RRMS患者における同種ヒトUC-MSCおよび解放療法（CCSVIに関連する場合）の研究
2015年10月27日 更新者：Novo Cellular Medicine Institute LLP
再発寛解型多発性硬化症患者における同種ヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞 (UC-MSC) および解放療法 (慢性脳血管静脈不全に関連する場合) の非盲検非無作為化第 I/II 相研究 ( RRMS)
研究の目的:
主な目的: 退院前および治療後 1、3、6、および 12 か月での治療緊急/治療関連有害事象の発生率に基づく治療安全性の評価。
副次的な目的: EDSS および 29 項目の多発性硬化症影響尺度 (MSIS-29)、MS 機能複合 ( MSFC) は、(1) Timed 25-Foot Walk、(2) 9 Hole Peg Test、および (3) Paced Auditory Serial Addition Test およびガドリニウム増強磁気共鳴画像法 (MRI) で構成されます。
調査の概要
詳細な説明
研究治療:
治験薬：Wharton Jelly由来の同種MSC。
投与方法および用量：5000万個の同種ヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞（UC-MSC）の超選択的静脈内投与および1億個の用量のUC-MSCの髄腔内投与および解放療法（CCSVIを伴う場合） .
安全性と有効性の評価:
提案された研究では、再発寛解型多発性硬化症の患者 69 人を対象に、同種臍帯間葉系幹細胞 (UC-MSC) を超選択的に静脈内および髄腔内投与した後の安全性および一次および二次有効性エンドポイントを評価します。
安全性評価：
退院前および治療後 1、3、6、および 12 か月での治療緊急/治療関連有害事象の発生率に基づく治療安全性の評価。
有効性評価：
EDSS および 29 項目の多発性硬化症影響スケール (MSIS-29) を含む臨床評価は、幹細胞動員前のベースラインで、幹細胞療法の 1、3、6、および 12 か月後の退院前に実施されます。
MS Functional Composite (MSFC) は、(a) Timed 25-Foot Walk、(b) 9 Hole Peg Test、および (c) Paced Auditory Serial Addition Test で構成され、幹細胞動員前のベースラインおよび 12 か月後に実行されます。幹細胞療法。
脳のガドリニウム強化MRIスキャンは、治療前のベースラインで行われ、その後幹細胞治療の12か月後に行われます。 フォローアップ スキャンは、ベースラインで使用されたものと同じタイプのスキャナーで実行されます。 スキャンは一元的に分析されます。 「ベースライン MRI スキャン」は、脳容積の変化の基準になります。
データ収集と統計分析:
有害事象の記述的分析が行われます。 各訪問時の有害事象の割合は、度数分布を使用して計算されます。 介入の安全性を特徴付けるために、頻度、重大度、タイミング、および介入との潜在的な関係が評価されます。
ベースラインから 1 年までの全体的な無イベント生存率 (および無増悪、無再発、または MRI イベントのない生存率) の確率が計算されます。 進行のエンドポイントは、ベースラインから 0.5 を超える拡張障害ステータス スケール (EDSS) スコアの増加として定義されます。 分析は、SE の Greenwood 式に基づく Wald 型 90% CI を使用した Kaplan-Meier 推定を使用して実施されます。
すべての一次および二次有効性エンドポイントの記述分析は、記述統計を使用して実行されます。 この有効性測定スケール (EDSS、MSIS、MSFC、MSFC-25 フット ウォーキング テスト、MSFC-9 ホール ペグ テスト、MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) で臨床的に重要な変化を示し、ガドリニウム増強病変、新しい T2 の変化を示した患者の割合前回の訪問からの病変が割合として表示されます。
脳容積の変化率は、スクリーニングから計算され、結果が同一である場合の平均スコアを使用した正確なウィルコクソン順位和検定を使用して、12 か月目のエンドポイント ステータスによって分析されます。帰無仮説は、脳容積の変化率の中央値が12 か月目までにエンドポイントを達成した参加者の数は、12 か月目までにエンドポイントを達成できなかった参加者の中央値に等しくなります。
他の一次および二次有効性エンドポイント (EDSS、MSIS、MSFC、MSFC-25 フット ウォーキング テスト、MSFC-9 ホール ペグ テスト、MSFC ペーシング オーディトリー シリアル追加テスト) は、ウィルコクソンの符号付きランク テストを使用して分析されます。 すべてのエンドポイントのベースライン結果からの変化は、幹細胞移植を受けた各患者について、移植後の値からベースライン値を引いた値として計算されます。 帰無仮説は、1 か月目、3 か月目、6 か月目、12 か月目の訪問時の値のベースライン測定値との差の中央値がゼロと有意に異なるかどうかをテストします。ベースライン測定値は、脳容積の変化の割合のスクリーニング評価として定義されます。および他のすべてのエンドポイントのベースライン訪問。
MSFC を計算するには、3 つのコンポーネントのそれぞれからの結果を z スコアに変換し、平均して、各時点での各患者の複合体を生成します。 MSFC スコアを構成する z スコアは、National Multiple Sclerosis Society Task Force データベースの参照母集団を使用して計算されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
69
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Trinidad
-
San Fernando、Trinidad、トリニダード・トバゴ
- 募集
- Novo Cellular Medicine Institute
-
コンタクト：
- Dr. Bill Brashier, M.D.
- 電話番号：0018687065442
- メール：drbill@novomedinstitute.org
-
コンタクト：
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な選択基準: 18 歳から 60 歳までの男性および女性で、神経学の専門家/MS の専門家によって再発性寛解型多発性硬化症の診断が確認され、MS と一致する病変が脳 MRI で示され、EDSS (Kurtzke Expanded Disability Status Scale) がある) 3.5 と 6 の間のスコア
包含基準:
- 18歳から60歳までの男女
- MS と一致する脳 MRI で示される病変を伴う、神経学の専門家/MS の専門家による再発性寛解性多発性硬化症の診断
- 病気の期間: >5 年
- EDSS (Kurtzke Expanded Disability Status Scale) スコアが 3.5 から 6 の間であること
- -過去2年以内に2回以上の再発歴があり、EDSSスケールが0.5を超えて4週間以上持続
- -現在利用可能な多発性硬化症（MS）免疫調節治療に対する反応の失敗または不寛容）：これらの治療に対する反応の欠如は、過去2年以内に2回以上の再発の履歴によって決定/定義され、EDSSスケールの増加が0.5を超えて持続します4週間以上
- 居住国の健康保険証を持っている必要があります
除外基準:
- Lublin and Reingold, 1996 によって定義された、一次進行性、二次進行性、または進行性再発 MS。 これらの状態では、少なくとも 3 か月間継続して臨床的疾患が悪化している必要があります。 これらの状態を有する被験者は再発を重ねることもあるが、臨床的改善の臨床的に安定した期間がないことにより、再発寛解被験者とは区別される。
- Timed 25-Foot Walk、9 Hole Peg Test (HPT) (両上肢)、および Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT 3) を実行できない
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、研究期間中避妊療法を維持したくない
- -付随する病気による平均余命<6か月
- -研究登録前の1か月以内の治験薬または手順への曝露、またはこの研究の結果を混乱させる可能性のある同時研究に登録されている。
- 活動性の感染症：検査で陽性となった患者については、患者の感染状態に基づいて患者の適格性について専門家に相談します。
- -治験責任医師の判断で、プロトコルを遵守する患者の能力を妨げる、患者の安全を損なう、または研究結果の解釈を妨げる病気
- 慢性免疫抑制移植療法を受けている患者
- 心臓の状態が不安定な患者（不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞の発作、コントロール不良の高血圧、低血圧、心筋症）
- -研究登録前6か月以内の脳血管障害
- コントロール不良の糖尿病患者
- -腎不全（クレアチニン> 2.5）または腎不全の患者
- -既知の薬物またはアルコール依存症、または研究の実施または結果の解釈を妨げるその他の要因、または研究者の意見では参加に適していない人。
- -過去5年間のがんの病歴（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）
- -書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、および/またはできない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種ヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞
5,000 万の同種ヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞 (UC-MSC) の超選択的静脈内投与および 1 億個の用量での UC-MSC の髄腔内投与と解放療法 (CCSVI を併用する場合)
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5,000 万の同種ヒト臍帯組織由来間葉系幹細胞 (UC-MSC) の超選択的静脈内投与および 1 億個の用量での UC-MSC の髄腔内投与と解放療法 (CCSVI を併用する場合)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインと比較して EDSS スコアが臨床的に改善した患者の割合
時間枠：12ヶ月まで
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ベースラインと比較して EDSS スコアが臨床的に改善した患者の割合。 臨床的改善は、ベースラインから 0.5 を超える拡張障害ステータス スケール (EDSS) スコアの減少として定義されます。 |
12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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脳 MRI でガドリニウム増強病変または新しい T2 強調病変のいずれかが変化した患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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脳MRIでT2病変の体積が減少した患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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MRIで脳容積が減少した患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ベースラインと比較して EDSS スコアが臨床的に改善した患者の割合
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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3ヶ月と6ヶ月
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ベースラインと比較して MSIS スコアが臨床的に改善した患者の割合
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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25 フィート ウォーキング テストで測定した可動性と脚機能の変化を伴う患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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ナインホールペグテストで測定した上肢機能の変化を伴う患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) によって測定された認知機能の変化を伴う患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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再発回数の減少または疾患の進行から解放された患者の割合
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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ベースラインと比較して MSFC スコアが臨床的に改善した患者の割合
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Pugliatti M, Rosati G, Carton H, Riise T, Drulovic J, Vecsei L, Milanov I. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe. Eur J Neurol. 2006 Jul;13(7):700-22. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01342.x.
- Bermel RA, Bakshi R. The measurement and clinical relevance of brain atrophy in multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2006 Feb;5(2):158-70. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70349-0.
- Coles A. The curious incident of disability in multiple sclerosis trials. Lancet Neurol. 2006 Nov;5(11):899-900. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70585-3. No abstract available.
- Bjartmar C, Kidd G, Mork S, Rudick R, Trapp BD. Neurological disability correlates with spinal cord axonal loss and reduced N-acetyl aspartate in chronic multiple sclerosis patients. Ann Neurol. 2000 Dec;48(6):893-901.
- Sormani MP, Arnold DL, De Stefano N. Treatment effect on brain atrophy correlates with treatment effect on disability in multiple sclerosis. Ann Neurol. 2014 Jan;75(1):43-9. doi: 10.1002/ana.24018. Epub 2014 Jan 2.
- Till C, Ghassemi R, Aubert-Broche B, Kerbrat A, Collins DL, Narayanan S, Arnold DL, Desrocher M, Sled JG, Banwell BL. MRI correlates of cognitive impairment in childhood-onset multiple sclerosis. Neuropsychology. 2011 May;25(3):319-32. doi: 10.1037/a0022051.
- Yaldizli O, Penner IK, Frontzek K, Naegelin Y, Amann M, Papadopoulou A, Sprenger T, Kuhle J, Calabrese P, Radu EW, Kappos L, Gass A. The relationship between total and regional corpus callosum atrophy, cognitive impairment and fatigue in multiple sclerosis patients. Mult Scler. 2014 Mar;20(3):356-64. doi: 10.1177/1352458513496880. Epub 2013 Aug 19.
- Rudick RA, Lee JC, Nakamura K, Fisher E. Gray matter atrophy correlates with MS disability progression measured with MSFC but not EDSS. J Neurol Sci. 2009 Jul 15;282(1-2):106-11. doi: 10.1016/j.jns.2008.11.018. Epub 2008 Dec 19.
- Barkhof F, Calabresi PA, Miller DH, Reingold SC. Imaging outcomes for neuroprotection and repair in multiple sclerosis trials. Nat Rev Neurol. 2009 May;5(5):256-66. doi: 10.1038/nrneurol.2009.41.
- Popescu V, Agosta F, Hulst HE, Sluimer IC, Knol DL, Sormani MP, Enzinger C, Ropele S, Alonso J, Sastre-Garriga J, Rovira A, Montalban X, Bodini B, Ciccarelli O, Khaleeli Z, Chard DT, Matthews L, Palace J, Giorgio A, De Stefano N, Eisele P, Gass A, Polman CH, Uitdehaag BM, Messina MJ, Comi G, Filippi M, Barkhof F, Vrenken H; MAGNIMS Study Group. Brain atrophy and lesion load predict long term disability in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Oct;84(10):1082-91. doi: 10.1136/jnnp-2012-304094. Epub 2013 Mar 23.
- Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringden O; Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet. 2008 May 10;371(9624):1579-86. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60690-X.
- Kurtzke JF. Historical and clinical perspectives of the expanded disability status scale. Neuroepidemiology. 2008;31(1):1-9. doi: 10.1159/000136645. Epub 2008 Jun 6.
- Rudick R, Antel J, Confavreux C, Cutter G, Ellison G, Fischer J, Lublin F, Miller A, Petkau J, Rao S, Reingold S, Syndulko K, Thompson A, Wallenberg J, Weinshenker B, Willoughby E. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann Neurol. 1997 Sep;42(3):379-82. doi: 10.1002/ana.410420318.
- Cutter GR, Baier ML, Rudick RA, Cookfair DL, Fischer JS, Petkau J, Syndulko K, Weinshenker BG, Antel JP, Confavreux C, Ellison GW, Lublin F, Miller AE, Rao SM, Reingold S, Thompson A, Willoughby E. Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure. Brain. 1999 May;122 ( Pt 5):871-82. doi: 10.1093/brain/122.5.871.
- Bonzano L, Roccatagliata L, Mancardi GL, Sormani MP. Gadolinium-enhancing or active T2 magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis clinical trials? Mult Scler. 2009 Sep;15(9):1043-7. doi: 10.1177/1352458509106610. Epub 2009 Jul 1.
- Kappos L, Moeri D, Radue EW, Schoetzau A, Schweikert K, Barkhof F, Miller D, Guttmann CR, Weiner HL, Gasperini C, Filippi M. Predictive value of gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging for relapse rate and changes in disability or impairment in multiple sclerosis: a meta-analysis. Gadolinium MRI Meta-analysis Group. Lancet. 1999 Mar 20;353(9157):964-9. doi: 10.1016/s0140-6736(98)03053-0.
- Brex PA, Ciccarelli O, O'Riordan JI, Sailer M, Thompson AJ, Miller DH. A longitudinal study of abnormalities on MRI and disability from multiple sclerosis. N Engl J Med. 2002 Jan 17;346(3):158-64. doi: 10.1056/NEJMoa011341.
- O'Riordan JI, Gawne Cain M, Coles A, Wang L, Compston DA, Tofts P, Miller DH. T1 hypointense lesion load in secondary progressive multiple sclerosis: a comparison of pre versus post contrast loads and of manual versus semi automated threshold techniques for lesion segmentation. Mult Scler. 1998 Oct;4(5):408-12. doi: 10.1177/135245859800400502.
- Chitnis T, Tardieu M, Amato MP, Banwell B, Bar-Or A, Ghezzi A, Kornberg A, Krupp LB, Pohl D, Rostasy K, Tenembaum S, Waubant E, Wassmer E. International Pediatric MS Study Group Clinical Trials Summit: meeting report. Neurology. 2013 Mar 19;80(12):1161-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e318288694e.
- Sormani MP, Bonzano L, Roccatagliata L, Cutter GR, Mancardi GL, Bruzzi P. Magnetic resonance imaging as a potential surrogate for relapses in multiple sclerosis: a meta-analytic approach. Ann Neurol. 2009 Mar;65(3):268-75. doi: 10.1002/ana.21606.
- Sormani MP, Stubinski B, Cornelisse P, Rocak S, Li D, De Stefano N. Magnetic resonance active lesions as individual-level surrogate for relapses in multiple sclerosis. Mult Scler. 2011 May;17(5):541-9. doi: 10.1177/1352458510391837. Epub 2010 Dec 9.
- Sormani MP, Bruzzi P, Beckmann K, Wagner K, Miller DH, Kappos L, Filippi M; European Study Group on Interferon Beta-1b in Secondary Progressive MS. MRI metrics as surrogate endpoints for EDSS progression in SPMS patients treated with IFN beta-1b. Neurology. 2003 May 13;60(9):1462-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000063312.15758.b3.
- Pascual AM, Martinez-Bisbal MC, Bosca I, Valero C, Coret F, Martinez-Granados B, Marti-Bonmati L, Mir A, Celda B, Casanova B. Axonal loss is progressive and partly dissociated from lesion load in early multiple sclerosis. Neurology. 2007 Jul 3;69(1):63-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000265054.08610.12.
- Klyushnenkova E, Mosca JD, Zernetkina V, Majumdar MK, Beggs KJ, Simonetti DW, Deans RJ, McIntosh KR. T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. J Biomed Sci. 2005;12(1):47-57. doi: 10.1007/s11373-004-8183-7.
- Le Blanc K, Tammik L, Sundberg B, Haynesworth SE, Ringden O. Mesenchymal stem cells inhibit and stimulate mixed lymphocyte cultures and mitogenic responses independently of the major histocompatibility complex. Scand J Immunol. 2003 Jan;57(1):11-20. doi: 10.1046/j.1365-3083.2003.01176.x.
- Liu X, Zheng P, Wang X, Dai G, Cheng H, Zhang Z, Hua R, Niu X, Shi J, An Y. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton's jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Res Ther. 2014 Apr 23;5(2):57. doi: 10.1186/scrt446.
- Watson N, Divers R, Kedar R, Mehindru A, Mehindru A, Borlongan MC, Borlongan CV. Discarded Wharton jelly of the human umbilical cord: a viable source for mesenchymal stromal cells. Cytotherapy. 2015 Jan;17(1):18-24. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.08.009. Epub 2014 Oct 18.
- Mikaeili Agah E, Parivar K, Joghataei MT. Therapeutic effect of transplanted human Wharton's jelly stem cell-derived oligodendrocyte progenitor cells (hWJ-MSC-derived OPCs) in an animal model of multiple sclerosis. Mol Neurobiol. 2014 Apr;49(2):625-32. doi: 10.1007/s12035-013-8543-2. Epub 2013 Aug 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (予期された)
2017年2月1日
研究の完了 (予期された)
2017年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月27日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRT/NOVO/2015/001
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
解放療法の臨床試験
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf完了
-
Advanced Cooling Therapy, Inc., d/b/a Attune MedicalDnipropetrovsk State Medical Academy完了