IONIS-HBVRx 在慢性 HBV 感染初治患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性

纳入标准：

• 18至70岁
• 慢性 HBV 感染≥6 个月（如血清 HBsAg 阳性≥6 个月）
• 血浆 HBV DNA ≥ 2 x 1000 IU/mL（HBV DNA 充分抑制探索性核苷（酸）类似物经验队列）
• 血清 HBsAg ≥ 50 IU/mL
• 仅限探索性核苷（酸）类似物经验丰富的队列：目前正在服用和已经服用替诺福韦或恩替卡韦，药物、剂量水平和/或给药频率没有变化 ≥ 12 个月，并期望继续服用，直至其结束参与这项研究

排除标准：

• 当前或之前接受过抗 HBV 核苷（酸）类似物治疗。 筛选前干扰素治疗失败超过 6 个月的患者可能会被评估是否可能参与该研究（不适用于探索性核苷（酸）类似物经验队列）

• 肝硬化病史和/或肝硬化证据由以下任何一项确定：

  1. 筛选后 2 年内进行肝活检（即 Metavir 评分 F4），或
  2. Fibroscan > 12 KPa，筛选后 12 个月内，或
  3. 筛选后 12 个月内 AST 血小板指数 (APRI) > 2 和 Fibrosure 结果 > 0.7肝硬化
• 腹水、肝性脑病和/或胃或食管静脉曲张所证明的肝功能衰竭病史
• 除乙型肝炎外的肝病史
• 合并感染丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丁型肝炎病毒 (HDV)
• 体重指数 > 35 公斤/平方米
• 血管炎病史或怀疑存在
• 接受实体器官或骨髓移植
• 目前正在服用或在筛选后 3 个月内服用任何免疫抑制药物（例如泼尼松）
• 诊断为肝细胞癌或疑似肝细胞癌，筛查甲胎蛋白≥ 200 ng/mL。 如果筛查甲胎蛋白≥ 50 ng/mL 且 < 200 ng/mL，则必须在随机分组前 6 个月内通过影像学证明没有肝脏肿块
• 病史中除慢性 HBV 感染外的临床显着异常（例如，筛选后 6 个月内既往急性冠脉综合征、筛选后 3 个月内的大手术、未控制的糖尿病）或体格检查
• 出血素质或凝血病史
• 可能与 HBV 免疫复合物相关的肝外疾病史（例如，肾小球肾炎、结节性多动脉炎）
• 筛选后 6 个月内过量饮酒史
• 药物滥用或依赖史，或娱乐性药物使用史：软性药物（如大麻）筛查后 3 个月内和硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]）筛查后 1 年内