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在日本不可切除或转移性黑色素瘤患者中联合使用 TBI-1401(HF10) 和 Ipilimumab 的研究

2024年12月4日 更新者：Takara Bio Inc.

在日本 IIIB、IIIC 或 IV 期不可切除或转移性恶性黑色素瘤患者中联合治疗 TBI-1401(HF10)（一种具有复制能力的 HSV-1 溶瘤病毒）和 Ipilimumab 的 II 期研究

本研究的目的是确定 TBI-1401(HF10) 联合易普利姆玛是否对日本 IIIB、IIIC 或 IV 期不可切除或转移性黑色素瘤患者有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究旨在评估在日本患者中重复肿瘤内注射 TBI-1401(HF10) 1x10^7 TCID50/mL 并静脉输注 3mg/kg ipilimumab 的疗效和安全性。

这是一项单臂、开放标签的 II 期研究，旨在评估 TBI-1401(HF10) 与免疫检查点抑制剂易普利姆玛（抗 CTLA-4 单克隆抗体）联合治疗的疗效和安全性。 研究人群将包括符合 ipilimumab 资格的 IIIB、IIIC 或 IV 期不可切除或转移性恶性黑色素瘤患者。

患者将接受 1x10^7 TCID50/mL TBI-1401(HF10) 的剂量（总共 6 次注射；前 4 次注射间隔 1 周；其余 2 次注射间隔 3 周）+ ipilimumab 在 3 mg/kg（总共 4 次静脉输注，每次给药间隔 3 周）。

联合治疗后，患者可以继续单独接受 1x10^7 TCID50/mL TBI-1401(HF10) 最多额外 13 次注射（总共 19 次注射 = 1 年），如果他们耐受研究治疗，有反应，患有稳定的疾病，或患有根据研究者的判断没有临床意义的进行性疾病。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • Clinical Site
      • Kumamoto、日本
        • Clinical Site
      • Niigata、日本
        • Clinical Site
      • Shizuoka、日本
        • Clinical Site
      • Ōsaka、日本
        • Clinical Site
    • Aichi
      • Nagakute、Aichi、日本
        • Clinical Site
      • Nagoya、Aichi、日本
        • Clinical Site
    • Fukuoka
      • Kurume、Fukuoka、日本
        • Clinical Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • Clinical Site
    • Ibaraki
      • Tsukuba、Ibaraki、日本
        • Clinical Site
    • Tokyo
      • Chūōku、Tokyo、日本
        • Clinical Site
    • Yamanashi
      • Chūō、Yamanashi、日本
        • Clinical Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的 IIIB、IIIC 或 IV 期不可切除或转移性黑色素瘤患者（葡萄膜黑色素瘤除外），必须有治疗史（化疗、分子靶向治疗或抗 PD-1 抗体治疗）。
  • 患者必须具有可测量的非内脏病变，这些病变可通过修改后的世界卫生组织 (mWHO) 标准和免疫相关反应标准 (irRC) 进行评估。
  • 患者必须年满 20 岁。
  • 患者的预期寿命必须≥ 24 周。
  • 患者的 ECOG 体能状态必须为 0、1 或 2。

  • 患者必须具有足够的器官功能，定义为

    • 总胆红素水平 ≤ 1.5 x 正常上限 [ULN]（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
    • AST/ALT 水平≤ 2.5 x ULN，或如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN。
    • 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率（计算值）≥ 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐 > 1.5 x ULN 的患者。
    • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/µL 和
    • 血小板计数 ≥ 75,000/ µL
  • 有生育能力的男性和女性必须同意从同意之时到最终研究治疗后 30 天使用充分的避孕措施。
  • 有生育能力的女性在开始治疗前 1 周内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
  • 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 先前通过静脉输注接受易普利姆玛治疗的患者。
  • 在开始研究治疗前 4 周内接受化疗或分子靶向药物或抗 PD-1 抗体治疗或放疗或免疫治疗的患者。
  • 在 TBI-1401(HF10) 治疗前 4 周以上进行的化疗、分子靶向药物、抗 PD-1 抗体治疗、放疗或免疫治疗引起的 4 级不良事件史患者，或存在此类不良事件的患者2 级或更高级别，脱发和通过治疗控制的不良事件除外。
  • 在开始 TBI-1401(HF10) 给药前 1 周内接受抗疱疹药物治疗的患者，局部治疗如软膏除外。
  • 有明显肿瘤出血史，或凝血或出血障碍的患者。
  • 根据明确的影像学发现，目标肿瘤可能侵入主要血管结构（例如，无名动脉、颈动脉）的患者。
  • 患有 2 级或更严重的神经系统异常（CTCAE 4.0 版）的患者，包括先前治疗引起的 2 级或更严重的周围神经病变。
  • 患有临床上明显的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染的患者。
  • 由于自身免疫性疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他疾病的存在或病史而需要全身性糖皮质激素（10 mg/天/体泼尼松龙或更少）或免疫抑制治疗的患者。
  • 在开始研究治疗之前的 4 周内同时使用任何其他研究药物。
  • 患有活动性 CNS 转移或癌性脑膜炎的患者，但 CNS 病变已接受治疗且 CT/MRI ≥ 3 个月没有脑部进展证据的患者除外。
  • 孕妇或哺乳期妇女（不包括停止哺乳且不会恢复的情况）；希望在研究期限内怀孕的妇女也被排除在外。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，由研究者确定。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TBI-1401(HF10) + 易普利姆玛
1x10^7 TCID50/mL TBI-1401(HF10) 通过瘤内注射和 3 mg/kg 以总体积高达 5.0 mL（注射量将根据肿瘤块的大小进行调整）给予单个或多个符合条件的肿瘤ipilimumab 通过静脉输注给药。
生物：TBI-1401(HF10)

1x10^7 TCID50/mL TBI-1401(HF10)（总共 6 次注射；前 4 次注射间隔 1 周；其余 2 次注射间隔 3 周）。

联合治疗后，如果符合给药条件，患者可继续单独接受 1x10^7 TCID50/mL TBI-1401(HF10) 最多额外 13 次注射（总共 19 次注射 = 1 年）。

其他名称：
  • HF10
  • canerpaturev
药品：易普利姆玛
3 mg/kg ipilimumab（共 4 次静脉输注，每次给药间隔 3 周）。
其他名称：
  • 抗CTLA-4抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IrRC 的最佳总体响应率 (BORR)
大体时间：在 24 周
确定 TBI-1401(HF10) 联合 Ipilimumab 的疗效，通过 irRC（免疫相关反应标准）评估
在 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
按 mWHO 反应标准的最佳总体反应率 (BORR)
大体时间：在第 24 周
确定 TBI-1401(HF10) 与 Ipilimumab 组合的疗效，通过修改后的 WHO (mWHO) 反应标准评估
在第 24 周
RECIST 1.1 版的最佳总体缓解率 (BORR)
大体时间：在第 24 周
确定 TBI-1401(HF10) 与 RECIST 1.1 版评估的 Ipilimumab 联合使用的疗效
在第 24 周
IrRC 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：在第 6、12、18 和 24 周
通过 irRC 在可测量的靶病灶和不可测量/可评估的靶病灶中评估的总体肿瘤反应。
在第 6、12、18 和 24 周
MWHO 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：在第 6、12、18 和 24 周
通过 mWHO 反应标准评估可测量靶病灶和不可测量/可评估靶病灶的总体肿瘤反应。
在第 6、12、18 和 24 周
RECIST 1.1 版的客观缓解率 (ORR)
大体时间：在第 6、12、18 和 24 周
RECIST 1.1 版在可测量靶病灶和不可测量/可评估靶病灶中评估的总体肿瘤反应。
在第 6、12、18 和 24 周
不良事件摘要、生命体征和实验室参数，以评估安全性和耐受性。
大体时间：通过学习完成，最长 1 年
不良事件将根据不良事件通用术语标准（CTCAE 4.0 版）进行评估。
通过学习完成，最长 1 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过疾病进展，长达 3 年
评估治疗期间和治疗后进展的时间。
通过疾病进展，长达 3 年
持久响应率 (DRR)
大体时间：1年
评估部分或完全反应后的时间长度。
1年
1年生存率
大体时间：在 1 年
确定接受治疗的患者的 1 年生存率。
在 1 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
HSV-1抗体水平
大体时间：最多24周
评估抗 HSV-1 抗体水平的变化。
最多24周
血清免疫学参数的变化
大体时间：最多24周
通过免疫测定和流式细胞术分析细胞因子谱、抗肿瘤 T 细胞反应性和调节性 T 细胞 (Treg) 群体的变化。
最多24周
TBI-1401(HF10) 给药肿瘤的组织病理学反应
大体时间：最多24周
将进行活检以评估 TBI-1401(HF10) 给药肿瘤的组织病理学反应。
最多24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takara Bio Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Naoya Yamazaki、National Cancer Center Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月25日

初级完成 (实际的)

2018年6月30日

研究完成 (实际的)

2018年12月14日

研究注册日期

首次提交

2017年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月12日

首次发布 (实际的)

2017年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月4日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TBI1401-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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