慢性HBV感染症の未治療患者におけるIONIS-HBVRxの安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス活性

包含基準:

• 18歳から70歳まで
• -6か月以上の慢性HBV感染（例、血清HBsAgが6か月以上陽性）
• 血漿HBV DNA≧2×1000 IU/mL
• 血清HBsAg≧50IU/mL
• -探索的ヌクレオシド類似体経験コホートのみ: 現在、テノホビルまたはエンテカビルを服用しており、薬物、用量レベル、および/または投与頻度を変更せずに 12 か月以上服用しており、変更なしで服用を続ける予定です。この研究への参加

除外基準:

• -抗HBVヌクレオシドアナログ療法の現在または以前の受領。 スクリーニングの6か月以上前に以前のインターフェロン治療に失敗した患者は、研究への参加の可能性について評価される場合があります（探索的nucleos(t)ideアナログ経験コホートには適用されません）

• -肝硬変の病歴および/または以下のいずれかによって決定される肝硬変の証拠：

  1. -スクリーニングから2年以内の肝生検（すなわち、Metavir Score F4）、または
  2. Fibroscan > 12 KPa、スクリーニングから 12 か月以内、または
  3. AST-to-Platelet Index (APRI) > 2 および Fibrosure 結果 > 0.7 スクリーニングから 12 か月以内 上記の期間内に肝硬変の検査を受けていない患者の場合、Fibroscan、または APRI および Fibrosure を除外するためにスクリーニング期間中に実施することができます。肝硬変
• -腹水、肝性脳症、および/または胃静脈瘤または食道静脈瘤によって証明される肝不全の病歴
• B型肝炎以外の肝疾患の病歴
• C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはD型肝炎ウイルス（HDV）との同時感染
• BMI > 35kg/m2
• 血管炎の病歴または存在の疑い
• 固形臓器または骨髄移植を受けた
• 免疫抑制薬（プレドニゾンなど）を現在服用中、またはスクリーニングから3か月以内に服用した
• -アルファフェトプロテイン≥200 ng / mLのスクリーニングによって証明されるように、肝細胞癌と診断された、または肝細胞癌の疑い。 スクリーニングのアルファフェトプロテインが 50 ng/mL 以上で 200 ng/mL 未満の場合、無作為化の前 6 か月以内に画像検査により肝腫瘤がないことを証明する必要があります。
• -病歴における慢性HBV感染以外の臨床的に重要な異常（例：スクリーニングから6か月以内の以前の急性冠症候群、スクリーニングから3か月以内の大手術、制御されていない糖尿病）または身体検査
• -出血素因または凝固障害の病歴
• -おそらくHBV免疫複合体に関連する肝外障害の病歴（例、糸球体腎炎、結節性多発動脈炎）
• -スクリーニングから6か月以内の過度のアルコール消費の履歴
• -薬物乱用または依存の履歴、または薬物のレクリエーション使用：ソフトドラッグ（マリファナなど）のスクリーニングから3か月以内、ハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]など）のスクリーニングから1年以内