En studie av allogen human UC-MSC och befrielseterapi (när associerad med CCSVI) hos patienter med RRMS

STUDIEBEHANDLING:

Produkt för utredningsterapi: Wharton Jelly-härledda allogena MSC.

Administreringssätt och dos: Superselektiv intravenös administrering av 50 miljoner allogena humana navelsträngsvävnadshärledda mesenkymala stamceller (UC-MSC) och intratekal administrering av UC-MSC i en dos på 100 miljoner tillsammans med frigöringsterapi (när den är associerad med CCSVI) .

UTVÄRDERING AV SÄKERHET OCH EFFEKTIVITET:

Den föreslagna studien kommer att utvärdera säkerhet och primära och sekundära effektmått efter superselektiv intravenös och intratekal administrering av allogena mesenkymala stamceller från navelsträngen (UC-MSC) hos 69 patienter med Relapsing Remitting Multipel Skleros.

Säkerhetsutvärdering:

Bedömning av behandlingssäkerhet baserad på incidensen av eventuella behandlingsuppkomna/behandlingsrelaterade biverkningar före utskrivning och 1, 3, 6 och 12 månader efter behandling.

Effektutvärdering:

Kliniska utvärderingar, inklusive EDSS och 29-item Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) kommer att utföras vid baslinjen före stamcellsmobilisering, före utskrivning 1, 3, 6 och 12 månader efter stamcellsbehandling.

MS Functional Composite (MSFC) består av (a) tidsstyrd 25-fots promenad, (b) 9-håls Peg-test och (c) Paced Auditory Serial Additionstest kommer att utföras vid baslinjen före stamcellsmobilisering och 12 månader efter stamcellsterapi.

Gadoliniumförstärkta MR-undersökningar av hjärnan kommer att utföras vid baslinjen före behandling och sedan 12 månader efter stamcellsbehandling. Uppföljningsskanningar kommer att utföras på samma typ av skanner som användes vid baslinjen. Skanningar kommer att analyseras centralt. "Baslinje-MR-skanningen" kommer att vara referensen för förändringar i hjärnvolymen.

DATAINSAMLING OCH STATISTISK ANALYS:

Beskrivande analyser av biverkningarna kommer att utföras. Andelen negativa händelser vid varje besök kommer att beräknas med hjälp av frekvensfördelning. Frekvensen, svårighetsgraden, tidpunkten och det potentiella förhållandet till interventionen kommer att bedömas för att karakterisera säkerheten för interventionen.

Sannolikheten för total händelsefri överlevnad (såväl som progressionsfri, återfallsfri eller MRT-händelsefri överlevnad) vid baslinjen under 1 år kommer att beräknas. Slutpunkten för progression definieras som en ökad EDSS-poäng (Expand Disability Status Scale) som är större än 0,5 från baslinjen. Analyser kommer att utföras med hjälp av Kaplan-Meier uppskattningar med Wald-typ 90% CI baserade på Greenwoods formel för SE.

Beskrivande analyser av alla primära och sekundära effektmått kommer att utföras med hjälp av beskrivande statistik. Andel patienter med kliniskt signifikant förändring i dessa effektmätningsskalor (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 fotgångstest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) och förändring i gadoliniumförstärkande lesioner, ny T2 lesioner från tidigare besök kommer att presenteras som en andel.

Procentandelen förändring i hjärnvolym kommer att beräknas från screening och analyseras efter slutpunktsstatus vid månad 12 med ett exakt Wilcoxon ranksummetest med hjälp av medelvärden när resultaten är identiska. Nollhypotesen testar om medianprocentandelen av förändring i hjärnvolymen bland deltagare som uppnått slutpunkten senast 12 månad är lika med medianen för de som inte har uppnått slutpunkten senast 12 månad.

Andra primära och sekundära effektmått (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 fotgångstest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) kommer att analyseras med ett Wilcoxon signerat rangtest. Förändring från baslinjeutfall för alla effektmått kommer att beräknas för varje patient som genomgick stamcellstransplantation som posttransplantationsvärde minus baslinjevärde. Nollhypotesen testar om mediandifferensen från baslinjemätning i värdena vid besöken månad 1, månad 3, månad 6 och månad 12 var signifikant skild från noll, med baslinjemätning definierad som screeningbedömningen för procentuell förändring i hjärnvolym och baslinjebesöket för alla andra slutpunkter.

För att beräkna MSFC kommer resultaten från var och en av de 3 komponenterna att omvandlas till en z-poäng och medelvärdesbildas för att ge en sammansättning för varje patient vid varje tidpunkt. Z-poängen som utgör MSFC-poängen kommer att beräknas med hjälp av referenspopulationen från National Multiple Sclerosis Society Task Force-databasen.