Une étude sur l'UC-MSC allogénique humaine et la thérapie de libération (lorsqu'elle est associée à l'IVCC) chez des patients atteints de SEP-RR

TRAITEMENT D'ÉTUDE :

Produit thérapeutique expérimental : CSM allogéniques dérivées de Wharton Jelly.

Mode d'administration et dose : Administration intraveineuse super sélective de 50 millions de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu du cordon ombilical humain allogénique (UC-MSC) et administration intrathécale d'UC-MSC à une dose de 100 millions avec thérapie de libération (lorsqu'elle est associée à l'IVCC) .

ÉVALUATION DE LA SÉCURITÉ ET DE L'EFFICACITÉ :

L'étude proposée évaluera l'innocuité et les paramètres d'efficacité primaires et secondaires après l'administration intraveineuse et intrathécale super sélective de cellules souches mésenchymateuses de cordon ombilical allogéniques (UC-MSC) chez 69 patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente.

Évaluation de la sécurité :

Évaluation de l'innocuité du traitement basée sur l'incidence de tout événement indésirable lié au traitement/émergent du traitement avant la sortie et à 1, 3, 6 et 12 mois après le traitement.

Évaluation de l'efficacité :

Des évaluations cliniques, y compris l'EDSS et l'échelle d'impact de la sclérose en plaques à 29 éléments (MSIS-29) seront effectuées au départ avant la mobilisation des cellules souches, avant la sortie à 1, 3, 6 et 12 mois après la thérapie par cellules souches.

Le MS Functional Composite (MSFC) consiste en (a) une marche chronométrée de 25 pieds, (b) un test à 9 trous et (c) un test d'addition en série auditif rythmé sera effectué au départ avant la mobilisation des cellules souches et 12 mois après thérapie par cellules souches.

Des IRM cérébrales améliorées au gadolinium seront effectuées au départ avant le traitement, puis 12 mois après le traitement par cellules souches. Des analyses de suivi seront effectuées sur le même type de scanner utilisé au départ. Les scans seront analysés de manière centralisée. L'« IRM de base » sera la référence pour les changements de volume cérébral.

COLLECTE DE DONNÉES ET ANALYSE STATISTIQUE :

Des analyses descriptives des événements indésirables seront effectuées. La proportion d'événements indésirables à chaque visite sera calculée à l'aide de la distribution de fréquence. La fréquence, la gravité, le moment et la relation potentielle avec l'intervention seront évalués afin de caractériser la sécurité de l'intervention.

La probabilité de survie globale sans événement (ainsi que de survie sans progression, sans rechute ou sans événement IRM) au départ jusqu'à 1 an sera calculée. Le point final de la progression est défini comme un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) supérieur à 0,5 par rapport au départ. Les analyses seront effectuées à l'aide d'estimations de Kaplan-Meier avec des IC à 90 % de type Wald basés sur la formule de Greenwood pour SE.

Des analyses descriptives de tous les paramètres d'efficacité primaires et secondaires seront effectuées à l'aide de statistiques descriptives. Proportion de patients présentant une modification cliniquement significative de ces échelles de mesure de l'efficacité (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walking test, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) et modification des lésions rehaussées par le gadolinium, nouveau T2 les lésions de la visite précédente seront présentées sous forme de proportion.

Le pourcentage de changement du volume cérébral sera calculé à partir du dépistage et analysé en fonction de l'état final au mois 12 avec un test de somme de rang Wilcoxon exact utilisant des scores moyens lorsque les résultats sont identiques. L'hypothèse nulle teste si le pourcentage médian de changement du volume cérébral parmi les participants qui ont atteint le critère d'évaluation au mois 12 est égal à la médiane de ceux qui n'ont pas atteint le critère d'évaluation au mois 12.

D'autres paramètres d'efficacité primaires et secondaires (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walking test, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) seront analysés à l'aide d'un test de rang signé de Wilcoxon. Le changement par rapport aux résultats de référence pour tous les critères d'évaluation sera calculé pour chaque patient ayant subi une greffe de cellules souches comme la valeur post-greffe moins la valeur de référence. L'hypothèse nulle teste si la différence médiane par rapport à la mesure de référence dans les valeurs des visites du mois 1, du mois 3, du mois 6 et du mois 12 était significativement différente de zéro, la mesure de référence étant définie comme l'évaluation de dépistage pour le pourcentage de changement du volume cérébral et la visite de référence pour tous les autres critères d'évaluation.

Pour calculer le MSFC, les résultats de chacun des 3 composants seront transformés en un score z et moyennés pour donner un composite pour chaque patient à chaque instant. Les scores z qui composent le score MSFC seront calculés à l'aide de la population de référence de la base de données du groupe de travail de la National Multiple Sclerosis Society.