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Un estudio de seguridad y eficacia de fase I/Ib del inhibidor de PI3K-delta TGR-1202 e ibrutinib en pacientes con LLC o LCM

5 de enero de 2024 actualizado por: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Un estudio multicéntrico de fase I/Ib que evalúa la eficacia y la seguridad del nuevo inhibidor delta de PI3k TGR-1202 en combinación con ibrutinib en pacientes con tumores malignos de células B seleccionados

Este estudio de investigación evaluará la seguridad y eficacia de un fármaco de estudio llamado TGR-1202 en combinación con un fármaco conocido ibrutinib, también conocido como Imbruvica, como un posible tratamiento para la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL) o Mantle Linfoma de células (LCM) que ha reaparecido o que no ha respondido al tratamiento estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de investigación es un ensayo clínico de combinación de Fase I e Ib, cuyo objetivo es evaluar la seguridad de una combinación de fármacos en investigación y también trata de definir la dosis adecuada del fármaco en investigación para evaluar en ensayos clínicos posteriores. "En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada. También significa que la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) no ha aprobado TGR-1202 en los Estados Unidos para su uso en cánceres MCL/CLL/SLL.

TGR-1202 es un fármaco recientemente desarrollado que puede detener el crecimiento de las células cancerosas según experimentos de laboratorio recientes. Los resultados de estos experimentos sugieren que este medicamento puede ayudar a eliminar las células cancerosas cuando se combina con ibrutinib. En este estudio de investigación, se investiga la seguridad y tolerabilidad de TGR-1202 para determinar la dosis más alta que se puede usar de manera segura en combinación con ibrutinib. El estudio también tiene como objetivo evaluar si TGR-1202 tiene algún efecto sobre el crecimiento tumoral (respuesta ganglionar) y determinar la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta en pacientes con CLL/SLL o MCL.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Monterey, California, Estados Unidos, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • St. Francis Hospital and Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de linfoma de células del manto (MCL), leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL)
  • Función adecuada del sistema de órganos (recuento absoluto de neutrófilos, plaquetas, bilirrubina, plaquetas, aspartato transferasa, alanina aminotransferasa, aclaramiento de creatinina)
  • Grupo Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional ≤ 2
  • Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
  • Pacientes mujeres: deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección del estudio/todas las parejas masculinas deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
  • Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento, y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:-

  • Pacientes que reciben terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral) dentro de las 3 semanas del Ciclo 1/Día 1,
  • Trasplante autólogo de células madre hematológicas dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.

  • Trasplante alogénico de células madre hematológicas dentro de los 12 meses.

    • Los pacientes post-alo no deben tener una enfermedad de injerto contra huésped activa.
  • Evidencia de infección activa por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
  • Compromiso activo del sistema nervioso central por linfoma
  • Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4/5
  • Condiciones médicas severas y/o no controladas u otras condiciones que podrían afectar su participación en el estudio
  • QTcF >470 mseg (intervalo QT, cálculo de Fredericia)
  • Angina no bien controlada con medicamentos
  • Enfermedad vascular aterosclerótica mal controlada o clínicamente significativa
  • Presencia de otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo en los últimos 2 años.
  • Requiere warfarina para la anticoagulación
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CLL

El aumento de dosis se producirá utilizando un enfoque de aumento de dosis estándar de 3+3, comenzando en el nivel de dosis I con cohortes de dosis y reglas para aumento y reducción de niveles.

  • Cada ciclo = 28 días
  • TGR-1202 (oral): a partir del día 1 administrado diariamente.
  • Ibrutinib (oral): a partir del día 1 administrado diariamente.
Droga: TGR-1202
Cápsulas tomadas enteras diariamente con agua y con comida
Otros nombres:
  • RP5264
  • Umbralisib
Droga: Ibrutinib
Cápsulas tomadas enteras con agua: no consumir aceite de pescado, vitamina E, toronja o naranjas de Sevilla
Otros nombres:
  • PCI-32765
  • Imbrúvica
  • CRA-032765
Experimental: MCL

El aumento de dosis se producirá utilizando un enfoque de aumento de dosis estándar de 3+3, comenzando en el nivel de dosis I con cohortes de dosis y reglas para aumento y reducción de niveles.

  • Cada ciclo = 28 días
  • TGR-1202 (oral): a partir del día 1 administrado diariamente.
  • Ibrutinib (oral): a partir del día 1 administrado diariamente.
Droga: TGR-1202
Cápsulas tomadas enteras diariamente con agua y con comida
Otros nombres:
  • RP5264
  • Umbralisib
Droga: Ibrutinib
Cápsulas tomadas enteras con agua: no consumir aceite de pescado, vitamina E, toronja o naranjas de Sevilla
Otros nombres:
  • PCI-32765
  • Imbrúvica
  • CRA-032765

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante la fase I
Periodo de tiempo: Se evaluó a los participantes cada semana o con más frecuencia según fuera necesario durante el Ciclo 1 o con más frecuencia durante un máximo de 28 días para evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante la Fase I
Evaluar la seguridad de TGR1202 en combinación con LLC o LCM en recaída o refractarios a ibrutinib. DLT se basa en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.0. DLT se refiere a las toxicidades experimentadas en cualquier momento durante el tratamiento del estudio, definidas como anemia de grado 4; Neutropenia de grado 4 que dura más de 7 días (mientras recibe apoyo con factor de crecimiento); Trombocitopenia de grado 4 que dura > 7 días; neutropenia febril de grado ≥3; y trombocitopenia de grado ≥3 con hemorragia de grado >2; toxicidad no hematológica de grado ≥3 que no responde a la medida de atención de apoyo estándar, con la excepción de anomalías de laboratorio asintomáticas de grado ≥3 que se resuelven a ≤ grado 1 o al valor inicial dentro de los 7 días; retraso del tratamiento de ≥ 14 días por toxicidad no resuelta; y toxicidad no hematológica de Grado 2 (en cualquier momento durante el tratamiento) que, a juicio de los investigadores, el presidente del estudio y el monitor médico, limita la dosis.
Se evaluó a los participantes cada semana o con más frecuencia según fuera necesario durante el Ciclo 1 o con más frecuencia durante un máximo de 28 días para evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante la Fase I

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Al inicio, al final del ciclo 2, al final del ciclo 5, al final del ciclo 9, al final del ciclo 14 y aproximadamente cada 6 meses hasta C26, luego, a discreción del investigador a partir de entonces
La respuesta y la progresión se evaluarán en este estudio utilizando los criterios IW-CLL de 2008 para CLL (Hallek et al., 2008) por los criterios de Lugano (Cheson et al, 24) para LCM
Al inicio, al final del ciclo 2, al final del ciclo 5, al final del ciclo 9, al final del ciclo 14 y aproximadamente cada 6 meses hasta C26, luego, a discreción del investigador a partir de entonces
Tasa de respuesta ganglionar con linfocitosis (nPR)
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasa de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

TG Therapeutics, Inc.
The Leukemia and Lymphoma Society
Blood Cancer Research Partnership

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14-396
  • TGR-IB-105 (Otro identificador: TG Therapeutics)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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