RRMS 患者同种异体人 UC-MSC 和解放疗法（与 CCSVI 相关时）的研究

研究治疗：

研究治疗产品：Wharton Jelly 衍生的同种异体 MSC。

给药方法及剂量：5000万同种异体人脐带组织来源的间充质干细胞（UC-MSC）超选择性静脉给药和1亿剂量UC-MSC鞘内给药伴随解放疗法（与CCSVI联用时） .

安全性和有效性评估：

拟议的研究将评估 69 名复发缓解型多发性硬化症患者超选择性静脉内和鞘内注射同种异体脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 后的安全性和主要和次要疗效终点。

安全评价：

根据出院前和治疗后 1、3、6 和 12 个月时任何治疗紧急情况/治疗相关不良事件的发生率评估治疗安全性。

疗效评价：

包括 EDSS 和 29 项多发性硬化影响量表 (MSIS-29) 在内的临床评估将在干细胞动员前的基线、干细胞治疗后 1、3、6 和 12 个月出院前进行。

MS 功能组合 (MSFC) 包括 (a) 定时 25 英尺步行，(b) 9 孔钉测试，和 (c) 节奏听觉系列加法测试将在干细胞动员前的基线和动员后 12 个月进行干细胞疗法。

大脑的钆增强 MRI 扫描将在治疗前的基线进行，然后在干细胞治疗后 12 个月进行。 将在基线时使用的相同类型的扫描仪上执行后续扫描。 扫描将被集中分析。 “基线 MRI 扫描”将作为脑容量变化的参考。

数据收集和统计分析：

将对不良事件进行描述性分析。 将使用频率分布计算每次就诊时不良事件的比例。 将评估干预的频率、严重程度、时间和与干预的潜在关系，以表征干预的安全性。

将计算基线至 1 年的总体无事件生存率（以及无进展、无复发或无 MRI 事件生存率）的概率。 进展的终点被定义为增加的扩展残疾状态量表 (EDSS) 分数从基线大于 0.5。 将使用 Kaplan-Meier 估计和基于格林伍德 SE 公式的 Wald 型 90% CI 进行分析。

将使用描述性统计对所有主要和次要功效终点进行描述性分析。 在此疗效测量量表（EDSS、MSIS、MSFC、MSFC-25 步行测试、MSFC-九孔钉测试、MSFC-起搏听觉连续加法测试）中具有临床显着变化的患者比例和钆增强病变的变化、新的 T2之前就诊的病变将按比例显示。

脑容量变化的百分比将从筛选中计算出来，并在第 12 个月按终点状态进行分析，并在结果相同时使用平均分进行精确的 Wilcoxon 秩和检验。零假设检验脑容量变化的中位数百分比是否在第 12 个月达到终点的参与者中，等于到第 12 个月未达到终点的参与者的中位数。

其他主要和次要功效终点（EDSS、MSIS、MSFC、MSFC-25 步行测试、MSFC-九孔钉测试、MSFC-节奏听觉连续加法测试）将使用 Wilcoxon 符号秩检验进行分析。 对于每名接受干细胞移植的患者，将计算所有终点的基线结果的变化，作为移植后值减去基线值。 零假设检验第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月访视的值与基线测量值的中位数差异是否与零有显着差异，基线测量值定义为脑容量变化百分比的筛选评估以及所有其他终点的基线访问。

为计算 MSFC，将 3 个组成部分中的每一个组成部分的结果转换为 z 分数并取平均值以生成每个患者在每个时间点的综合结果。 构成 MSFC 分数的 z 分数将使用国家多发性硬化症协会工作组数据库中的参考人群进行计算。