Uno studio sulla UC-MSC umana allogenica e sulla terapia di liberazione (se associata a CCSVI) in pazienti con SMRR

TRATTAMENTO IN STUDIO:

Prodotto terapeutico sperimentale: MSC allogeniche derivate da gelatina di Wharton.

Metodo di somministrazione e dose: somministrazione endovenosa super selettiva di 50 milioni di cellule staminali mesenchimali derivate dal tessuto del cordone ombelicale umano allogenico (UC-MSC) e somministrazione intratecale di UC-MSC in una dose di 100 milioni insieme alla terapia di liberazione (se associata a CCSVI) .

VALUTAZIONE DI SICUREZZA ED EFFICACIA:

Lo studio proposto valuterà la sicurezza e gli endpoint primari e secondari di efficacia dopo somministrazione endovenosa e intratecale super selettiva di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale allogenico (UC-MSC) in 69 pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente.

Valutazione della sicurezza:

Valutazione della sicurezza del trattamento basata sull'incidenza di qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento/associato al trattamento prima della dimissione e a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento.

Valutazione dell'efficacia:

Le valutazioni cliniche, tra cui EDSS e 29-item Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) saranno eseguite al basale prima della mobilizzazione delle cellule staminali, prima della dimissione a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo la terapia con cellule staminali.

Il MS Functional Composite (MSFC) consiste in (a) Camminata temporizzata di 25 piedi, (b) Test del piolo a 9 fori e (c) Test di addizione seriale uditiva stimolata sarà eseguito al basale prima della mobilizzazione delle cellule staminali e 12 mesi dopo terapia con cellule staminali.

Le scansioni MRI del cervello potenziate con gadolinio saranno eseguite al basale prima della terapia e poi 12 mesi dopo la terapia con cellule staminali. Le scansioni di follow-up verranno eseguite sullo stesso tipo di scanner utilizzato al basale. Le scansioni saranno analizzate centralmente. La "scansione MRI di base" sarà il riferimento per le variazioni del volume cerebrale.

RACCOLTA DATI E ANALISI STATISTICA:

Saranno eseguite analisi descrittive degli eventi avversi. La proporzione di eventi avversi ad ogni visita sarà calcolata utilizzando la distribuzione della frequenza. La frequenza, la gravità, la tempistica e la potenziale relazione con l'intervento saranno valutate al fine di caratterizzare la sicurezza dell'intervento.

Verrà calcolata la probabilità di sopravvivenza globale libera da eventi (così come la sopravvivenza libera da progressione, da recidiva o da eventi MRI) al basale fino a 1 anno. Il punto finale della progressione è definito come un aumento del punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) maggiore di 0,5 rispetto al basale. Le analisi saranno condotte utilizzando stime di Kaplan-Meier con IC al 90% di tipo Wald basati sulla formula di Greenwood per SE.

Le analisi descrittive di tutti gli endpoint di efficacia primari e secondari saranno eseguite utilizzando statistiche descrittive. Percentuale di pazienti con variazione clinicamente significativa in queste scale di misurazione dell'efficacia (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walking test, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) e variazione nelle lesioni che aumentano il gadolinio, nuovo T2 le lesioni della visita precedente saranno presentate in proporzione.

La percentuale di variazione del volume cerebrale sarà calcolata dallo screening e analizzata in base allo stato dell'endpoint al mese 12 con un test esatto della somma dei ranghi di Wilcoxon utilizzando i punteggi medi quando i risultati sono identici. L'ipotesi nulla verifica se la percentuale mediana di variazione del volume cerebrale tra i partecipanti che hanno raggiunto l'end point entro il mese 12 è uguale alla mediana di coloro che non hanno raggiunto l'end point entro il mese 12.

Altri endpoint primari e secondari di efficacia (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walking test, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) saranno analizzati utilizzando un Wilcoxon Signed rank test. La variazione rispetto agli esiti basali per tutti gli endpoint sarà calcolata per ogni paziente sottoposto a trapianto di cellule staminali come valore post-trapianto meno il valore basale. L'ipotesi nulla verifica se la differenza mediana rispetto alla misurazione basale nei valori alle visite del mese 1, mese 3, mese 6 e mese 12 fosse significativamente diversa da zero, con la misurazione basale definita come la valutazione di screening per la percentuale di variazione del volume cerebrale e la visita di riferimento per tutti gli altri punti finali.

Per calcolare MSFC, i risultati di ciascuno dei 3 componenti saranno trasformati in un punteggio z e mediati per produrre un composito per ciascun paziente in ciascun punto temporale. I punteggi z che compongono il punteggio MSFC saranno calcolati utilizzando la popolazione di riferimento dal database della National Multiple Sclerosis Society Task Force.