TBI-1401(HF10)治疗浅表实体瘤患者的研究
2017年6月29日 更新者：Takara Bio Inc.
具有复制能力的 HSV-1 溶瘤病毒 TBI-1401(HF10) 在具有浅表病变的实体瘤患者中重复瘤内给药的 I 期研究
本研究的目的是确定 TBI-1401(HF10)，一种 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 的自发减毒突变体，在治疗具有浅表病变的实体瘤中是否安全且可耐受。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、非随机、剂量递增的 I 期研究，评估 TBI-1401(HF10)（一种 HSV-1 的自发减毒突变体）在具有浅表病变（例如，恶性肿瘤）的实体瘤患者中的重复肿瘤内给药黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌）。
该研究将在日本评估以 1 x 10^6 TCID50/剂量（队列 1）和 1 x 10^7 TCID50/剂量（队列 2）的剂量水平重复肿瘤内给药 TBI-1401(HF10) 的安全性和耐受性患者。 每个队列将招募三名患者。 每个队列中的患者将在同一病变中接受总共四次瘤内给药。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的具有浅表病变的实体瘤。
- 患者必须患有无法切除且对标准疗法具有抵抗力的实体瘤。
- 患者必须年满 20 岁。
- 患者的预期寿命必须≥ 12 周。
- 患者必须具有可测量的非内脏病变，这些病变可通过 mWHO 反应标准进行评估。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0、1 或 2。
患者必须具有足够的关键器官功能（骨髓、心脏、肺、肝脏、肾脏等），定义为
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL。
- 血小板计数 ≥ 100,000/μL。
- 总胆红素水平 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- AST/ALT 水平≤ 2.5 x ULN，或如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN。
- 肌酐≤ 1.5 x ULN。
- 肌酐清除率（计算值）≥ 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐 > 1.5 x ULN 的患者。
- 患者必须在先前治疗完成后超过 4 周[骨转移治疗除外]，或者如果接受免疫检查点抑制剂治疗则超过 8 周。
- 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 有明显肿瘤出血史，或凝血或出血障碍的患者。
- 因在 TBI-1401(HF10) 给药前 4 周以上服用抗癌剂而导致发生 2 级或更高级别不良事件（脱发除外）的患者。
- 接受抗疱疹药物治疗的患者[局部治疗如软膏除外]。
- 接受类固醇或免疫抑制剂治疗的患者[吸入类固醇除外]。
- 患有临床上明显的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者。
- 接受抗血小板药物治疗的患者。
- 接受抗凝药物治疗的患者。
- 存在或有中枢神经系统转移病史的患者。
- 已有 ≥ 2 级神经系统异常的患者（CTCAE 版本 4.0）。
- 患有严重心脏病或心律失常的患者。
- 患有影响知情同意的精神障碍或药物依赖的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女；具有正常生殖潜能但不同意在研究时间范围内保护怀孕的女性或男性。
- 患者在 4 周内接受任何其他研究产品，如果接受了免疫检查点抑制剂治疗，则在 8 周内接受。
- 根据研究者的决定，患者会限制对研究要求的依从性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TBI-1401(HF10) - 队列 1
溶瘤病毒疗法，肿瘤内给药 TBI-1401(HF10)
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患者将接受 TBI-1401（HF10）的瘤内给药。
剂量为 1 mL 的 1x10^6 TCID50/mL。
患者将接受 TBI-1401（HF10）的瘤内给药。
剂量为 1 mL 的 1x10^7 TCID50/mL。
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实验性的：TBI-1401(HF10) - 队列 2
溶瘤病毒疗法，肿瘤内给药 TBI-1401(HF10)
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患者将接受 TBI-1401（HF10）的瘤内给药。
剂量为 1 mL 的 1x10^6 TCID50/mL。
患者将接受 TBI-1401（HF10）的瘤内给药。
剂量为 1 mL 的 1x10^7 TCID50/mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性（CTCAE 4.0 版）。
大体时间：至第 16 周
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不良事件将根据不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0 版）进行评估。
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至第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体肿瘤反应（修改后的世界卫生组织反应标准）
大体时间：在第 12 周
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总体肿瘤反应将通过修改后的世界卫生组织（mWHO）反应标准在可测量的目标病变和不可测量/可评估的目标病变中进行评估。
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在第 12 周
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HSV-1抗体水平
大体时间：至第 12 周
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将在血清中评估抗 HSV-1 抗体。
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至第 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清中细胞因子谱的变化
大体时间：至第 12 周
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通过免疫测定评估血清中的细胞因子谱。
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至第 12 周
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血清中抗肿瘤 T 细胞反应性的变化
大体时间：至第 12 周
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将通过流式细胞术评估血清中的抗肿瘤 T 细胞反应性。
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至第 12 周
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血清中调节性 T 细胞 (Treg) 数量的变化
大体时间：至第 12 周
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血清中的 Treg 群体将通过流式细胞术进行评估。
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至第 12 周
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TBI-1401(HF10) 给药肿瘤的组织病理学反应
大体时间：在第 12 周
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将进行核心活检以评估 TBI-1401(HF10) 给药肿瘤的组织病理学反应。
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在第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Naoya Yamazaki、National Cancer Center Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月22日
首次发布 (估计)
2015年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月29日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实体瘤的临床试验
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AstraZeneca主动，不招人Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌美国, 法国, 英国, 韩国
TBI-1401(HF10)的临床试验
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Takara Bio Inc.完全的
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Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustKing's College London; University of Oxford; University of Liverpool; National Institute for Health... 和其他合作者终止
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Immunovant Sciences GmbH终止温性自身免疫性溶血性贫血美国, 大韩民国, 以色列, 英国, 西班牙, 泰国