Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/Ib-sikkerheds- og effektivitetsstudie af PI3K-delta-hæmmeren TGR-1202 og Ibrutinib hos patienter med CLL eller MCL

6. maj 2024 opdateret af: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et multicenter fase I/Ib-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​den nye PI3k Delta-hæmmer TGR-1202 i kombination med Ibrutinib hos patienter med udvalgte B-celle maligniteter

Dette forskningsstudie vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​et studielægemiddel kaldet TGR-1202 i kombination med et kendt lægemiddel ibrutinib, også kendt som Imbruvica, som en mulig behandling af kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL) eller kappe. Cellelymfom (MCL), der er vendt tilbage, eller som ikke har reageret på standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie er et klinisk fase I- og Ib-kombinationsforsøg, som har til formål både at evaluere sikkerheden af ​​en lægemiddelkombination i undersøgelsen og også forsøger at definere den passende dosis af forsøgslægemidlet til evaluering i senere kliniske forsøg. "Undersøgende" betyder, at interventionen bliver undersøgt. Det betyder også, at FDA (U.S. Food and Drug Administration) ikke har godkendt TGR-1202 i USA til brug ved MCL/CLL/SLL-kræft.

TGR-1202 er et nyudviklet lægemiddel, der kan stoppe kræftceller i at vokse baseret på nylige laboratorieforsøg. Resultaterne fra disse eksperimenter tyder på, at dette lægemiddel kan hjælpe med at dræbe kræftceller, når det kombineres med ibrutinib. I dette forskningsstudie bliver sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TGR-1202 undersøgt for at bestemme den højeste dosis, der sikkert kan bruges i kombination med ibrutinib. Undersøgelsen har også til formål at evaluere, om TGR-1202 har nogen effekt på tumorvækst (nodal respons), og at bestemme den samlede responsrate og varighed af respons hos patienter med CLL/SLL eller MCL

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Monterey, California, Forenede Stater, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • St. Francis Hospital and Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Forenede Stater, 04412
        • Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL)
  • Tilstrækkelig organsystemfunktion (absolut neutrofiltal, blodplader, bilirubin, blodplader, aspartattransferase, alaninaminotransferase, kreatininclearance)
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) Præstationsstatus ≤ 2
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin
  • Kvindelige patienter: skal have negativ serumgraviditetstest ved undersøgelsesscreening/ alle mandlige partnere skal give samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
  • Vilje og evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer og give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:-

  • Patienter, der modtager kræftbehandling (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) inden for 3 uger efter cyklus 1/dag 1,
  • Autolog hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter undersøgelsens start.

  • Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder.

    • Post-allo patienter må ikke have aktiv graft versus host sygdom
  • Bevis for aktiv Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV-infektion.
  • Aktiv involvering af centralnervesystemet ved lymfom
  • Kræver behandling med stærke CYP3A4/5-hæmmere
  • Alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen
  • QTcF >470 msek (QT-interval, Fredericia-beregning)
  • Angina ikke godt kontrolleret af medicin
  • Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom
  • Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv kræft inden for de seneste 2 år.
  • Kræv warfarin til antikoagulering
  • Kvinder, der er gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CLL

Dosiseskalering vil ske ved brug af en standard 3+3 dosiseskaleringstilgang, begyndende i dosisniveau I med dosiskohorter og regler for eskalering og deeskalering.

  • Hver cyklus = 28 dage
  • TGR-1202 (oral): Startende på dag 1 administreret dagligt.
  • Ibrutinib (oral): Startende på dag 1 administreret dagligt.
Medicin: TGR-1202
Kapsler taget hele dagligt med vand og mad
Andre navne:
  • RP5264
  • Umbralisib
Medicin: Ibrutinib
Kapsler taget hele med vand - Indtag ikke fiskeolie, E-vitamin, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner
Andre navne:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765
Eksperimentel: MCL

Dosiseskalering vil ske ved brug af en standard 3+3 dosiseskaleringstilgang, begyndende i dosisniveau I med dosiskohorter og regler for eskalering og deeskalering.

  • Hver cyklus = 28 dage
  • TGR-1202 (oral): Startende på dag 1 administreret dagligt.
  • Ibrutinib (oral): Startende på dag 1 administreret dagligt.
Medicin: TGR-1202
Kapsler taget hele dagligt med vand og mad
Andre navne:
  • RP5264
  • Umbralisib
Medicin: Ibrutinib
Kapsler taget hele med vand - Indtag ikke fiskeolie, E-vitamin, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner
Andre navne:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under fase I
Tidsramme: Deltagerne blev vurderet hver uge eller oftere efter behov under cyklus 1 eller oftere i op til 28 dage for at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under fase I
At vurdere sikkerheden af ​​TGR1202 i kombination med ibrutinib recidiverende eller refraktær CLL eller MCL. DLT er baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. DLT refererer til toksiciteter oplevet på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen, defineret som grad 4 anæmi; Grad 4 neutropeni, der varer >7 dage (mens den modtager vækstfaktorstøtte); Grad 4 trombocytopeni, der varer > 7 dage; Grad ≥3 febril neutropeni; og grad ≥3 trombocytopeni med grad >2 blødning; grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet reagerer ikke på standard støttende behandlingsforanstaltning med undtagelse af asymptomatiske grad ≥3 laboratorieabnormaliteter, der forsvinder til ≤ grad 1 eller baseline inden for 7 dage; behandlingsforsinkelse 14 dage på grund af uafklaret toksicitet; og ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 2 (på ethvert tidspunkt under behandlingen), som efter undersøgelseslederens, undersøgelsesformandens og den medicinske monitors vurdering er dosisbegrænsende.
Deltagerne blev vurderet hver uge eller oftere efter behov under cyklus 1 eller oftere i op til 28 dage for at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under fase I

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 2, slutningen af ​​cyklus 5, slutningen af ​​cyklus 9, slutningen af ​​cyklus 14 og ca. q6 måneder indtil C26, derefter undersøgerens skøn herefter
Respons og progression vil blive evalueret i denne undersøgelse ved hjælp af 2008 IW-CLL kriterierne for CLL (Hallek et al., 2008) af Lugano Criteria (Cheson et al,.24) for MCL
Ved baseline, slutningen af ​​cyklus 2, slutningen af ​​cyklus 5, slutningen af ​​cyklus 9, slutningen af ​​cyklus 14 og ca. q6 måneder indtil C26, derefter undersøgerens skøn herefter
Rate af nodal respons med lymfocytose (nPR)
Tidsramme: 2 år
2 år
Progressionshastighed Fri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

TG Therapeutics, Inc.
The Leukemia and Lymphoma Society
Blood Cancer Research Partnership

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

20. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-396
  • TGR-IB-105 (Anden identifikator: TG Therapeutics)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Kliniske forsøg med TGR-1202

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner