Badanie allogenicznego ludzkiego UC-MSC i terapii uwalniającej (w połączeniu z CCSVI) u pacjentów z RRMS

ZABIEG BADANIA:

Produkt terapii badawczej: allogeniczne MSC pochodzące z żelu Whartona.

Sposób podawania i dawka: Superselektywne podanie dożylne 50 milionów allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z tkanki pępowinowej (UC-MSC) i podanie dokanałowe UC-MSC w dawce 100 milionów wraz z terapią uwalniającą (w połączeniu z CCSVI) .

OCENA BEZPIECZEŃSTWA I SKUTECZNOŚCI:

Proponowane badanie oceni bezpieczeństwo oraz pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe skuteczności po superselektywnym dożylnym i dooponowym podaniu allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny (UC-MSC) u 69 pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego.

Ocena bezpieczeństwa:

Ocena bezpieczeństwa leczenia na podstawie częstości występowania wszelkich zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia/związanych z leczeniem przed wypisem ze szpitala oraz 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu.

Ocena skuteczności:

Oceny kliniczne, w tym EDSS i 29-itemowa skala wpływu stwardnienia rozsianego (MSIS-29) zostaną przeprowadzone na początku badania przed mobilizacją komórek macierzystych, przed wypisem w 1, 3, 6 i 12 miesięcy po terapii komórkami macierzystymi.

Kompozyt czynnościowy MS (MSFC) składa się z (a) 25-stopowego marszu w czasie, (b) testu 9 kołków oraz (c) stymulacji seryjnego dodawania słuchowego zostanie przeprowadzony na początku badania przed mobilizacją komórek macierzystych i 12 miesięcy po terapia komórkami macierzystymi.

Skany MRI mózgu wzmocnione gadolinem będą wykonywane na początku badania przed terapią, a następnie 12 miesięcy po terapii komórkami macierzystymi. Skany kontrolne będą wykonywane na tym samym typie skanera, który był używany na początku badania. Skany będą analizowane centralnie. „Wyjściowy skan MRI” będzie punktem odniesienia dla zmian objętości mózgu.

ZBIERANIE DANYCH I ANALIZA STATYSTYCZNA:

Przeprowadzona zostanie analiza opisowa zdarzeń niepożądanych. Odsetek zdarzeń niepożądanych podczas każdej wizyty zostanie obliczony na podstawie rozkładu częstości. Częstotliwość, dotkliwość, czas i potencjalny związek z interwencją zostaną ocenione w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa interwencji.

Obliczone zostanie prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia wolnego od zdarzeń (jak również przeżycia wolnego od progresji choroby, nawrotu lub przeżycia wolnego od zdarzeń MRI) na początku badania przez 1 rok. Punkt końcowy progresji definiuje się jako wzrost wyniku w rozszerzonej skali niepełnosprawności (EDSS) większy niż 0,5 od wartości wyjściowej. Analizy zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem estymatorów Kaplana-Meiera z 90% przedziałem ufności typu Walda na podstawie wzoru Greenwooda na SE.

Analizy opisowe wszystkich pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych skuteczności zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem statystyk opisowych. Odsetek pacjentów z klinicznie istotną zmianą w tych skalach pomiaru skuteczności (EDSS, MSIS, MSFC, test chodzenia pieszo MSFC-25, test MSFC-Nine Hole Peg, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) i zmiana w zmianach wzmacniających gadolin, nowe T2 zmiany z poprzedniej wizyty zostaną przedstawione w proporcji.

Procent zmiany objętości mózgu zostanie obliczony na podstawie badań przesiewowych i przeanalizowany według statusu punktu końcowego w 12. miesiącu z dokładnym testem sumy rang Wilcoxona z wykorzystaniem średnich wyników, gdy wyniki są identyczne. Hipoteza zerowa sprawdza, czy mediana procentowa zmiany objętości mózgu wśród uczestników, którzy osiągnęli punkt końcowy do 12 miesiąca, jest równa medianie tych, którzy nie osiągnęli punktu końcowego do 12 miesiąca.

Inne pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe skuteczności (EDSS, MSIS, MSFC, test chodu MSFC-25, test MSFC-Nine Hole Peg Test, test dodawania serii słuchowych MSFC-Paced) zostaną przeanalizowane przy użyciu testu rang podpisanego Wilcoxona. Zmiana w stosunku do wyników wyjściowych dla wszystkich punktów końcowych zostanie obliczona dla każdego pacjenta, który przeszedł przeszczep komórek macierzystych, jako wartość po przeszczepie minus wartość wyjściowa. Hipoteza zerowa sprawdza, czy mediana różnicy w stosunku do pomiaru początkowego w wartościach podczas wizyt w miesiącu 1, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 12 była istotnie różna od zera, przy czym pomiar wyjściowy zdefiniowano jako ocenę przesiewową dla procentowej zmiany objętości mózgu oraz wizytę wyjściową dla wszystkich innych punktów końcowych.

Aby obliczyć MSFC, wyniki dla każdego z 3 składników zostaną przekształcone w wynik z i uśrednione w celu uzyskania łącznego wyniku dla każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym. Wyniki z, które składają się na wynik MSFC, zostaną obliczone przy użyciu populacji referencyjnej z bazy danych National Multiple Sclerosis Society Task Force.