Blinatumomabe em pacientes adultos com doença residual mínima (DRM) da leucemia linfoblástica aguda B-precursora

Critério de inclusão:

1. Pacientes com LLA precursora B CD19 positiva em remissão hematológica completa definida como menos de 5% de blastos na medula óssea após pelo menos três bloqueios quimioterápicos intensos (por exemplo, indução GMALL I-II/consolidação I).

2. Presença de doença residual mínima (DRM) após um intervalo de pelo menos 8 dias desde a última quimioterapia sistêmica

   • a um nível de ≥10-4 - <10-3 (falha molecular ou recidiva molecular) em um ensaio com sensibilidade mínima de 10-4 documentado após um intervalo de pelo menos 2 semanas desde a última quimioterapia sistêmica OU

   • em níveis abaixo de 10-4 documentados após um intervalo de pelo menos 2 semanas desde a última quimioterapia sistêmica:

     • Positivo <10-4, não quantificável (MolNE1) OU
     • Positivo <10-4 (MolNE2) OU
   • Presença de doença residual mínima (DRM), não quantificável (MolNE3).
3. Para avaliação de DRM, os pacientes devem ter pelo menos um marcador molecular baseado em rearranjos individuais de imunoglobulina, genes TCR ou outros genes adequados avaliados pelo laboratório de referência do estudo

4. Função da medula óssea conforme definido abaixo:

   • ANC (Neutrófilos) >= 1.000/µL
   • Plaquetas >= 50.000/µL (transfusão permitida)
   • Nível de HB >= 9g/dl (transfusão permitida)

5. Função renal e hepática conforme definido abaixo:

   • AST (GOT), ALT (GPT) e AP < 5 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (a menos que relacionado à doença de Gilbert Meulengracht)
   • Creatinina < 1,5x LSN
   • Depuração de creatinina >= 60 mL/min (p. calculado de acordo com Cockroft&Gault)
6. Teste de HIV negativo, teste negativo para hepatite B (HbsAg) e vírus da hepatite C (anti-HCV)
7. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar
8. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
9. Idade >=18 anos
10. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
11. O consentimento informado assinado e datado está disponível
12. Participação no registro do German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Critério de exclusão:

1. Ph/BCR-ABL positivo ALL
2. Presença de blastos circulantes ou envolvimento extramedular atual por LLA
3. História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante (p. convulsão, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose)
4. Detecção atual de todas as células blásticas no líquido cefalorraquidiano
5. História ou doença autoimune relevante ativa
6. Quimioterapia de câncer sistêmico dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo (exceto para profilaxia intratecal)
7. Radioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
8. Vacinação viva dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
9. Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (SCT) dentro de seis semanas antes do tratamento do estudo
10. SCT alogênico dentro de 12 semanas antes do início do tratamento do estudo
11. Qualquer doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), grau 2-4 de acordo com os critérios de Glucksberg ou GvHD crônica ativa que requeira tratamento sistêmico
12. Qualquer terapia sistêmica contra GvHD dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
13. Terapia com anticorpos monoclonais (rituximabe, alemtuzumabe) dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo
14. Tratamento com qualquer produto experimental dentro de quatro semanas antes do tratamento do estudo
15. Tratamento anterior com blinatumomabe ou outra terapia anti-CD19
16. Hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou a qualquer outro componente da formulação do medicamento em estudo

17. História de malignidade diferente de LLA diagnosticada dentro de 5 anos antes do início da terapia especificada pelo protocolo, com exceção de:

    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
    • Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
    • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata
18. Infecção ativa, qualquer outra doença concomitante ou condição médica considerada como interferindo na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador
19. mulheres que amamentam
20. Mulher com potencial para engravidar e que não deseja usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por mais 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
21. Homem que tem uma parceira com potencial para engravidar e não está disposto a usar 2 formas altamente eficazes de contracepção durante o tratamento do estudo e por pelo menos mais 3 meses após a última dose do tratamento do estudo