinibem pomoci zabíjet rakovinné buňky. V této výzkumné studii se zkoumá bezpečnost a snášenlivost TGR-1202, aby se určila nejvyšší dávka, kterou lze bezpečně použít v kombinaci s ibrutinibem. Cílem studie je také zhodnotit, zda má TGR-1202 nějaký vliv na růst nádoru (uzlová odpověď), a určit celkovou míru odpovědi a dobu trvání odpovědi u pacientů s CLL/SLL nebo MCL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Monterey, California, Spojené státy, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • St. Francis Hospital and Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
        • Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza lymfomu z plášťových buněk (MCL), chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL)
  • Přiměřená funkce orgánového systému (absolutní počet neutrofilů, krevní destičky, bilirubin, krevní destičky, aspartát transferáza, alaninaminotransferáza, clearance kreatininu)
  • Východní družstevní skupina (ECOG) Stav výkonnosti ≤ 2
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Pacientky: musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu studie/ všichni mužští partneři musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce
  • Ochota a schopnost dodržovat zkušební a následné postupy a dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:-

  • Pacienti, kteří dostávají léčbu rakoviny (tj. chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, biologickou léčbu, hormonální terapii, operaci a/nebo embolizaci nádoru) do 3 týdnů od cyklu 1/den 1,
  • Autologní transplantace hematologických kmenových buněk do 3 měsíců od vstupu do studie.

  • Alogenní transplantace hematologických kmenových buněk do 12 měsíců.

    • Pacienti po allo nesmí mít aktivní reakci štěpu proti hostiteli
  • Důkaz aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV infekce.
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému lymfomem
  • Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A4/5
  • Závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii
  • QTcF >470 ms (interval QT, výpočet Fredericia)
  • Angina není dobře kontrolována léky
  • Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění
  • Přítomnost jiných aktivních rakovin nebo anamnéza léčby invazivní rakoviny během posledních 2 let.
  • Vyžaduje warfarin k antikoagulaci
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CLL

Eskalace dávky bude probíhat za použití standardního přístupu eskalace dávky 3+3, počínaje dávkou I. s kohortami dávek a pravidly pro eskalaci a deeskalaci.

  • Každý cyklus = 28 dní
  • TGR-1202 (orální): Počínaje dnem 1 podáván denně.
  • Ibrutinib (orální): Počínaje dnem 1 podávaný denně.
Lék: TGR-1202
Kapsle se užívají celé denně s vodou a s jídlem
Ostatní jména:
  • RP5264
  • Umbralisib
Lék: Ibrutinib
Kapsle užívané celé s vodou – Nekonzumujte rybí tuk, vitamín E, grapefruity nebo sevillské pomeranče
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765
Experimentální: MCL

Eskalace dávky bude probíhat za použití standardního přístupu eskalace dávky 3+3, počínaje dávkou I. s kohortami dávek a pravidly pro eskalaci a deeskalaci.

  • Každý cyklus = 28 dní
  • TGR-1202 (orální): Počínaje dnem 1 podáván denně.
  • Ibrutinib (orální): Počínaje dnem 1 podávaný denně.
Lék: TGR-1202
Kapsle se užívají celé denně s vodou a s jídlem
Ostatní jména:
  • RP5264
  • Umbralisib
Lék: Ibrutinib
Kapsle užívané celé s vodou – Nekonzumujte rybí tuk, vitamín E, grapefruity nebo sevillské pomeranče
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří zaznamenali toxicitu limitující dávku (DLT) během fáze I
Časové okno: Účastníci byli hodnoceni každý týden nebo častěji podle potřeby během cyklu 1 nebo častěji po dobu až 28 dnů, aby bylo možné posoudit toxicitu omezující dávku (DLT) během fáze I
Posoudit bezpečnost TGR1202 v kombinaci s ibrutinibem relabující nebo refrakterní CLL nebo MCL. DLT je založeno na Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. DLT označuje toxicitu pociťovanou kdykoli během studijní léčby, definovanou jako anémie 4. stupně; neutropenie 4. stupně trvající >7 dní (při léčbě růstovým faktorem); trombocytopenie 4. stupně trvající > 7 dní; febrilní neutropenie ≥3 stupně; a trombocytopenie stupně ≥ 3 s krvácením stupně > 2; nehematologická toxicita stupně ≥ 3 nereagující na standardní opatření podpůrné péče s výjimkou asymptomatických laboratorních abnormalit stupně ≥ 3, které vymizí do ≤ stupně 1 nebo výchozí hodnoty do 7 dnů; zpoždění léčby ≥ 14 dní z důvodu nevyřešené toxicity; a nehematologická toxicita 2. stupně (kdykoli během léčby), která podle úsudku zkoušejících, vedoucího studie a lékařského monitoru omezuje dávku.
Účastníci byli hodnoceni každý týden nebo častěji podle potřeby během cyklu 1 nebo častěji po dobu až 28 dnů, aby bylo možné posoudit toxicitu omezující dávku (DLT) během fáze I

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: 2 roky
2 roky
Celková míra odezvy
Časové okno: Na začátku, konec cyklu 2, konec cyklu 5, konec cyklu 9, konec cyklu 14 a přibližně q6 měsíců do C26, poté dle uvážení zkoušejícího
Odpověď a progrese budou v této studii hodnoceny pomocí kritérií IW-CLL z roku 2008 pro CLL (Hallek et al., 2008) podle Lugano Criteria (Cheson et al,.24) pro MCL.
Na začátku, konec cyklu 2, konec cyklu 5, konec cyklu 9, konec cyklu 14 a přibližně q6 měsíců do C26, poté dle uvážení zkoušejícího
Míra odezvy uzlin s lymfocytózou (nPR)
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra progrese přežití zdarma
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

TG Therapeutics, Inc.
The Leukemia and Lymphoma Society
Blood Cancer Research Partnership

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2018

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-396
  • TGR-IB-105 (Jiný identifikátor: TG Therapeutics)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na TGR-1202

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit