Um estudo de UC-MSC humana alogênica e terapia de liberação (quando associada a CCSVI) em pacientes com EMRR

TRATAMENTO DO ESTUDO:

Produto de terapia experimental: MSCs alogênicas derivadas da geléia Wharton.

Modo de administração e dosagem: Administração intravenosa superseletiva de 50 milhões de células-tronco mesenquimais derivadas do tecido do cordão umbilical humano alogênico (UC-MSC) e administração intratecal de UC-MSCs na dose de 100 milhões juntamente com terapia de liberação (quando associada a CCSVI) .

AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA E EFICÁCIA:

O estudo proposto avaliará a segurança e os desfechos primários e secundários de eficácia após a administração superseletiva intravenosa e intratecal de células-tronco mesenquimais alogênicas do cordão umbilical (UC-MSC) em 69 pacientes com Esclerose Múltipla Remitente Recidivante.

Avaliação de segurança:

Avaliação da segurança do tratamento com base na incidência de quaisquer eventos adversos emergentes/associados ao tratamento antes da alta e 1, 3, 6 e 12 meses após o tratamento.

Avaliação de eficácia:

Avaliações clínicas, incluindo EDSS e Escala de Impacto da Esclerose Múltipla de 29 itens (MSIS-29) serão realizadas na linha de base antes da mobilização de células-tronco, antes da alta em 1, 3, 6 e 12 meses após a terapia com células-tronco.

O MS Functional Composite (MSFC) consiste em (a) Timed 25-Foot Walk, (b) 9 Hole Peg Test e (c) Paced Auditory Serial Add Test será realizado na linha de base antes da mobilização de células-tronco e 12 meses após terapia com células-tronco.

Varreduras de ressonância magnética do cérebro com gadolínio serão realizadas na linha de base antes da terapia e, em seguida, 12 meses após a terapia com células-tronco. As varreduras de acompanhamento serão realizadas no mesmo tipo de scanner usado na linha de base. As varreduras serão analisadas centralmente. A 'varredura de ressonância magnética de linha de base' será a referência para alterações de volume cerebral.

COLETA DE DADOS E ANÁLISE ESTATÍSTICA:

Serão realizadas análises descritivas dos eventos adversos. A proporção de eventos adversos em cada visita será calculada usando a distribuição de frequência. A frequência, gravidade, momento e potencial relação com a intervenção serão avaliados para caracterizar a segurança da intervenção.

A probabilidade de sobrevida global livre de eventos (bem como sobrevida livre de progressão, livre de recaídas ou livre de eventos de ressonância magnética) na linha de base até 1 ano será calculada. O ponto final da progressão é definido como uma pontuação aumentada na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) superior a 0,5 desde a linha de base. As análises serão conduzidas usando estimativas de Kaplan-Meier com ICs de 90% do tipo Wald com base na fórmula de Greenwood para SE.

Análises descritivas de todos os endpoints primários e secundários de eficácia serão realizadas usando estatísticas descritivas. Proporção de pacientes com alteração clinicamente significativa nessas escalas de medição de eficácia (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walk test, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) e alteração nas lesões realçadas por gadolínio, novo T2 lesões de visita anterior serão apresentadas como uma proporção.

A porcentagem de alteração no volume cerebral será calculada a partir da triagem e analisada pelo status do ponto final no mês 12 com um teste exato de soma de postos de Wilcoxon usando pontuações médias quando os resultados forem idênticos. A hipótese nula testa se a porcentagem mediana de alteração no volume cerebral entre os participantes que atingiram o ponto final no mês 12 é igual à mediana daqueles que não atingiram o ponto final no mês 12.

Outros endpoints primários e secundários de eficácia (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walk test, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) serão analisados ​​usando um teste de classificação sinalizada de Wilcoxon. A alteração dos resultados da linha de base para todos os pontos finais será calculada para cada paciente submetido a transplante de células-tronco como o valor pós-transplante menos o valor da linha de base. A hipótese nula testa se a diferença mediana da medição da linha de base nos valores nas visitas do mês 1, mês 3, mês 6 e mês 12 foi significativamente diferente de zero, com a medição da linha de base definida como a avaliação de triagem para a porcentagem de alteração no volume cerebral e a visita de linha de base para todos os outros pontos finais.

Para calcular o MSFC, os resultados de cada um dos 3 componentes serão transformados em uma pontuação z e calculada a média para produzir um composto para cada paciente em cada ponto de tempo. Os escores z que compõem o escore MSFC serão calculados usando a população de referência do banco de dados da National Multiple Sclerosis Society Task Force.