Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blinatumomab hos voksne patienter med minimal restsygdom (MRD) af B-precursor akut lymfatisk leukæmi

17. marts 2023 opdateret af: Nicola Goekbuget, Goethe University

Et multicenter, enkeltarmsstudie for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BiTE®-antistoffet Blinatumomab hos voksne patienter med minimal restsygdom (MRD) af B-precursor akut lymfatisk leukæmi (blast-efterfølgerforsøg)

Denne undersøgelse er designet til at bekræfte effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​blinatumomab hos patienter med MRD af B-precursor ALL i fuldstændig hæmatologisk remission inklusive patienter med tilbagefald efter SCT. Undersøgelsen har til formål at udvide erfaringerne fra tidligere forsøg med patienter med MRD positiv ALL med fokus på yderligere specifikke spørgsmål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Overførsel af patienter til alloHSCT efter én cyklus eller efter en efterfølgende cyklus betragtes som afbrydelse af protokollen og som for tidlig behandlingsophør.

I tilfælde af hæmatologisk eller ekstramedullært tilbagefald vil undersøgelsesbehandlingen blive afbrudt permanent.

Der vil være et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion. Der vil være effektopfølgning indtil 18 måneder efter behandlingsstart. Hos patienter, der er planlagt til SCT, kan det 30-dages sikkerhedsbesøg udføres på det senest mulige tidspunkt før påbegyndelse af efterfølgende behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Tyskland
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Tyskland
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Tyskland
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Tyskland
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Tyskland
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Tyskland
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Tyskland
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Tyskland
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Tyskland
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitatsklinik Tubingen
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Tyskland
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Tyskland, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med CD19-positiv B-precursor ALL i fuldstændig hæmatologisk remission defineret som mindre end 5 % blaster i knoglemarv efter mindst tre intense kemoterapiblokke (f.eks. GMALL-induktion I-II/konsolidering I).

  2. Tilstedeværelse af minimal restsygdom (MRD) efter et interval på mindst 8 dage fra sidste systemiske kemoterapi

    • på et niveau på ≥10-4 - <10-3 (molekylært svigt eller molekylært tilbagefald) i et assay med en minimumsfølsomhed på 10-4 dokumenteret efter et interval på mindst 2 uger fra sidste systemiske kemoterapi ELLER

    • ved niveauer under 10-4 dokumenteret efter et interval på mindst 2 uger fra sidste systemiske kemoterapi:

      • Positiv <10-4, ikke kvantificerbar (MolNE1) ELLER
      • Positiv <10-4 (MolNE2) ELLER
    • Tilstedeværelse af minimal restsygdom (MRD), ikke kvantificerbar (MolNE3).
  3. Til evaluering af MRD skal patienter have mindst én molekylær markør baseret på individuelle omlejringer af immunglobulin, TCR-gener eller andre egnede gener vurderet af forsøgets referencelaboratorium

  4. Knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • ANC (neutrofiler) >= 1.000/µL
    • Blodplader >= 50.000/µL (transfusion tilladt)
    • HB niveau >= 9g/dl (transfusion tilladt)

  5. Nyre- og leverfunktion som defineret nedenfor:

    • AST (GOT), ALT (GPT) og AP < 5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre det er relateret til Gilberts Meulengracht-sygdom)
    • Kreatinin < 1,5x ULN
    • Kreatininclearance >= 60 ml/min (f.eks. beregnet efter Cockroft&Gault)
  6. Negativ HIV-test, negativ hepatitis B (HbsAg) og hepatitis C-virus (anti-HCV) test
  7. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
  8. ECOG Performance Status 0 eller 1
  9. Alder >=18 år
  10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
  11. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke er tilgængeligt
  12. Deltagelse i registeret for den tyske multicenterstudiegruppe for voksne ALL (GMALL)

Ekskluderingskriterier:

  1. Ph/BCR-ABL positive ALLE
  2. Tilstedeværelse af cirkulerende eksplosioner eller aktuel ekstramedullær involvering af ALLE
  3. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi (f. krampeanfald, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose)
  4. Aktuel påvisning af ALLE blastceller i cerebro-spinalvæske
  5. Anamnese med eller aktiv relevant autoimmun sygdom
  6. Systemisk cancerkemoterapi inden for 2 uger før studiebehandling (undtagen intratekal profylakse)
  7. Strålebehandling inden for 4 uger før studiebehandling
  8. Levende vaccination inden for 2 uger før start af studiebehandling
  9. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT) inden for seks uger før undersøgelsesbehandling
  10. Allogen SCT inden for 12 uger før start af undersøgelsesbehandling
  11. Enhver aktiv akut graft-versus-host-sygdom (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriterierne eller aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling
  12. Enhver systemisk behandling mod GvHD inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling
  13. Terapi med monoklonale antistoffer (rituximab, alemtuzumab) inden for 4 uger før studiebehandling
  14. Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for fire uger før undersøgelsesbehandling
  15. Tidligere behandling med blinatumomab eller anden anti-CD19-terapi
  16. Kendt overfølsomhed over for immunglobuliner eller over for enhver anden komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen

  17. Anamnese med anden malignitet end ALL diagnosticeret inden for 5 år før start af protokolspecificeret behandling med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
  18. Aktiv infektion, enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator
  19. Sygeplejerske kvinder
  20. Kvinde i den fødedygtige alder og er ikke villig til at bruge 2 højeffektive præventionsmetoder, mens hun modtager undersøgelsesbehandling og i yderligere 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  21. Mand, som har en kvindelig partner i den fødedygtige alder og ikke er villig til at bruge 2 højeffektive præventionsformer, mens han modtager undersøgelsesbehandling og i mindst yderligere 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab

Patienterne vil modtage fire behandlingscyklusser, medmindre kriterierne for behandlingsophør gælder. Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger, inklusive en fire ugers kontinuerlig intravenøs infusion og et to ugers infusionsfrit interval, som kan forlænges med maksimalt 7 dage.

Patienter med MRD niveau <10-4 (ikke kvantificerbar/MolNE1, kvantificerbar/MolNE2) eller positiv MRD, ikke kvantificerbar (MolNE3) vil modtage op til to cyklusser af Blinatumomab.

Overførsel af patienter til alloHSCT efter én cyklus eller efter efterfølgende cyklusser betragtes som afbrydelse af protokol og som for tidlig behandlingsophør. I tilfælde af hæmatologisk eller ekstramedullært tilbagefald vil undersøgelsesbehandlingen blive standset permanent.
Medicin: Blinatumomab

Patienterne vil modtage blinatumomab i en dosis på 28 µg/dag som kontinuerlig intravenøs infusion ved konstant flowhastighed i fire uger, efterfulgt af et to-ugers infusionsfrit interval, defineret som én behandlingscyklus. Op til fire cyklusser vil blive udført.

I tilfælde af definerede toksiciteter kan dosis af blinatumomab reduceres til 9 µg/dag.

Patienter med MRD-tilbagefald kan kvalificere sig til at modtage yderligere behandling med blinatumomab.

Andre navne:
  • blicyto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD-respons efter en cyklus
Tidsramme: efter én behandlingscyklus (op til 43 dage)
Andel af patienter, der opnår fuldstændig MRD-respons efter én behandlingscyklus med blinatumomab hos patienter med og uden forudgående SCT
efter én behandlingscyklus (op til 43 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kontinuerlig fuldstændig remission
Tidsramme: 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Sandsynlighed for kontinuerlig fuldstændig remission (remissionsvarighed) 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab (separat analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke- kvantificerbar MRD)
18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Hæmatologisk tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Sandsynlighed for hæmatologisk tilbagefaldsfri overlevelsesrate 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab (separat analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbare MRD)
18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Samlet overlevelse
Tidsramme: 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Sandsynlighed for samlet overlevelse 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab (separat analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Tilbagefaldslokaliseringer
Tidsramme: I tilfælde af tilbagefald, kontinuerligt indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)
Hyppighed af forskellige tilbagefaldslokaliseringer i forhold til totale hæmatologiske tilbagefald (Separat analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
I tilfælde af tilbagefald, kontinuerligt indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)
Biologisk evaluering af hæmatologisk og ekstramedullært tilbagefald
Tidsramme: I tilfælde af tilbagefald, kontinuerligt indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)
Biologisk evaluering af hæmatologiske og ekstramedullære tilbagefald inklusive CD19-ekspression (Særskilt analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
I tilfælde af tilbagefald, kontinuerligt indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: kontinuerligt indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgning (op til 26 uger)
Samlet forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger hos patienter med og uden forudgående SCT (CTCAE 4.0) (Separat analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
kontinuerligt indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgning (op til 26 uger)
MRD-respons efter to cyklusser
Tidsramme: efter to behandlingscyklusser (op til 85 dage)
Andel af patienter, der opnår MRD-respons efter en eller to behandlingscyklusser med Blinatumomab (Særskilt analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke- kvantificerbar MRD)
efter to behandlingscyklusser (op til 85 dage)
komplet MRD-svar efter to cyklusser
Tidsramme: efter to behandlingscyklusser (op til 85 dage)
Andel af patienter, der opnår fuldstændig MRD-respons efter to behandlingscyklusser med blinatumomab hos patienter med og uden forudgående SCT (Særskilt analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
efter to behandlingscyklusser (op til 85 dage)
varighed af MRD-svar
Tidsramme: 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Sandsynlighed for kontinuerlig MRD-respons og fuldstændig MRD-respons og varighed af MRD-respons 18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab (separat analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10 -4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
18 måneder efter påbegyndelse af blinatumomab
Tid til MRD-svar
Tidsramme: MRD-bestemmelse efter hver behandlingscyklus (op til 24 uger)
Tid til MRD-respons målt efter tidspunktet for første opnåelse (Særskilt analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
MRD-bestemmelse efter hver behandlingscyklus (op til 24 uger)
GvHD
Tidsramme: indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgning (op til 26 uger)
Evaluering af GvHD som en del af AE dokumentation og i henhold til Glucksberg Kriterier, karakter og lokalisering. (Separat analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
indtil slutningen af ​​sikkerhedsopfølgning (op til 26 uger)
behandlingsrelateret dødelighed efter efterfølgende SCT
Tidsramme: efter efterfølgende SCT (på dag 100 og senere)
Evaluering af samlet overlevelse, remissionsvarighed, tilbagefaldsfri overlevelse og behandlingsrelateret dødelighed (på dag 100 og senere) hos patienter med SCT i fuldstændig remission efter blinatumomab (Særskilt analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10- 4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
efter efterfølgende SCT (på dag 100 og senere)
behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: kontinuerligt indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)
Evaluering af samlet overlevelse, remissionsvarighed, tilbagefaldsfri overlevelse og behandlingsrelateret dødelighed hos patienter uden SCT i fuldstændig remission efter blinatumomab (Særskilt analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
kontinuerligt indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)
Livskvalitet
Tidsramme: indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)
Måling af livskvalitet med EORTC-instrumenter (EORTC QLQ C30 og EQ-5D) på forskellige tidspunkter under behandlingen (Særskilt analyse af alle udfaldsparametre hos patienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og patienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantificerbar MRD)
indtil slutningen af ​​opfølgningen (op til 18 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsafvigelse 1
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Forekomst af dosisreduktioner
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Behandlingsafvigelse2
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
forekomst af behandlingsafbrydelser
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Behandlingsafvigelse 3
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
dage med afbrydelse
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Behandlingsafvigelse4
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
hævninger
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Behandlingsafvigelse5
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
samlet afgivet dosis
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Behandlingsafvigelse 6
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
samlede behandlingsdage
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Behandlingsafvigelse7
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
realiseringshastighed beregnet som planlagt totaldosis/leveret totaldosis
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Indlæggelsesdage
Tidsramme: indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)
Antal indlæggelsesdage
indtil behandlingens afslutning (op til 22 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Goethe University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2017

Først opslået (Faktiske)

12. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ALLE, tilbagevendende, voksen

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner