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B前駆体急性リンパ芽球性白血病の微小残存病変（MRD）の成人患者におけるブリナツモマブ

2023年3月17日 更新者：Nicola Goekbuget、Goethe University

B前駆体急性リンパ芽球性白血病の最小残存病変（MRD）の成人患者におけるBiTE®抗体ブリナツモマブの有効性、安全性、および忍容性を評価するための多施設単群試験（芽球後継者試験）

この研究は、SCT 後に再発した患者を含む血液学的完全寛解状態にある B 前駆体 ALL の MRD 患者におけるブリナツモマブの有効性、安全性、および忍容性を確認するように設計されています。 この研究は、追加の特定の質問に焦点を当てて、MRD 陽性の ALL 患者を対象とした以前の試験で得られた経験を拡大することを目的としています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

1 サイクル後または次のサイクル後に患者を alloHSCT に移すことは、プロトコルの中止および早期の治療中止と見なされます。

血液学的または髄外再発の場合、研究治療は永久に中止されます。

最後の注入の終了から 30 日後に、安全性のフォローアップの訪問があります。 治療開始後 18 か月まで有効性を追跡します。 SCTが予定されている患者では、30日間の安全訪問は、その後の治療開始前の可能な限り遅い時点で実施することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

83

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Charité - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden、ドイツ
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf、ドイツ
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen、ドイツ
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg、ドイツ
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen、ドイツ
        • Universitatsmedizin Gottingen
      • Hamburg、ドイツ
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover、ドイツ
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、ドイツ
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel、ドイツ
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig、ドイツ
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim、ドイツ
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg、ドイツ
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München、ドイツ
        • Klinikum Großhadern
      • Münster、ドイツ
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg、ドイツ
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg、ドイツ
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart、ドイツ
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen、ドイツ
        • Universitatsklinik Tubingen
      • Ulm、ドイツ
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg、ドイツ
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main)、Hessen、ドイツ、60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -少なくとも3回の強力な化学療法ブロック（例：GMALL導入I-II/地固めI）後の骨髄中の芽球が5%未満であると定義される完全な血液学的寛解状態にあるCD19陽性B前駆体ALLの患者。

  2. -最後の全身化学療法から少なくとも8日間の間隔を置いた後の微小残存病変（MRD）の存在

    • 最後の全身化学療法から少なくとも2週間の間隔の後に記録された10-4の最小感度のアッセイで、≧10-4 - <10-3 (分子不全または分子再発)のレベルでまたは

    • 最後の全身化学療法から少なくとも 2 週間の間隔を置いて記録された 10-4 未満のレベル:

      • 陽性 <10-4、定量化不能 (MolNE1) または
      • 陽性 <10-4 (MolNE2) または
    • 微小残存病変（MRD）の存在、定量化不可能（MolNE3）。
  3. MRD患者の評価のために、免疫グロブリン、TCR遺伝子、または試験の参照検査室によって評価された他の適切な遺伝子の個々の再編成に基づく少なくとも1つの分子マーカーが必要です

  4. 以下に定義される骨髄機能：

    • ANC (好中球) >= 1,000/μL
    • 血小板 >= 50,000/μL (輸血可)
    • -HBレベル>= 9g / dl（輸血が許可されています）

  5. 以下に定義する腎機能および肝機能：

    • AST (GOT)、ALT (GPT)、および AP < 5 x 正常上限 (ULN)
    • -総ビリルビン<1.5 x ULN（ギルバートのミューレングラハト病に関連する場合を除く）
    • クレアチニン < 1.5x ULN
    • クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分 (例: Cockroft&Gault に従って計算)
  6. HIV検査陰性、B型肝炎（HbsAg）陰性、C型肝炎ウイルス（抗HCV）検査陰性
  7. 出産の可能性のある女性における陰性の妊娠検査
  8. ECOGパフォーマンスステータス0または1
  9. 年齢>=18歳
  10. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
  11. 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセントが利用可能
  12. 成人ALLのドイツ多施設研究グループ（GMALL）のレジストリへの参加

除外基準:

  1. Ph/BCR-ABL陽性のALL
  2. ALLによる循環芽球または現在の髄外病変の存在
  3. 臨床的に関連する CNS 病理の病歴または存在 (例: 発作、麻痺、失語症、脳血管虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群または精神病)
  4. 脳脊髄液中のALLブラスト細胞の現在の検出
  5. -関連する自己免疫疾患の病歴または活動性
  6. -研究治療前の2週間以内の全身癌化学療法（髄腔内予防を除く）
  7. -研究治療前の4週間以内の放射線療法
  8. -研究治療の開始前2週間以内の生ワクチン接種
  9. -研究治療前の6週間以内の自家造血幹細胞移植（SCT）
  10. -研究治療開始前の12週間以内の同種SCT
  11. -アクティブな急性移植片対宿主病（GvHD）、Glucksberg基準によるグレード2〜4、または全身治療を必要とするアクティブな慢性GvHD
  12. -研究治療開始前の2週間以内のGvHDに対する全身療法
  13. -試験治療前4週間以内のモノクローナル抗体（リツキシマブ、アレムツズマブ）による治療
  14. -研究治療前の4週間以内の治験薬による治療
  15. -ブリナツモマブまたは他の抗CD19療法による以前の治療
  16. -免疫グロブリンまたは治験薬製剤の他の成分に対する既知の過敏症

  17. -プロトコル指定された治療の開始前の5年以内に診断されたALL以外の悪性腫瘍の病歴 以下を除く：

    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内乳管癌で、疾患の証拠がない
    • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍
  18. -活動的な感染症、その他の併発疾患または医学的状態であると見なされる 研究の実施を妨げると見なされる 研究者によって判断された
  19. 看護婦
  20. -出産の可能性のある女性で、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与後さらに3か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない。
  21. -出産の可能性のある女性パートナーがいて、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与後少なくともさらに3か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない男性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリナツモマブ

治療中止の基準が適用されない限り、患者は 4 サイクルの治療を受けます。 1 サイクルの期間は 6 週間で、4 週間の連続静脈内注入と 2 週間の無注入間隔を含み、最大 7 日間延長することができます。

MRDレベルが10-4未満（定量化不可/MolNE1、定量化可能/MolNE2）またはMRD陽性、定量化不可（MolNE3）で入院した患者は、最大2サイクルのブリナツモマブを受けます。

1サイクル後またはその後のサイクル後に患者をalloHSCTに移すことは、プロトコルの中止に従って、早期の治療中止と見なされます 血液学的または髄外再発の場合、研究治療は永久に中止されます。
薬：ブリナツモマブ

患者は 28 µg/日の用量でブリナツモマブを 4 週間一定の流速で連続静脈内注入し、続いて 1 治療サイクルとして定義される 2 週間の無注入間隔をとります。 最大 4 サイクルが実行されます。

明確な毒性がある場合は、ブリナツモマブの用量を 1 日 9µg に減らすことができます。

MRDが再発した患者は、ブリナツモマブによる追加治療を受ける資格があるかもしれません。

他の名前：
  • ブリンサイト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 サイクル後の MRD 応答
時間枠：1サイクルの治療後（最大43日）
SCT を受けた患者と受けていない患者で、ブリナツモマブによる 1 サイクルの治療後に完全な MRD 反応を達成した患者の割合
1サイクルの治療後（最大43日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
継続的な完全寛解
時間枠：ブリナツモマブの開始から 18 か月後
ブリナツモマブの開始後 18 か月での継続的な完全寛解の確率 (寛解期間) (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者、および MRD が 10-4 未満または非定量化可能な MRD)
ブリナツモマブの開始から 18 か月後
血液学的無再発生存
時間枠：ブリナツモマブの開始から 18 か月後
ブリナツモマブの開始後 18 か月での血液学的無再発生存率の確率 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者、および MRD が 10-4 未満または定量化できない患者におけるすべての転帰パラメータの個別分析) MRD)
ブリナツモマブの開始から 18 か月後
全生存
時間枠：ブリナツモマブの開始から 18 か月後
ブリナツモマブの開始後 18 か月での全生存確率 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者、および MRD が 10-4 未満または定量化できない MRD を有する患者におけるすべての転帰パラメーターの個別の分析)
ブリナツモマブの開始から 18 か月後
ローカリゼーションの再発
時間枠：再発の場合、フォローアップ終了まで継続（最長18ヶ月）
総血液学的再発に比例した異なる再発局在化の頻度（MRDが10-4、10-4-10-3を超える患者、およびMRDが10-4未満または定量化できないMRDを有する患者におけるすべての転帰パラメーターの個別の分析）
再発の場合、フォローアップ終了まで継続（最長18ヶ月）
血液学的および髄外再発の生物学的評価
時間枠：再発の場合、フォローアップ終了まで継続（最長18ヶ月）
CD19 発現を含む血液学的および髄外再発の生物学的評価 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者、および MRD が 10-4 未満または定量化できない MRD を有する患者におけるすべての転帰パラメーターの個別の分析)
再発の場合、フォローアップ終了まで継続（最長18ヶ月）
重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：安全性フォローアップが終了するまで継続的に (最大 26 週間)
以前の SCT の有無にかかわらず、患者における有害事象の全体的な発生率と重症度 (CTCAE 4.0) (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者および MRD が 10-4 または定量化不可能な MRD)
安全性フォローアップが終了するまで継続的に (最大 26 週間)
2 サイクル後の MRD 応答
時間枠：2サイクルの治療後（最大85日）
ブリナツモマブによる 1 サイクルまたは 2 サイクルの治療後に MRD 反応を達成した患者の割合 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者と、MRD が 10-4 未満または非定量化可能な MRD)
2サイクルの治療後（最大85日）
2 サイクル後に完全な MRD 応答
時間枠：2サイクルの治療後（最大85日）
以前の SCT の有無にかかわらず、ブリナツモマブによる 2 サイクルの治療後に完全な MRD 反応を達成した患者の割合 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者および MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者におけるすべての結果パラメーターの個別の分析) 10-4 または定量化できない MRD)
2サイクルの治療後（最大85日）
MRD反応の持続時間
時間枠：ブリナツモマブの開始から 18 か月後
ブリナツモマブの開始後 18 か月での持続的な MRD 反応と完全な MRD 反応の確率および MRD 反応の持続時間-4 または定量化できない MRD)
ブリナツモマブの開始から 18 か月後
MRD 応答までの時間
時間枠：治療の各サイクル後の MRD の決定 (最大 24 週間)
最初の達成の時点で測定された MRD 反応までの時間 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者、および MRD が 10-4 未満または定量化できない MRD を有する患者におけるすべての転帰パラメーターの個別の分析)
治療の各サイクル後の MRD の決定 (最大 24 週間)
GvHD
時間枠：安全性フォローアップ終了まで（最大26週間）
AE 文書の一部として、Glucksberg 基準、グレード、ローカリゼーションに従って GvHD を評価します。 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者、および MRD が 10-4 未満または定量化できない MRD を有する患者におけるすべての転帰パラメーターの個別の分析)
安全性フォローアップ終了まで（最大26週間）
その後のSCT後の治療関連死亡率
時間枠：その後のSCT後（100日目以降）
ブリナツモマブ投与後に完全寛解した SCT 患者における全生存期間、寛解期間、無再発生存期間、および治療関連死亡率 (100 日目以降) の評価 (MRD が 10-4、10- 4-10-3 および MRD が 10-4 未満または定量化できない MRD の患者)
その後のSCT後（100日目以降）
治療関連死亡率
時間枠：フォローアップの終了まで継続的に (最大 18 か月)
ブリナツモマブ投与後に完全寛解した SCT のない患者における全生存期間、寛解期間、無再発生存期間、および治療関連死亡率の評価 (MRD が 10-4、10-4-10-3 を超える患者および患者におけるすべての転帰パラメーターの個別の分析) MRD が 10-4 未満または定量化できない MRD の場合)
フォローアップの終了まで継続的に (最大 18 か月)
生活の質
時間枠：フォローアップ終了まで（最長18ヶ月）
治療中の異なる時点でのEORTC機器（EORTC QLQ C30およびEQ-5D）による生活の質の測定（MRDが10-4、10-4-10-3を超える患者およびMRD が 10-4 未満または定量化できない MRD)
フォローアップ終了まで（最長18ヶ月）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療偏差1
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
減量の発生率
治療終了まで（最長22週間）
治療偏差2
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
治療中断の発生率
治療終了まで（最長22週間）
治療偏差3
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
中断の日々
治療終了まで（最長22週間）
治療偏差4
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
引き出し
治療終了まで（最長22週間）
治療偏差5
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
総投与量
治療終了まで（最長22週間）
治療偏差6
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
総治療日数
治療終了まで（最長22週間）
治療偏差7
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
予定された総線量/送達された総線量として計算される実現率
治療終了まで（最長22週間）
入院日数
時間枠：治療終了まで（最長22週間）
入院日数
治療終了まで（最長22週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Goethe University

捜査官

  • 主任研究者：Nicola Goekbuget, MD、GMALL-Study-Group

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月15日

一次修了 (実際)

2021年8月15日

研究の完了 (実際)

2023年3月10日

試験登録日

最初に提出

2017年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月5日

最初の投稿 (実際)

2017年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月17日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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