壊死性軟部組織感染症患者の治療におけるAB103の第III相有効性と安全性研究 (ACCUTE)
2021年10月2日 更新者：Atox Bio Ltd
第 III 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、壊死性軟部組織感染症患者におけるプラセボと比較した AB103 の研究。 ACCUTE (壊死性軟部組織感染症における AB103 臨床複合エンドポイント研究)
この研究の目的は、標準治療を受けている壊死性軟部組織感染症 (NSTI) の患者の治療において、AB103 が安全かつ有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な仮説は、標準治療（外科的介入、抗菌療法、臓器機能障害または不全に対する救命救急支援を含む）に加えて、AB103 がプラセボよりも臨床的に有意な治療効果を示すというものです。
この仮説は、レスポンダー分析を使用して、NSTI 患者の疾患経過に関連する臨床パラメーターの複合に対する AB103 の効果を測定することによって対処されます。 応答する患者は、複合臨床成功エンドポイントの 5 つのパラメーターすべてを満たす必要がありますが、応答しない患者は、パラメーターのいずれかを満たさないことで失敗する可能性があります。 これらの分析は、AB103 の 0.5 mg/kg の 1 回投与が安全であることに加えて、次のことを実証するように設計されています。
以下によって測定されるように、プラセボと比較して患者の臓器機能を改善することにより、感染の全身徴候を改善します。
- 28日目の生存率
- 14日目の修正SOFA（mSOFA）スコアおよびベースラインから14日目への変化≧3。プライマリ複合臨床成功エンドポイント (NICCE)
以下によって測定されるように、感染の局所的な徴候を改善します。
- 14日目にカウントされたデブリードマンの数の減少。 患者が複合的な臨床的成功を達成するために必要なデブリドマンは、14 日目までに 3 回までです。
最初のデブリードマンの後に切断はありません (最初のデブリードマンでの切断は失敗とは見なされません)。 複合的な臨床的成功を達成するために、患者は最初の外科的処置の後に切断を受けていない必要があります。
290 人の患者が試験に参加し、0.5 mg/kg の AB103 またはプラセボのいずれかを 1:1 の比率で投与するように無作為化されます。 無作為化は、スクリーニング時のフルニエ壊疽およびmSOFAスコアカテゴリ（3〜4対> 4）の診断によってセンター内で層別化されます。 この研究は、100人の患者での無益性に関する中間分析と、独立したデータ監視委員会によって定期的に計画された間隔で安全性が監視されて実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
290
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85008
- Maricopa Medical Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、24857
- Banner University Medical Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor UCLA Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD Medical Center
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80909
- UCH-Memorial Health System
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Washington Hospital Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Shands Hospital
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Ryder Trauma Center/Jackson Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University at Grady Memorial Hospital
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University Health
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70808
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Baton Rouge General Hospital
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- LSU Health Science Center
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland R Adams Cowley Shock Trauma Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University-Detroit Receiving Hospital
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Detroit、Michigan、アメリカ、48235
- Wayne State University-Sinai Grace Hospital
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Minnesota
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Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview Southdale Hospital
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65211
- University of Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63103
- St Louis University
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New Jersey
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Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper University Hospital
-
Trenton、New Jersey、アメリカ、98638
- Capital Health System, Inc.
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical Center
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Buffalo、New York、アメリカ、14215
- Erie County Medical Center-Affliate of SUNYat Buffalo
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Staten Island、New York、アメリカ、10305
- Staten Island University Hospital-Northwell Health
-
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28208
- Carolinas Medical Center
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center (UCMC)
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- The MetroHealth System
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Dayton、Ohio、アメリカ、45409
- Wright State University & Premier Health Clinical Trials Research Alliance
-
Youngstown、Ohio、アメリカ、44501
- St Elizabeth Youngstown Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland、Oregon、アメリカ、97227
- Legacy Emanuel Hospital
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
- St. Luke's University Health Network
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- The Pennsylvania State University and the Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Trauma Center at PENN
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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El Paso、Texas、アメリカ、79905
- Texas Tech University Health Sciences Center at El Paso
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- John Peter Smith Health Network
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine-Ben Taub Hospital
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple、Texas、アメリカ、76502
- Scott and White Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin-Froedtert Hospital
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Clermont-Ferrand、フランス
- Hộpital Estaing-CHU de Clermont-Ferrand
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Créteil、フランス
- Hôpital Henri Mondor
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- Hôpital Bicêtre
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Lille、フランス
- Robert Salengro Hopital-CHRU Lille
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Limoges、フランス
- CHU de Limoges
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Lyon、フランス
- Hôpital Edouard Herriot
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Nancy、フランス
- CHRU Nancy, Hopital central
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Nîmes、フランス
- CHU de Nimes
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Orléans、フランス
- Hôpital de La Source, CHR Orléans
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Tours、フランス
- CHRU Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 主治医によるNSTIの外科的確認;
- mSOFA スコア ≥3 (SOFA スコアの 5 つの主要なコンポーネントのいずれかまたは組み合わせで、少なくとも 2 のスコアを持つ 1 つの臓器コンポーネント: 心臓血管、呼吸器、腎臓、凝固、CNS)、最初のデブリドマンにできるだけ近い場所で測定;
- -臨床診断から6時間以内のIV薬物投与および研究サイトでの決定、緊急の外科的調査およびデブリドマンを実施する（外科的確認が確立されるまで薬物を投与しないでください）;
- 女性が出産の可能性がある場合、ベースラインから 28 日目まで、容認できる避妊方法を一貫して使用する必要があります。
- 男性患者の性的パートナーが出産の可能性がある場合、男性患者は、ベースラインから 28 日目まで、容認できる避妊法 (上記で定義) を一貫して使用することを認めなければなりません。
- 治験審査委員会（IRB）および該当する場合はカリフォルニア州権利章典によって定義された、署名および日付入りのインフォームド コンセント（ICF）。 患者が ICF を理解できない、または署名できない場合、患者の法的に認められた代理人が ICF に署名することができます。
除外基準:
- BMI>51;
- 現在のNSTI感染症のために少なくとも1回手術を受けており、根治的な深部組織の創面切除を受けた患者;
- 患部に明らかな末梢血管疾患のある患者;
- 足首より下の感染症を呈する末梢血管疾患を有する糖尿病患者;
- 除外基準として NSTI 領域の深部静脈血栓症 (DVT) を削除
- 火傷のある患者;
- 現在の状態: (a) 平均動脈圧 > 50 mmHg および/または収縮期血圧 > 70 mmHg を少なくとも 1 時間前に維持できない 昇圧剤および IV 液体の存在、または (b) 呼吸器疾患のある患者80% の SaO2 を達成できないような失敗、または (c) 適切な因子または血液製剤の投与で部分的に修正されない難治性凝固障害 (INR > 5) または血小板減少症 (血小板数 < 20,000) の患者;
- -神経mSOFA成分≥2につながる慢性神経障害;
- 過去 3 か月間の最近の脳血管障害;
- -過去30日以内に心肺蘇生を必要とする心停止の患者;
- 制御が不十分な新生物などの基礎疾患があるため、患者は 28 日間の研究期間を通じて生存することが期待されていません。
- 患者または患者の家族は、患者の状態を積極的に管理しようとはしません。
-治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究の目的を損なう可能性がある、または患者が次のような治療の恩恵を受けない可能性のある併発する病状：
- うっ血性心不全 (CHF){ ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III-IV}
- 重度の慢性肺閉塞性疾患（COPD）
- 肝機能障害 {Childs-Pugh クラス C}
- 免疫抑制（除外された免疫抑制薬のリストについては、付録 F、セクション 15.6 を参照）
- 好中球減少 < 1,000 cells/mm3 基礎となる感染によるものではない
- 特発性血小板減少症紫斑病
- -乳房および前立腺の悪性腫瘍に対するホルモン操作療法は許可されていますが、化学療法または生物学的抗がん治療を受けている、または受けようとしている
- -過去5年間の血液およびリンパ系の悪性腫瘍;
- CD4 (分化群 4) による既知の HIV 感染は、細胞数が 200 個/mm3 未満、または全リンパ球の 14% 未満です。
- -既知の慢性腎臓病の患者（病気になる前のクレアチニン値が2.0以上であると記録されている）または慢性腎臓病の腎代替療法を受けている患者;
- 継続的な血液濾過で治療されている患者（例： 治験薬の投与前に開始する、NSTI によるものではない急性腎機能障害に対する持続的静脈 - 静脈血液濾過;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 30日以内に治験薬または医療機器を含む臨床試験に以前に登録した;
- -このプロトコル、ATB-202またはAB103、ATB-201の第2相試験への以前の登録。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：AB103 0.5mg/kg
AB103 0.5 mg/kg、IV、単回投与
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：塩化ナトリウム 0.9%
NaCl 0.9%、IV、単回投与
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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壊死性感染症の臨床複合エンドポイント (NICCE) を達成した患者数
時間枠：28日
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NICCE は次の 5 つの要素で構成されており、主要な結果の測定 (すなわち、「レスポンダー」) を成功裏に達成するためには、これらすべてを満たす必要がありました: (i) 28 日目で生存、(ii) 14 日目まで ≤ 3 回のデブリドマン、(iii) 最初のデブリドマン後に切断が行われていない、(iv) 14 日目の修正された連続臓器不全評価 (mSOFA) スコアが 1 以下、および (v) ベースラインと 14 日目の間で 3 mSOFA スコア ポイント以上の減少。 この分析では、reltecimod グループのレスポンダーとプラセボ グループのレスポンダーを比較しました。 Modified Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA) の合計スコアの範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど臨床状態または転帰が悪いことを反映しています。 0 または 1 の mSOFA 合計スコアは、臓器機能障害/障害の解消を反映しています。 |
28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1 つ以上の有害事象 (AE) が発生した患者数
時間枠：28日
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1 つ以上の有害事象 (AE) のある患者の数。
重大な有害事象 (SAE) は AE のサブセットであるため、このアウトカム指標に含まれます。
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28日
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1 つ以上の重篤な有害事象 (SAE) が発生した患者の数
時間枠：28日
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研究中に1つ以上の重篤な有害事象（SAE）が発生した患者の数
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28日
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二次感染が 1 つ以上ある患者の数
時間枠：28日
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研究中に1つ以上の二次感染を起こした患者の数
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28日
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14日目のModified Sequential Organ Failure Assessment（mSOFA）スコア0または1を達成した患者数
時間枠：14日間
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Modified Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA) の合計スコアの範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど臨床状態または転帰が悪いことを反映しています。
0 または 1 の mSOFA 合計スコアは、臓器機能障害/障害の解消を反映しています。
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14日間
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集中治療室 (ICU) フリーデイ
時間枠：28日
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ICU フリー日数とは、患者が 28 日目まで ICU で過ごしなかった日数を指します。
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28日
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人工呼吸器のない日
時間枠：28日
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人工呼吸器を使用しない日数とは、28 日目までに患者が人工呼吸器を使用しなかった日数を指します。
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28日
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昇圧剤のない日
時間枠：28日
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無昇圧剤日数とは、患者が 28 日目まで昇圧剤を投与されなかった日数を指します。
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28日
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入院日
時間枠：90日またはフォローアップ終了まで
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入院日数とは、患者が病院で過ごした日数を指します。
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90日またはフォローアップ終了まで
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より好ましいまたはより好ましくない退院場所を持つ患者の数
時間枠：90日
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より好ましい退院場所（自宅またはリハビリテーション施設）またはあまり好ましくない退院場所（高度看護施設、別の急性期医療施設、死亡、その他）の患者の数
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90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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0日目から90日目までの死亡者数
時間枠：90日
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研究0日目から研究90日目までに発生した死亡数
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90日
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14日目から90日目までの死亡数
時間枠：76 日 (14 日目以降から 90 日目まで)
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研究14日目から研究90日目までの死亡数
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76 日 (14 日目以降から 90 日目まで)
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スクリーニング mSOFA スコアが 5 以上の患者における 0 日目から 90 日目までの死亡数
時間枠：90日
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スクリーニング mSOFA スコアが 5 以上で、試験 0 日目に生存し、その後試験 90 日まで死亡した患者の数と割合。
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90日
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スクリーニング mSOFA スコアが 5 以上の患者における 14 日目以降から 90 日目までの死亡数
時間枠：76 日 (14 日目以降から 90 日目まで)
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スクリーニング mSOFA スコアが 5 以上で、研究 14 日目に生存し、その後研究 90 日目まで死亡した患者の数と割合。
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76 日 (14 日目以降から 90 日目まで)
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ベースラインの心血管不全（ショック）患者における0日目から90日目までの死亡数
時間枠：90日
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試験 90 日目までに死亡した、ベースライン心血管不全 (ショック) の患者の数と割合。
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90日
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ベースラインの心血管不全（ショック）患者における14日目以降から90日目までの死亡数
時間枠：76 日 (14 日目以降から 90 日目まで)
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試験 14 日目に生存し、その後試験 90 日までに死亡したベースライン心血管不全（ショック）患者の数と割合。
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76 日 (14 日目以降から 90 日目まで)
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スクリーニング修正逐次臓器不全評価 (mSOFA) スコアが 5 点以上で、NICCE を達成した患者の数
時間枠：28日
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NICCE は、次の 5 つの要素で構成されており、主要な結果の測定を成功裏に達成するためには、これらすべてを満たす必要がありました。最初のデブリドマン、(iv) 14 日目の修正逐次臓器不全評価 (mSOFA) スコア ≤ 1、および (v) ベースラインと 14 日目との間で 3 mSOFA スコア ポイント以上の減少。 Modified Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA) の合計スコアの範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど臨床状態または転帰が悪いことを反映しています。 0 または 1 の mSOFA 合計スコアは、臓器機能障害/障害の解消を反映しています。 |
28日
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スクリーニング mSOFA スコアが 5 以上で、14 日目の修正逐次臓器不全評価 (mSOFA) スコア 0 または 1 を達成した患者の数
時間枠：14日間
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Modified Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA) の合計スコアの範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど臨床状態または転帰が悪いことを反映しています。
0 または 1 の mSOFA 合計スコアは、臓器機能障害/障害の解消を反映しています。
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14日間
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NICCEを達成したベースラインの心血管不全（ショック）患者の数
時間枠：28日
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NICCE は、次の 5 つの要素で構成されており、主要な結果の測定を成功裏に達成するためには、これらすべてを満たす必要がありました。最初のデブリドマン、(iv) 14 日目の修正逐次臓器不全評価 (mSOFA) スコア ≤ 1、および (v) ベースラインと 14 日目との間で 3 mSOFA スコア ポイント以上の減少。
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28日
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14 日目の修正逐次臓器不全評価 (mSOFA) スコア 0 または 1 を達成したベースラインの心血管不全 (ショック) 患者の数
時間枠：14日間
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Modified Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA) の合計スコアの範囲は 0 ～ 20 で、スコアが高いほど臨床状態または転帰が悪いことを反映しています。
0 または 1 の mSOFA 合計スコアは、臓器機能障害/障害の解消を反映しています。
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14日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Wayne M Dankner, MD、Atox Bio Ltd
- 主任研究者：Eileen M Bulger, MD、Harborview Injury Prevention and Research Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2019年8月18日
研究の完了 (実際)
2019年10月18日
試験登録日
最初に提出
2015年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月2日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AB103 0.5mg/kgの臨床試験
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...終了しました
-
Pfizer終了しましたアルツハイマー病オーストラリア, フランス, フィンランド, ポルトガル, スペイン, イギリス, ポーランド, 日本, イタリア, ベルギー, スイス, オランダ, チリ, スロバキア, スウェーデン, ニュージーランド, 南アフリカ
-
University of California, San FranciscoBill and Melinda Gates Foundation; Wellcome Trust; Malaria Research and Training Center, Bamako... と他の協力者完了
-
GlaxoSmithKline完了