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Blinatumomab 在成人 B 前体急性淋巴细胞白血病微小残留病 (MRD) 患者中的应用

2023年3月17日 更新者：Nicola Goekbuget、Goethe University

一项评估 BiTE® 抗体 Blinatumomab 在患有 B 型前体急性淋巴细胞白血病微小残留病 (MRD) 成年患者中的疗效、安全性和耐受性的多中心、单臂研究（Blast 后继试验）

本研究旨在确认博纳吐单抗对 B 前体 ALL 的 MRD 完全血液学缓解患者（包括 SCT 后复发患者）的疗效、安全性和耐受性。 该研究旨在扩展先前针对 MRD 阳性 ALL 患者进行的试验中产生的经验，重点关注其他具体问题。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在一个周期后或在随后的周期后将患者转移到同种异体 HSCT 被认为是按照协议终止和过早治疗终止。

如果出现血液学或髓外复发，将永久停止研究治疗。

最后一次输注结束后 30 天将进行安全性随访。 治疗开始后 18 个月将进行疗效随访。 在计划进行 SCT 的患者中，可以在开始后续治疗之前的最晚时间点进行为期 30 天的安全访问。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

83

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden、德国
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf、德国
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen、德国
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg、德国
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen、德国
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg、德国
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover、德国
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、德国
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel、德国
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig、德国
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim、德国
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg、德国
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München、德国
        • Klinikum Großhadern
      • Münster、德国
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg、德国
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg、德国
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart、德国
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen、德国
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm、德国
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg、德国
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main)、Hessen、德国、60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 完全血液学缓解的 CD19 阳性 B 前体 ALL 患者定义为在至少三个强烈化疗阻断（例如，GMALL 诱导 I-II/巩固 I）后骨髓原始细胞少于 5%。

  2. 从最后一次全身化疗间隔至少 8 天后出现微小残留病 (MRD)

    • ≥10-4 - <10-3（分子失败或分子复发）的水平在至少 10-4 的最小灵敏度记录在距离最后一次全身化疗间隔至少 2 周后记录的测定中或

    • 在距离最后一次全身化疗至少 2 周的时间间隔后记录在 10-4 以下的水平：

      • 阳性 <10-4，不可量化 (MolNE1) 或
      • 阳性 <10-4 (MolNE2) 或
    • 存在微小残留病 (MRD)，不可量化 (MolNE3)。
  3. 为了评估 MRD，患者必须具有至少一种基于免疫球蛋白、TCR 基因或试验参考实验室评估的其他合适基因的个体重排的分子标记

  4. 骨髓功能定义如下：

    • ANC（中性粒细胞）>= 1,000/µL
    • 血小板 >= 50,000/µL（允许输血）
    • HB 水平 >= 9g/dl（允许输血）

  5. 肾功能和肝功能定义如下：

    • AST (GOT)、ALT (GPT) 和 AP < 5 x 正常值上限 (ULN)
    • 总胆红素 < 1.5 x ULN（除非与吉尔伯特的 Meulengracht 病有关）
    • 肌酐 < 1.5 倍正常值上限
    • 肌酐清除率 >= 60 mL/min（例如 根据 Cockroft&Gault 计算）
  6. HIV 检测呈阴性，乙型肝炎 (HbsAg) 和丙型肝炎病毒 (anti-HCV) 检测呈阴性
  7. 育龄妇女妊娠试验阴性
  8. ECOG 体能状态 0 或 1
  9. 年龄 >=18 岁
  10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  11. 提供签署并注明日期的书面知情同意书
  12. 参与德国成人 ALL 多中心研究组 (GMALL) 的注册

排除标准：

  1. Ph/BCR-ABL 阳性 ALL
  2. ALL 存在循环母细胞或当前髓外受累
  3. 临床相关 CNS 病理学的病史或存在（例如 癫痫、轻瘫、失语、脑血管缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病）
  4. 脑脊液中ALL原始细胞的电流检测
  5. 自身免疫性疾病史或活动相关自身免疫性疾病
  6. 研究治疗前 2 周内进行过全身性癌症化疗（鞘内预防除外）
  7. 研究治疗前 4 周内接受过放射治疗
  8. 研究治疗开始前 2 周内接种活疫苗
  9. 研究治疗前六周内进行自体造血干细胞移植 (SCT)
  10. 研究治疗开始前 12 周内的同种异体 SCT
  11. 根据 Glucksberg 标准的任何活动性急性移植物抗宿主病 (GvHD)，2-4 级或需要全身治疗的活动性慢性 GvHD
  12. 研究治疗开始前 2 周内任何针对 GvHD 的全身治疗
  13. 研究治疗前 4 周内接受单克隆抗体（利妥昔单抗、阿仑单抗）治疗
  14. 在研究治疗前 4 周内使用任何研究产品进行治疗
  15. 既往接受博纳吐单抗或其他抗 CD19 疗法治疗
  16. 已知对免疫球蛋白或研究药物制剂的任何其他成分过敏

  17. 在方案规定的治疗开始前 5 年内诊断出 ALL 以外的恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位乳腺导管癌得到充分治疗
    • 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变
  18. 活动性感染、任何其他并发的疾病或医学状况，根据研究者的判断，被认为会干扰研究的进行
  19. 哺乳期妇女
  20. 有生育潜力的女性，在接受研究治疗期间以及在最后一剂研究治疗后的 3 个月内不愿意使用 2 种高效避孕方法。
  21. 有育龄女性伴侣且在接受研究治疗期间以及在最后一剂研究治疗后至少额外 3 个月内不愿意使用 2 种高效避孕方法的男性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：博纳吐单抗

患者将接受四个周期的治疗，除非适用停止治疗的标准。 一个周期为6周，包括4周的连续静脉滴注和2周的无滴注间隔期，最多可延长7天。

MRD 水平 <10-4（不可量化/MolNE1、可量化/MolNE2）或 MRD 阳性、不可量化（MolNE3）的患者将接受最多两个周期的 Blinatumomab。

将患者在一个周期后或后续周期后转移至同种异体 HSCT 被视为按照协议终止和过早治疗终止。如果出现血液学或髓外复发，研究治疗将永久终止。
药品：博纳吐单抗

患者将以 28 µg/天的剂量接受 blinatumomab，以恒定流速连续静脉输注 4 周，然后是两周的无输注间隔，定义为一个治疗周期。 最多将执行四个循环。

在确定的毒性的情况下，blinatumomab 的剂量可以减少到 9µg/天。

MRD 复发的患者可能有资格接受博纳吐单抗的额外治疗。

其他名称：
  • blincyto

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一个周期后的 MRD 反应
大体时间：一个疗程后（最多43天）
在接受过和未接受过 SCT 的患者中，在用博纳吐单抗治疗一个周期后达到完全 MRD 反应的患者比例
一个疗程后（最多43天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
持续完全缓解
大体时间：博纳吐单抗开始后 18 个月
Blinatumomab 开始后 18 个月持续完全缓解（缓解持续时间）的概率（单独分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或非可量化的MRD）
博纳吐单抗开始后 18 个月
血液学无复发生存期
大体时间：博纳吐单抗开始后 18 个月
开始博纳吐单抗治疗后 18 个月时血液学无复发生存率的概率（分别分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或不可量化的患者的所有结果参数MRD)
博纳吐单抗开始后 18 个月
总生存期
大体时间：博纳吐单抗开始后 18 个月
博纳吐单抗启动后 18 个月的总生存概率（对 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD 的患者的所有结果参数进行单独分析）
博纳吐单抗开始后 18 个月
复发定位
大体时间：如果复发，持续到随访结束（最多 18 个月）
不同复发部位的频率与总血液学复发的比例（分别分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD 的患者的所有结果参数）
如果复发，持续到随访结束（最多 18 个月）
血液学和髓外复发的生物学评估
大体时间：如果复发，持续到随访结束（最多 18 个月）
血液学和髓外复发的生物学评估，包括 CD19 表达（分别分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD 的患者的所有结果参数）
如果复发，持续到随访结束（最多 18 个月）
严重不良事件 (SAE) 发生率
大体时间：持续直到安全跟进结束（最多 26 周）
接受过和未接受过 SCT 的患者不良事件的总体发生率和严重程度 (CTCAE 4.0)（单独分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD）
持续直到安全跟进结束（最多 26 周）
两个周期后的 MRD 响应
大体时间：两个疗程后（最多 85 天）
在用 Blinatumomab 治疗一个或两个周期后达到 MRD 反应的患者比例（单独分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或非 MRD 的患者的所有结果参数可量化的MRD）
两个疗程后（最多 85 天）
两个周期后完全 MRD 响应
大体时间：两个疗程后（最多 85 天）
在接受过和未接受过 SCT 的患者中，两个周期的 blinatumomab 治疗后达到完全 MRD 反应的患者比例（单独分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 MRD 的患者的所有结果参数10-4 或不可量化的 MRD）
两个疗程后（最多 85 天）
MRD反应持续时间
大体时间：博纳吐单抗开始后 18 个月
开始博纳吐单抗后 18 个月时持续 MRD 反应和完全 MRD 反应的概率以及 MRD 反应持续时间（单独分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10 的患者的所有结果参数-4 或不可量化的 MRD）
博纳吐单抗开始后 18 个月
MRD 响应时间
大体时间：每个治疗周期后的 MRD 测定（最多 24 周）
通过首次实现时间点测量的 MRD 响应时间（对 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD 的患者的所有结果参数进行单独分析）
每个治疗周期后的 MRD 测定（最多 24 周）
移植物高清
大体时间：直到安全跟进结束（最多 26 周）
作为 AE 文档的一部分并根据 Glucksberg 标准、等级和本地化评估 GvHD。 （分别分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和 MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD 的患者的所有结果参数）
直到安全跟进结束（最多 26 周）
随后的 SCT 后治疗相关死亡率
大体时间：随后的 SCT 之后（第 100 天及之后）
评估 Blinatumomab 后完全缓解的 SCT 患者的总生存期、缓解持续时间、无复发生存期和治疗相关死亡率（第 100 天及以后）（单独分析 MRD 高于 10-4、10-10 的患者的所有结果参数） 4-10-3 和 MRD 低于 10-4 或 MRD 不可量化的患者）
随后的 SCT 之后（第 100 天及之后）
治疗相关死亡率
大体时间：持续到随访结束（最多 18 个月）
评估博纳吐单抗后完全缓解的无 SCT 患者的总生存期、缓解持续时间、无复发生存期和治疗相关死亡率（单独分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者和患者的所有结果参数MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD）
持续到随访结束（最多 18 个月）
生活质量
大体时间：直到随访结束（最长 18 个月）
在治疗期间的不同时间点使用 EORTC 仪器（EORTC QLQ C30 和 EQ-5D）测量生活质量（分别分析 MRD 高于 10-4、10-4-10-3 的患者的所有结果参数和MRD 低于 10-4 或不可量化的 MRD）
直到随访结束（最长 18 个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗偏差1
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
剂量减少的发生率
直到治疗结束（最多 22 周）
治疗偏差2
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
治疗中断的发生率
直到治疗结束（最多 22 周）
治疗偏差3
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
中断的日子
直到治疗结束（最多 22 周）
治疗偏差4
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
取款
直到治疗结束（最多 22 周）
治疗偏差5
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
总给药剂量
直到治疗结束（最多 22 周）
治疗偏差6
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
总治疗天数
直到治疗结束（最多 22 周）
治疗偏差7
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
按计划总剂量/递送总剂量计算的实现率
直到治疗结束（最多 22 周）
住院天数
大体时间：直到治疗结束（最多 22 周）
住院天数
直到治疗结束（最多 22 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Goethe University

调查人员

  • 首席研究员：Nicola Goekbuget, MD、GMALL-Study-Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月15日

初级完成 (实际的)

2021年8月15日

研究完成 (实际的)

2023年3月10日

研究注册日期

首次提交

2017年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月5日

首次发布 (实际的)

2017年4月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月17日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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